# Lisencefalia tipo 1 por anomalias no gene LIS 1 > Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-anomalias-no-gene-lis-1 > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 531 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/531 - **CID-10**: Q04.3 - **OMIM**: OMIM:247200 — https://omim.org/entry/247200 ## Em linguagem simples Sequência de lisencefalia isolada (ILS) é uma condição que afeta o desenvolvimento cerebral antes do nascimento. Normalmente, as células que compõem a parte externa do cérebro (córtex cerebral) são bem organizadas, multilaminares e dispostas em muitas dobras e sulcos (giros). Em pessoas com ILS, as células do córtex cerebral são desorganizadas, e a superfície do cérebro é anormalmente lisa, com ausência (agiria) ou redução (pachigiria) das dobras e sulcos. Na maioria dos casos, essas anomalias comprometem o crescimento cerebral, fazendo com que o cérebro seja menor que o normal (microcefalia). Esse subdesenvolvimento do cérebro causa deficiência intelectual grave, atraso no desenvolvimento e crises recorrentes (epilepsia) em indivíduos com ILS. Mais de 90 por cento dos indivíduos com ILS desenvolvem epilepsia, frequentemente dentro do primeiro ano de vida. Até 80 por cento dos bebês com ILS apresentam um tipo de crise chamado espasmos infantis; essas crises podem ser graves o suficiente para causar disfunção cerebral (encefalopatia epiléptica). Após os primeiros meses de vida, a maioria das crianças com ILS desenvolve uma variedade de tipos de crises, incluindo espasmos infantis persistentes, períodos curtos de perda de consciência (crises de ausência); episódios súbitos de tônus muscular fraco (crises de queda); contrações musculares rápidas e descontroladas (crises mioclônicas); e episódios de rigidez muscular, convulsões e perda de consciência (crises tônico‑clônicas). Bebês com ILS podem apresentar tônus muscular fraco (hipotonia) e dificuldade para se alimentar, o que leva a um crescimento geral deficiente. A hipotonia também afeta os músculos usados para respirar, o que frequentemente causa problemas respiratórios que podem evoluir para uma infecção pulmonar bacteriana potencialmente fatal conhecida como pneumonia por aspiração. Crianças com ILS costumam desenvolver rigidez muscular (espasticidade) nos braços e nas pernas e uma curvatura anormal lateral da coluna (escoliose). Raramente, a rigidez muscular progride para paralisia (paraplegia espástica). Pessoas com ILS não conseguem andar e raramente engatinham. A maioria das crianças com ILS não desenvolve habilidades de comunicação. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/isolated-lissencephaly-sequence ## Descrição clínica Síndrome rara causada pela exclusão de material genético no braço curto do cromossomo 17. É caracterizada por um cérebro anormalmente liso com menos dobras e sulcos. Resulta em deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento, convulsões, espasticidade, hipotonia e dificuldades alimentares. Os indivíduos afetados têm características faciais distintas que incluem testa proeminente, hipoplasia do terço médio da face, nariz pequeno e arrebitado, orelhas de inserção baixa, mandíbula pequena e lábio superior grosso. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant ## Sinais e sintomas (61 fenótipos HPO) - **Camptodactilia** — HPO: HP:0012385 - **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006 - **HP:0001466** — HPO: HP:0001466 - **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 - **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511 (Frequência: 18/32) - **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 - **Contratura articular da mão** — HPO: HP:0009473 (Frequência: 6/27) - **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Frequência: 24/25) - **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680 (Frequência: 6/27) - **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020 - **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 - **Agiria** — HPO: HP:0031882 - **Rim pélvico** — HPO: HP:0000125 - **Anormalidade do metabolismo/homeostase** — HPO: HP:0001939 - **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Muito frequente (99-80%)) - **Narinas antevertidas** — HPO: HP:0000463 (Muito frequente (99-80%)) - **Clinodactilia do quinto dedo** — HPO: HP:0004209 (Ocasional (29-5%)) - **Polidrâmnio** — HPO: HP:0001561 (Frequente (79-30%)) - **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353 (Muito frequente (99-80%)) - **Lissencefalia** — HPO: HP:0001339 (Muito frequente (99-80%)) - **Nefropatia** — HPO: HP:0000112 (Ocasional (29-5%)) - **Fosseta sacral** — HPO: HP:0000960 (Ocasional (29-5%)) - **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%)) - **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%)) - **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Muito frequente (99-80%)) - **Nariz curto** — HPO: HP:0003196 (Muito frequente (99-80%)) - **Anormalidade do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0001626 (Frequente (79-30%)) - **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%)) - **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%)) - **Anormalidade do lábio superior** — HPO: HP:0000177 (Muito frequente (99-80%)) - **Testa alta** — HPO: HP:0000348 (Muito frequente (99-80%)) - **Onfalocele** — HPO: HP:0001539 (Ocasional (29-5%)) - **Orelhas com rotação posterior** — HPO: HP:0000358 (Muito frequente (99-80%)) - **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 - **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 - **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (99-80%)) - **Concavidade bitemporal** — HPO: HP:0025386 - **Erupção atrasada dos dentes** — HPO: HP:0000684 - **Pneumonia aspirativa recorrente** — HPO: HP:0002100 - **Polidactilia** — HPO: HP:0010442 - _...e mais 21 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-anomalias-no-gene-lis-1._ ## Genes associados (3) - **YWHAE** — 14-3-3 protein epsilon [Role in the phenotype of] - Função: Adapter protein implicated in the regulation of a large spectrum of both general and specialized signaling pathways (PubMed:21189250). Binds to a large number of partners, usually by recognition of a - **HIC1** — Hypermethylated in cancer 1 protein [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional repressor (PubMed:12052894, PubMed:15231840). Recognizes and binds to the consensus sequence '5-[CG]NG[CG]GGGCA[CA]CC-3' (PubMed:15231840). May act as a tumor suppressor (PubMed:201547 - **PAFAH1B1** — Platelet-activating factor acetylhydrolase IB subunit beta [Role in the phenotype of] - Função: Regulatory subunit (beta subunit) of the cytosolic type I platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase (PAF-AH (I)), an enzyme that catalyzes the hydrolyze of the acetyl group at the sn-2 position ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT05185414** [UNKNOWN]: Combining Exome and Transcriptome Data to Unravel the Genetic Basis of the Lissencephalies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05185414 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Deleção parcial do braço curto do cromossomo 17](https://raras.org/doenca/delecao-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-17) — ORPHA:261965 — 59 sintomas em comum - [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 59 sintomas em comum - [Duplicação/triplicação parcial do braço curto do cromossomo 12](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-12) — ORPHA:262658 — 28 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 27 sintomas em comum - [Síndrome Pallister-Killian](https://raras.org/doenca/sindrome-pallister-killian) — ORPHA:884 — 26 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 26 sintomas em comum - [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 11](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-11) — ORPHA:262092 — 26 sintomas em comum - [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 26 sintomas em comum - [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 26 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 26 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Lisencefalia tipo 1 ligada ao LIS1? A doença é causada pela perda ou deleção de material genético no braço curto do cromossomo 17, afetando genes como PAFAH1B1, YWHAE e HIC1. Essa alteração compromete a organização e migração celular, fazendo com que a superfície do cérebro fique anormalmente lisa. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/531); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/isolated-lissencephaly-sequence) ### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família? Os primeiros sinais costumam incluir hipotonia muscular, atraso acentuado para atingir marcos motores e crises epilépticas ou convulsões no primeiro ano de vida. Também são frequentes dificuldades alimentares e traços faciais específicos, como testa proeminente e nariz arrebitado. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/531); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/isolated-lissencephaly-sequence) ### A Lisencefalia tipo 1 tem cura? Não há cura descrita para a condição e não existem medicamentos específicos aprovados no FDA ou na ANVISA para reverter o quadro. O cuidado médico concentra-se no controle das crises convulsivas e no suporte ao desenvolvimento motor e nutricional. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/531); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/isolated-lissencephaly-sequence) ### Existe tratamento ou protocolo no SUS para a doença? A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não há medicamentos específicos dispensados. Contudo, o SUS prevê em sua tabela procedimentos diagnósticos genéticos e o atendimento em reabilitação para doenças raras. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/531); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico baseia-se na constatação de agiria ou lissencefalia em exames cerebrais e na confirmação por testes genéticos. Procedimentos como o cariótipo, a pesquisa de microdeleções por FISH e o sequenciamento de exoma integram a lista de procedimentos do SUS para investigação. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/531); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Lisencefalia tipo 1 por anomalias no gene LIS 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-anomalias-no-gene-lis-1 **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-anomalias-no-gene-lis-1 **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=531