# Lisencefalia tipo 1 por mutação no gene da doublecortina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-mutacao-no-gene-da-doublecortina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2148 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2148
- **CID-10**: Q04.3
- **OMIM**: OMIM:300067 — https://omim.org/entry/300067

## Em linguagem simples

A lisencefalia tipo 1 por mutação no gene da doublecortina é uma condição genética rara que altera a formação normal do cérebro durante a gestação. Os principais sinais percebidos pela família incluem crises convulsivas frequentes, atraso marcante no desenvolvimento dos movimentos e na fala, além de dificuldades para engolir. A doença é ligada ao cromossomo X, apresentando manifestações clínicas habitualmente mais severas em meninos. Não há um protocolo clínico oficial (PCDT) exclusivo no Ministério da Saúde, mas o SUS disponibiliza exames como o sequenciamento do exoma e serviços de reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

A lisencefalia tipo 1 devido a mutações no gene da duplacortina (DCX) é uma doença semi-dominante ligada ao X, caracterizada por deficiência intelectual e convulsões que são mais graves em pacientes do sexo masculino.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (46 fenótipos HPO)

- **Coordenação motora grossa pobre** — HPO: HP:0007015 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729 (Ocasional (29-5%))
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do núcleo caudado** — HPO: HP:0002339 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento da linguagem** — HPO: HP:0002463 (Muito frequente (99-80%))
- **Paquigiria** — HPO: HP:0001302 (Frequente (79-30%))
- **Aspiração** — HPO: HP:0002835 (Ocasional (29-5%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Ocasional (29-5%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Ocasional (29-5%))
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021 (Frequente (79-30%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Muito frequente (99-80%))
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Frequente (79-30%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 (Ocasional (29-5%))
- **Encefalopatia epiléptica** — HPO: HP:0200134 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia secundária** — HPO: HP:0005484 (Ocasional (29-5%))
- **Mutismo acinético** — HPO: HP:0012672 (Frequente (79-30%))
- **Agiria** — HPO: HP:0031882 (Frequente (79-30%))
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 (Frequente (79-30%))
- **Agitação** — HPO: HP:0000713 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Ocasional (29-5%))
- **Dilatação dos espaços de Virchow-Robin** — HPO: HP:0012520 (Ocasional (29-5%))
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197 (Frequente (79-30%))
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia da substância branca cerebral** — HPO: HP:0012762 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Muito frequente (99-80%))
- **Tônus muscular anormal** — HPO: HP:0003808 (Frequente (79-30%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Retardo do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008897
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Heterotopia de substância cinzenta** — HPO: HP:0002282
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Lissencefalia** — HPO: HP:0001339
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- _...e mais 6 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-mutacao-no-gene-da-doublecortina._

## Genes associados (1)

- **DCX** — Neuronal migration protein doublecortin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule-associated protein required for initial steps of neuronal dispersion and cortex lamination during cerebral cortex development. May act by competing with the putative neuronal protein kinas

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 42 sintomas em comum
- [Heterotopia subcortical em banda](https://raras.org/doenca/heterotopia-subcortical-em-banda) — ORPHA:99796 — 42 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 24 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 22 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 21 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-de-aminoacidos-de-cadeia-ramificada) — ORPHA:79197 — 19 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento infantil precoce](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-e-do-desenvolvimento-infantil-precoce) — ORPHA:1934 — 17 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 17 sintomas em comum
- [Encefalopatia mioclônica precoce](https://raras.org/doenca/encefalopatia-mioclonica-precoce) — ORPHA:1935 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a lisencefalia tipo 1 associada à doublecortina?

Ela é causada por alterações no gene DCX, responsável por produzir a proteína doublecortina. Essa proteína orienta a migração adequada dos neurônios na formação inicial do cérebro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2148); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A condição é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição de herança recessiva ligada ao cromossomo X. Por essa razão, os indivíduos do sexo masculino costumam manifestar repercussões clínicas mais graves.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2148)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

O quadro inclui convulsões, espasmos infantis e atraso relevante na linguagem e na cognição. Também são frequentes alterações no tônus muscular e disfagia (dificuldade de engolir).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2148); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo do SUS (PCDT) para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Apesar disso, a rede pública prevê exames diagnósticos como exoma e atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [11] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico laboratorial?

O diagnóstico envolve exames de neuroimagem para visualizar o cérebro e testes genéticos moleculares para identificar mutações no gene DCX. Existem 61 testes genéticos catalogados no registro internacional NCBI GTR para esta finalidade.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [12] NCBI GTR — 61 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/570009/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Lisencefalia tipo 1 por mutação no gene da doublecortina. Disponível em: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-1-por-mutacao-no-gene-da-doublecortina
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