# Lisencefalia por mutação no gene TUBA1A

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia-por-mutacao-no-gene-tuba1a
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 171680 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/171680
- **CID-10**: Q04.3
- **OMIM**: OMIM:611603 — https://omim.org/entry/611603

## Em linguagem simples

A lisencefalia por mutação no gene TUBA1A é uma condição genética rara em que o cérebro do bebê não desenvolve as dobras normais, apresentando uma superfície mais lisa. Essa alteração provoca convulsões frequentes, hipotonia (fraqueza muscular), espasticidade e atraso importante no desenvolvimento motor e neurológico. Não existe um medicamento curativo ou específico no mundo, e o tratamento foca em aliviar os sintomas e controlar as crises epilépticas. No Brasil, a doença não conta com protocolo de tratamento ou remédios específicos pelo Ministério da Saúde, mas o SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras e suporte diagnóstico.

## Descrição clínica

A lisencefalia (LIS) devido à mutação TUBA1A é uma anomalia congênita do desenvolvimento cortical devido à migração neuronal anormal envolvendo laminação neocortical e hipocampal, corpo caloso, cerebelo e tronco cerebral. Pode-se observar um amplo espectro clínico, desde crianças com epilepsia grave e déficit intelectual e motor até casos com disgenesia cerebral grave no período pré-natal levando à interrupção da gravidez devido à gravidade do prognóstico.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 15
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Ocasional (29-5%))
- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Raro (<5%))
- **Agenesia parcial do corpo caloso** — HPO: HP:0001338 (Ocasional (29-5%))
- **Ramos anteriores hipoplásicos da cápsula interna** — HPO: HP:0034051 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069 (Frequente (79-30%))
- **Hipocampo hipoplásico** — HPO: HP:0025517 (Ocasional (29-5%))
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Frequente (79-30%))
- **Polimicrogiria perissilviana** — HPO: HP:0012650 (Ocasional (29-5%))
- **Corpo caloso displásico** — HPO: HP:0006989 (Ocasional (29-5%))
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Disgenesia do hipocampo** — HPO: HP:0025101 (Frequente (79-30%))
- **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do nervo óptico** — HPO: HP:0000609 (Ocasional (29-5%))
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Frequente (79-30%))
- **Quarto ventrículo dilatado** — HPO: HP:0002198 (Frequente (79-30%))
- **Agiria** — HPO: HP:0031882 (Ocasional (29-5%))
- **Lissencefalia** — HPO: HP:0001339 (Frequente (79-30%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Frequente (79-30%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequente (79-30%))
- **Disgenesia dos gânglios da base** — HPO: HP:0025102 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Heterotopia de substância cinzenta** — HPO: HP:0002282
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510 (Frequência: 2/6)
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818 (Ocasional (~20%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 3/5)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Heterotopia laminar periventricular** — HPO: HP:0032389 (Frequência: 1/8)
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia-por-mutacao-no-gene-tuba1a._

## Genes associados (1)

- **TUBA1A** — Tubulin alpha-1A chain [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lisencefalia tipo 3](https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-3) — ORPHA:102011 — 38 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 27 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 23 sintomas em comum
- [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 20 sintomas em comum
- [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 20 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 19 sintomas em comum
- [Polimicrogiria devido a mutação no gene TUBB2B](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-devido-a-mutacao-no-gene-tubb2b) — ORPHA:300573 — 19 sintomas em comum
- [Malformações corticais microcefálicas-baixa estatura por deficiência RTTN](https://raras.org/doenca/malformacoes-corticais-microcefalicas-baixa-estatura-por-deficiencia-rttn) — ORPHA:468631 — 19 sintomas em comum
- [Disgenesia cortical com hipoplasia pontocerebelar por mutação TUBB3](https://raras.org/doenca/disgenesia-cortical-com-hipoplasia-pontocerebelar-por-mutacao-tubb3) — ORPHA:300570 — 19 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a lisencefalia ligada ao gene TUBA1A?

A condição é causada por alterações patogênicas no gene TUBA1A, responsável pela síntese da tubulina alfa-1A. Essa proteína é essencial para a migração normal dos neurônios durante a formação do córtex cerebral na gestação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/171680); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] The emerging role of the tubulin code: From the tubulin molecule to neuronal function and disease (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26934450/)

### A lisencefalia por mutação no gene TUBA1A tem cura?

Não há cura nem tratamentos aprovados para corrigir a alteração do gene. As abordagens terapêuticas são direcionadas a controlar as crises convulsivas e apoiar o desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/171680); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença é hereditária de pai para filho?

O padrão catalogado é autossômico dominante, mas a maioria expressiva dos casos decorre de mutações novas (de novo). Nessas situações, a alteração genética surge espontaneamente no embrião, sem histórico na família.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/171680); [10] Human lissencephaly with cerebellar hypoplasia due to mutations in TUBA1A: expansion of the foetal neuropathol (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20376468/)

### O SUS oferece tratamento específico para esta doença?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da condição?

O diagnóstico combina a visualização de alterações cerebrais como agiria e paquigiria por ressonância magnética com a análise genética. A confirmação é feita por testes genéticos que identificam mutações no gene TUBA1A.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/171680); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] Human lissencephaly with cerebellar hypoplasia due to mutations in TUBA1A: expansion of the foetal neuropathol (2010) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20376468/); [21] NCBI GTR — 30 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Lissencephaly%20due%20to%20TUBA1A%20mutation)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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