# Lisencefalia tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 51577 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/51577
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A lisencefalia tipo 2 é uma alteração rara no desenvolvimento do cérebro em que a superfície cortical fica mais espessa e com aspecto áspero semelhante a paralelepípedos. Os bebês afetados costumam apresentar atraso grave no desenvolvimento psicomotor, fraqueza muscular pronunciada, crises convulsivas e alterações nos olhos e na audição. A doença tem origem genética com herança autossômica recessiva, envolvendo genes como DAG1, LAMB1 e TMTC3. Não existe um medicamento curativo nem um protocolo clínico específico (PCDT) no SUS, sendo o acompanhamento voltado para controlar as crises e apoiar a reabilitação.

## Descrição clínica

A lissencefalia tipo "cobblestone" (em paralelepípedos) é uma má-formação rara do sistema nervoso central. Ela engloba um grupo de doenças que se caracterizam por uma aparência áspera ou irregular da superfície do córtex cerebral (a camada mais externa do cérebro), que lembra um calçamento de pedras. Esta condição está associada a um córtex cerebral mais espesso, redução das dobras (sulcos) normais do cérebro, aumento dos ventrículos (espaços com líquido dentro do cérebro) e uma quantidade reduzida e anormal de substância branca (fibras que conectam as áreas do cérebro). Também inclui o tronco cerebral e o cerebelo menores ou mal desenvolvidos, e a ausência do corpo caloso (uma estrutura que conecta os dois lados do cérebro). Os pacientes geralmente apresentam atraso no desenvolvimento em diferentes graus, hipotonia (músculos mais "moles") e problemas nos olhos, mas nem sempre há envolvimento muscular e ocular.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (46 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Hipoplasia do tronco cerebral** — HPO: HP:0002365
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256
- **Porencefalia** — HPO: HP:0002132
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Heterotopia de substância cinzenta** — HPO: HP:0002282
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Hipoplasia do vermis cerebelar** — HPO: HP:0001320
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365
- **Lissencefalia tipo II** — HPO: HP:0007260
- **Hipoplasia do hemisfério cerebelar** — HPO: HP:0100307
- **Encefalocele occipital** — HPO: HP:0002085
- **Heterotopia em faixa subcortical** — HPO: HP:0032409
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Distrofia retiniana** — HPO: HP:0000556
- **Morfologia anormal da ponte** — HPO: HP:0007361
- **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947
- **Habilidade atrasada de sentar** — HPO: HP:0025336
- **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126
- **Leucodistrofia** — HPO: HP:0002415
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Cisto cerebelar** — HPO: HP:0002350
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **EEG com ondas de espícula focais** — HPO: HP:0011197
- **Hipoglicosilação da alfa-distroglicana** — HPO: HP:0030046
- **Buftalmia** — HPO: HP:0000557
- **Morfologia anormal do tronco cerebral** — HPO: HP:0002363
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- _...e mais 6 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-2._

## Genes associados (3)

- **LAMB1** — Laminin subunit beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Binding to cells via a high affinity receptor, laminin is thought to mediate the attachment, migration and organization of cells into tissues during embryonic development by interacting with other ext
- **TMTC3** — Protein O-mannosyl-transferase TMTC3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transfers mannosyl residues to the hydroxyl group of serine or threonine residues. The 4 members of the TMTC family are O-mannosyl-transferases dedicated primarily to the cadherin superfamily, each me
- **DAG1** — Dystroglycan 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: The dystroglycan complex is involved in a number of signaling events and processes including laminin deposition and extracellular matrix assembly, acetylcholine receptor clustering, sarcolemmal stabil

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 34 sintomas em comum
- [Lisencefalia em pedra de calçada sem envolvimento muscular ou ocular](https://raras.org/doenca/lisencefalia-em-pedra-de-calcada-sem-envolvimento-muscular-ou-ocular) — ORPHA:352682 — 27 sintomas em comum
- [Doença músculo-olho-cérebro](https://raras.org/doenca/588) — ORPHA:588 — 27 sintomas em comum
- [Doença do músculo-olho-cérebro com leucodistrofia multicística bilateral](https://raras.org/doenca/doenca-do-musculo-olho-cerebro-com-leucodistrofia-multicistica-bilateral) — ORPHA:370997 — 23 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 19 sintomas em comum
- [Atrofia muscular bulbo-espinhal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-bulbo-espinhal) — ORPHA:206701 — 19 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 19 sintomas em comum
- [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 19 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 18 sintomas em comum
- [Distrofia muscular congênita, tipo Fukuyama](https://raras.org/doenca/272) — ORPHA:272 — 18 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a lisencefalia tipo 2?

A condição é causada por anomalias genéticas de herança autossômica recessiva. Mutações em genes como DAG1, LAMB1 e TMTC3 estão associadas a essas falhas na formação do córtex cerebral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51577); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

As manifestações costumam se iniciar já nas fases neonatal e de lactente. Os sinais mais perceptíveis incluem fraqueza muscular acentuada, convulsões e atraso nas etapas do desenvolvimento motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51577); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico apoia-se no exame de neuroimagem para verificar o padrão irregular da superfície do cérebro. A confirmação pode ser alcançada por testes genéticos, existindo registros de painéis moleculares catalogados no sistema GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51577); [20] NCBI GTR — 21 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582682/)

### A lisencefalia tipo 2 tem cura ou remédio específico?

Não há cura ou medicamento específico aprovado pelas agências de saúde para reverter a má-formação cortical. As medidas médicas consistem no controle clínico dos sintomas, como convulsões e hidrocefalia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51577); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo de tratamento pelo SUS?

A lisencefalia tipo 2 não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. A assistência terapêutica aos sintomas clínicos deve ser buscada na rede de saúde pública regular.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Lisencefalia tipo 2. Disponível em: https://raras.org/doenca/lisencefalia-tipo-2
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