# Lisencefalia > Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 48471 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/48471 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A lisencefalia é uma alteração rara no desenvolvimento do cérebro da criança, na qual a superfície cerebral apresenta poucas ou nenhuma dobra, condição também conhecida popularmente como cérebro liso. Ela ocorre por defeitos na migração dos neurônios durante a gestação e costuma se manifestar nos primeiros meses com atraso no desenvolvimento e crises epilépticas motoras. Não existe um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) específico publicado pelo Ministério da Saúde, de modo que o suporte é individualizado na rede de saúde. O acompanhamento envolve equipes multidisciplinares para manejar crises convulsivas, cuidar da respiração e estimular as habilidades motoras da criança. ## Descrição clínica O termo lisencefalia abrange um grupo de malformações raras que compartilham a característica comum de anomalias no aparecimento de circunvoluções cerebrais (caracterizadas por simplificação ou ausência de dobramento) associadas à organização anormal das camadas corticais como resultado de defeitos de migração neuronal durante a embriogênese. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (461 fenótipos HPO) - **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 - **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190 - **Crise motora** — HPO: HP:0020219 - **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 - **Dismielinização cerebral** — HPO: HP:0007266 - **Mielinização anormal** — HPO: HP:0012447 - **Septo pelúcido ausente** — HPO: HP:0001331 - **Anormalidade no EMG** — HPO: HP:0003457 - **Raquitismo** — HPO: HP:0002748 - **Osteopenia** — HPO: HP:0000938 - **Morfologia anormal do sistema nasolacrimal** — HPO: HP:0000614 - **Úvula bífida** — HPO: HP:0000193 - **Giração cortical anormal** — HPO: HP:0002536 - **Aplasia/Hipoplasia envolvendo a musculatura esquelética** — HPO: HP:0001460 - **Mãos grandes** — HPO: HP:0001176 - **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951 - **Morfologia anormal do sistema nervoso** — HPO: HP:0012639 - **Osteomalácia** — HPO: HP:0002749 - **Morfologia anormal da pálpebra** — HPO: HP:0000492 - **Fenda submucosa do palato duro** — HPO: HP:0000176 - **Pé largo** — HPO: HP:0001769 - **Morfologia anormal da boca** — HPO: HP:0000153 - **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 - **Ausência de elasticidade da pele** — HPO: HP:0100679 - **Borda do vermelhão espessa** — HPO: HP:0012471 - **Matriz cartilaginosa anormal** — HPO: HP:0008178 - **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595 - **Distrofia muscular** — HPO: HP:0003560 - **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394 - **Anormalidade do vermis cerebelar** — HPO: HP:0002334 - **Morfologia anormal do filtro** — HPO: HP:0000288 - **Vermelhão do lábio inferior evertido** — HPO: HP:0000232 - **Trismo** — HPO: HP:0000211 - **Atrofia da medula espinhal** — HPO: HP:0006827 - **Edema axonal difuso** — HPO: HP:0003405 - **Estrutura óssea anormal** — HPO: HP:0003330 - **Edema facial** — HPO: HP:0000282 - **Heterotopia subcortical** — HPO: HP:0032391 - **Gânglios da base pequenos** — HPO: HP:0012697 - **Pontilhado epifisário** — HPO: HP:0010655 - _...e mais 421 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia._ ## Genes associados (24) - **PHGDH** — D-3-phosphoglycerate dehydrogenase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the reversible oxidation of 3-phospho-D-glycerate to 3-phosphonooxypyruvate, the first step of the phosphorylated L-serine biosynthesis pathway. Also catalyzes the reversible oxidation of 2- - **DAG1** — Dystroglycan 1 [Candidate gene tested in] - Função: The dystroglycan complex is involved in a number of signaling events and processes including laminin deposition and extracellular matrix assembly, acetylcholine receptor clustering, sarcolemmal stabil - **YWHAE** — 14-3-3 protein epsilon [Candidate gene tested in] - Função: Adapter protein implicated in the regulation of a large spectrum of both general and specialized signaling pathways (PubMed:21189250). Binds to a large number of partners, usually by recognition of a - **HIC1** — Hypermethylated in cancer 1 protein [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional repressor (PubMed:12052894, PubMed:15231840). Recognizes and binds to the consensus sequence '5-[CG]NG[CG]GGGCA[CA]CC-3' (PubMed:15231840). May act as a tumor suppressor (PubMed:201547 - **PSPH** — Phosphoserine phosphatase [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the last irreversible step in the biosynthesis of L-serine from carbohydrates, the dephosphorylation of O-phospho-L-serine to L-serine (PubMed:12213811, PubMed:14673469, PubMed:15291819, Pub - **TMTC3** — Protein O-mannosyl-transferase TMTC3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. The 4 members of the TMTC family are O-mannosyl-transferases dedicated primarily to the cadherin superfamily, each me - **CDK5** — Cyclin-dependent kinase 5 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Proline-directed serine/threonine-protein kinase essential for neuronal cell cycle arrest and differentiation and may be involved in apoptotic cell death in neuronal diseases by triggering abortive ce - **ACTG1** — Actin, cytoplasmic 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Actins are highly conserved proteins that are involved in various types of cell motility and are ubiquitously expressed in all eukaryotic cells. May play a role in the repair of noise-induced stereoci - **ACTB** — Actin, cytoplasmic 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Actin is a highly conserved protein that polymerizes to produce filaments that form cross-linked networks in the cytoplasm of cells (PubMed:25255767, PubMed:29581253). Actin exists in both monomeric ( - **RAB18** — Ras-related protein Rab-18 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: The small GTPases Rab are key regulators of intracellular membrane trafficking, from the formation of transport vesicles to their fusion with membranes (PubMed:24891604, PubMed:30970241). Rabs cycle b - **PSAT1** — Phosphoserine aminotransferase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in L-serine biosynthesis via the phosphorylated pathway, a three-step pathway converting the glycolytic intermediate 3-phospho-D-glycerate into L-serine (PubMed:36851825, PubMed:37627284). Ca - **CEP85L** — Centrosomal protein of 85 kDa-like [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays an essential role in neuronal cell migration - **TUBA1A** — Tubulin alpha-1A chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio - **RAB3GAP2** — Rab3 GTPase-activating protein non-catalytic subunit [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Regulatory subunit of the Rab3 GTPase-activating (Rab3GAP) complex composed of RAB3GAP1 and RAB3GAP2, which accelerates the otherwise slow GTP hydrolysis catalyzed by Rab proteins (PubMed:9733780, Pub - **KATNB1** — Katanin p80 WD40 repeat-containing subunit B1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Participates in a complex which severs microtubules in an ATP-dependent manner. May act to target the enzymatic subunit of this complex to sites of action such as the centrosome. Microtubule severing ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT00041600** [RECRUITING]: Human Epilepsy Genetics--Neuronal Migration Disorders Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00041600 - **NCT05185414** [UNKNOWN]: Combining Exome and Transcriptome Data to Unravel the Genetic Basis of the Lissencephalies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05185414 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Lisencefalia tipo 3](https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-3) — ORPHA:102011 — 148 sintomas em comum - [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 130 sintomas em comum - [Síndrome Micro](https://raras.org/doenca/sindrome-micro) — ORPHA:2510 — 118 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 106 sintomas em comum - [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 106 sintomas em comum - [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 104 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 103 sintomas em comum - [Síndrome Neu-Laxova](https://raras.org/doenca/sindrome-neu-laxova) — ORPHA:2671 — 103 sintomas em comum - [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 102 sintomas em comum - [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 100 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é lisencefalia? A lisencefalia é uma malformação congênita rara do encéfalo na qual o cérebro se apresenta com superfície lisa ou simplificação nas circunvoluções. Ela ocorre devido a alterações na migração neuronal durante o período embrionário. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/48471) ### Quais são os primeiros sinais da lisencefalia? Os sintomas costumam iniciar no período neonatal ou na infância com atraso global do desenvolvimento. A ocorrência de crises motoras e crises tônico-clônicas bilaterais generalizadas também é muito comum nos primeiros meses de vida. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/48471); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### A lisencefalia tem tratamento específico pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados pelo SUS em protocolo próprio. O acompanhamento clínico das complicações e das crises epilépticas se dá pela rede de assistência à saúde e atenção especializada. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais genes estão associados à lisencefalia? Múltiplos genes estão catalogados, como ACTB, ACTG1, CDK5, CEP85L, DAG1, HIC1, PHGDH, PSAT1, PSPH, RAB18, TMTC3 e YWHAE. Esses genes atuam na organização celular e na migração neuronal durante o desenvolvimento cerebral fetal. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/48471); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Como é confirmado o diagnóstico de lisencefalia? O diagnóstico parte da constatação de alterações cerebrais estruturais e de atrasos no neurodesenvolvimento. A elucidação da causa pode envolver testes genéticos, existindo 210 testes moleculares catalogados no registro internacional Genetic Testing Registry. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/48471); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 210 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lissencephaly) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Lisencefalia. Disponível em: https://raras.org/doenca/lisencefalia **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/lisencefalia **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=48471