# Lipodistrofia genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lipodistrofia-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98305 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98305
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A lipodistrofia genética é uma condição rara provocada por alterações no DNA herdadas pelo paciente. Ela pode provocar manifestações diversas, como alterações nos ossos, perda de equilíbrio na marcha, fraqueza ou atraso puberal. Atualmente, a condição não consta na lista oficial de protocolos específicos (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem remédios com dispensação regulamentada pelo SUS com indicação exclusiva para esta categoria geral.

## Descrição clínica

Um caso de lipodistrofia causado por uma modificação genômica herdada em um indivíduo.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (528 fenótipos HPO)

- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Deterioração psicomotora progressiva** — HPO: HP:0007272
- **Anormalidade do sistema complemento** — HPO: HP:0005339
- **Distrofia ungueal** — HPO: HP:0008404
- **Morfologia anormal da ponta do dedo** — HPO: HP:0001211
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823
- **Aplasia mamária** — HPO: HP:0100783
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Aplasia/Hipoplasia das clavículas** — HPO: HP:0006710
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797
- **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Encefalopatia progressiva** — HPO: HP:0002448
- **Glomerulopatia** — HPO: HP:0100820
- **Celulite** — HPO: HP:0100658
- **Hiperpigmentação da pele** — HPO: HP:0000953
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924
- **Morfologia anormal da sobrancelha** — HPO: HP:0000534
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Fontanelas grandes** — HPO: HP:0000239
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451
- **Atrofia do núcleo caudado** — HPO: HP:0002340
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348
- **Paralisia de nervo craniano** — HPO: HP:0006824
- **Bandas metafisárias densas** — HPO: HP:0100959
- **Hipertrofia muscular das extremidades inferiores** — HPO: HP:0008968
- **Erupção dentária avançada** — HPO: HP:0006288
- **Anormalidade do nível circulante de hormônios** — HPO: HP:0003117
- **Condução atrioventricular anormal** — HPO: HP:0005150
- **Aterosclerose acelerada** — HPO: HP:0004943
- **Hipertrofia muscular proximal dos membros superiores** — HPO: HP:0040266
- **Infertilidade** — HPO: HP:0000789
- **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Menstruação irregular** — HPO: HP:0000858
- _...e mais 488 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lipodistrofia-genetica._

## Genes associados (18)

- **PLIN1** — Perilipin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Modulator of adipocyte lipid metabolism. Coats lipid storage droplets to protect them from breakdown by hormone-sensitive lipase (HSL). Its absence may result in leanness. Plays a role in unilocular l
- **AKT2** — RAC-beta serine/threonine-protein kinase [Candidate gene tested in]
  - Função: Serine/threonine kinase closely related to AKT1 and AKT3. All 3 enzymes, AKT1, AKT2 and AKT3, are collectively known as AKT kinase. AKT regulates many processes including metabolism, proliferation, ce
- **POLR3A** — DNA-directed RNA polymerase III subunit RPC1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic core component of RNA polymerase III (Pol III), a DNA-dependent RNA polymerase which synthesizes small non-coding RNAs using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Synthesizes
- **LIPE** — Hormone-sensitive lipase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipase with broad substrate specificity, catalyzing the hydrolysis of triacylglycerols (TAGs), diacylglycerols (DAGs), monoacylglycerols (MAGs), cholesteryl esters and retinyl esters (PubMed:15716583,
- **NOTCH3** — Neurogenic locus notch homolog protein 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a receptor for membrane-bound ligands Jagged1, Jagged2 and Delta1 to regulate cell-fate determination (PubMed:15350543, PubMed:14714274). Upon ligand activation through the released notch
- **CAVIN1** — Caveolae-associated protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays an important role in caveolae formation and organization. Essential for the formation of caveolae in all tissues (PubMed:18056712, PubMed:18191225, PubMed:19726876). Core component of the CAVIN
- **AGPAT2** — 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Converts 1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate (lysophosphatidic acid or LPA) into 1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate (phosphatidic acid or PA) by incorporating an acyl moiety at the sn-2 position of the gly
- **ADRA2A** — Alpha-2A adrenergic receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Alpha-2 adrenergic receptors are G protein-coupled receptors for catecholamines that activate the G(i/o) protein pathway, thereby promoting adenylyl cyclase inhibition, ERK1/2 stimulation, and voltage
- **CIDEC** — Lipid transferase CIDEC [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Lipid transferase specifically expressed in white adipose tissue, which promotes unilocular lipid droplet formation by mediating lipid droplet fusion (PubMed:18334488, PubMed:19843876, PubMed:20049731
- **PCYT1A** — Choline-phosphate cytidylyltransferase A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the key rate-limiting step in the CDP-choline pathway for phosphatidylcholine biosynthesis
- **PLAAT3** — Phospholipase A and acyltransferase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Exhibits both phospholipase A1/2 and acyltransferase activities (PubMed:19047760, PubMed:19615464, PubMed:22605381, PubMed:22825852, PubMed:26503625). Shows phospholipase A1 (PLA1) and A2 (PLA2) activ
- **CAV1** — Caveolin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May act as a scaffolding protein within caveolar membranes (PubMed:11751885). Forms a stable heterooligomeric complex with CAV2 that targets to lipid rafts and drives caveolae formation. Mediates the
- **ZMPSTE24** — CAAX prenyl protease 1 homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transmembrane metalloprotease whose catalytic activity is critical for processing lamin A/LMNA on the inner nuclear membrane and clearing clogged translocons on the endoplasmic reticulum (PubMed:33293
- **KCNJ6** — G protein-activated inward rectifier potassium channel 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inward rectifier potassium channels are characterized by a greater tendency to allow potassium to flow into the cell rather than out of it. Their voltage dependence is regulated by the concentration o
- **PIK3R1** — Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binds to activated (phosphorylated) protein-Tyr kinases, through its SH2 domain, and acts as an adapter, mediating the association of the p110 catalytic unit to the plasma membrane. Necessary for the

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que é lipodistrofia genética?

É um quadro de lipodistrofia gerado por uma modificação genômica herdada pelo indivíduo. Sua identificação internacional é feita sob o código ORPHA:98305.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98305)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

O paciente pode apresentar **ataxia da marcha** (dificuldade de equilíbrio ao caminhar), **osteólise** (perda de tecido ósseo) e **limitação da mobilidade articular**. Também são relatados comprometimento cognitivo, **glomerulopatia** e **puberdade atrasada**.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais genes estão associados à doença?

Estão envolvidos genes como **PLIN1**, **AKT2**, **AGPAT2**, **CAV1** e **CAVIN1**. Outros genes descritos são **LIPE**, **CIDEC**, **PCYT1A**, **POLR3A** e **NOTCH3**.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### O SUS fornece tratamento específico por meio de PCDT?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos com dispensação específica cadastrados no SUS para este código geral.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se no reconhecimento dos sinais clínicos e na investigação de alterações moleculares. Existem centenas de variantes catalogadas em bases como o ClinVar para genes associados como o PLIN1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98305); [20] ClinVar — 501 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PLIN1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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