# Lisencefalia clássica

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 102009 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/102009
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A lisencefalia clássica é uma condição neurológica congênita rara que afeta a estrutura do córtex cerebral. Ela costuma causar espasmos epilépticos, crises motoras, microcefalia, alterações de crescimento e disfagia (dificuldade de engolir). O quadro está associado a alterações em genes importantes para o desenvolvimento do cérebro, como PAFAH1B1 e DCX. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS. O acompanhamento visa controlar as crises convulsivas e dar suporte contínuo às necessidades motoras e alimentares do paciente.

## Descrição clínica

Lisencefalia clássica é uma malformação cerebral rara caracterizada por ausência de sulcos corticais, associada a atraso de crescimento, disfagia, crises motoras e anormalidades cardiovasculares. Pode apresentar testa alta e nefropatia, com alterações no EEG e atrofia cortical.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (130 fenótipos HPO)

- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Cisterna silviana aumentada** — HPO: HP:0100952
- **Crise motora** — HPO: HP:0020219
- **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626
- **Anormalidade do lábio superior** — HPO: HP:0000177
- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558
- **Contratura articular da mão** — HPO: HP:0009473
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Fosseta sacral** — HPO: HP:0000960
- **Rim pélvico** — HPO: HP:0000125
- **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209
- **Onfalocele** — HPO: HP:0001539
- **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939
- **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385
- **Espasmo epiléptico** — HPO: HP:0011097
- **Anormalidade da parede abdominal** — HPO: HP:0004298
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Nariz curto** — HPO: HP:0003196
- **Atresia duodenal** — HPO: HP:0002247
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Vermelhão do lábio superior espesso** — HPO: HP:0000215
- **Morfologia anormal do coração** — HPO: HP:0001627
- **Vermelhão do lábio superior fino** — HPO: HP:0000219
- **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023
- **Fissura palpebral ascendente** — HPO: HP:0000582
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Fissura palatina** — HPO: HP:0000175
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954
- _...e mais 90 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica._

## Genes associados (4)

- **PAFAH1B1** — Platelet-activating factor acetylhydrolase IB subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulatory subunit (beta subunit) of the cytosolic type I platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase (PAF-AH (I)), an enzyme that catalyzes the hydrolyze of the acetyl group at the sn-2 position
- **YWHAE** — 14-3-3 protein epsilon [Candidate gene tested in]
  - Função: Adapter protein implicated in the regulation of a large spectrum of both general and specialized signaling pathways (PubMed:21189250). Binds to a large number of partners, usually by recognition of a
- **HIC1** — Hypermethylated in cancer 1 protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional repressor (PubMed:12052894, PubMed:15231840). Recognizes and binds to the consensus sequence '5-[CG]NG[CG]GGGCA[CA]CC-3' (PubMed:15231840). May act as a tumor suppressor (PubMed:201547
- **DCX** — Neuronal migration protein doublecortin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule-associated protein required for initial steps of neuronal dispersion and cortex lamination during cerebral cortex development. May act by competing with the putative neuronal protein kinas

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deleção parcial do braço curto do cromossomo 17](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-17) — ORPHA:261965 — 64 sintomas em comum
- [Lisencefalia tipo 1 por anomalias no gene LIS 1](https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-anomalias-no-gene-lis-1) — ORPHA:531 — 59 sintomas em comum
- [Lisencefalia por mutação no gene LIS1](https://raras.org/doenca/lisencefalia-por-mutacao-no-gene-lis1) — ORPHA:95232 — 54 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 51 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 50 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 49 sintomas em comum
- [Heterotopia subcortical em banda](https://raras.org/doenca/heterotopia-subcortical-em-banda) — ORPHA:99796 — 46 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 44 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 43 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 43 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é Lisencefalia clássica?

É uma alteração genética e congênita rara do desenvolvimento do córtex cerebral classificada no registro ORPHA:102009. Ela engloba um grupo de fenótipos associados a manifestações neurológicas e malformações estruturais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/102009); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da Lisencefalia clássica?

Destacam-se espasmos epilépticos, crises motoras, microcefalia e disfagia (dificuldade de engolir). Também podem ocorrer atraso de crescimento, contraturas nas articulações das mãos e anomalias cardiovasculares.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A lisencefalia clássica não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS sob protocolo próprio para esta doença. O cuidado com os sintomas e reabilitação é realizado pela rede assistencial do sistema público de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais genes causam a Lisencefalia clássica?

A condição está associada a mutações em genes como PAFAH1B1, DCX, YWHAE e HIC1. Esses genes produzem proteínas fundamentais para o processo de migração e organização dos neurônios.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da Lisencefalia clássica?

A identificação depende da avaliação clínica, estudos por imagem do cérebro e investigação genética. Existem 336 testes genéticos registrados no Genetic Testing Registry (GTR) e 495 variantes catalogadas no ClinVar para auxiliar na confirmação molecular.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] Disorders of Cortical Formation: MR Imaging Features (2008) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18687750/); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 495 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PAFAH1B1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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