# Macrocefalia - cutis marmorata telangiectásica congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/macrocefalia-cutis-marmorata-telangiectasica-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 60040 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/60040
- **CID-10**: Q87.3
- **OMIM**: OMIM:602501 — https://omim.org/entry/602501

## Em linguagem simples

A macrocefalia - cutis marmorata telangiectásica congênita é uma síndrome rara que causa aumento do tamanho da cabeça, manchas rendilhadas avermelhadas na pele e crescimento assimétrico de partes do corpo. Ela se manifesta desde o nascimento e está associada a mutações no gene PIK3CA, o que afeta o ritmo do desenvolvimento corporal e cerebral. Não há medicamento específico aprovado ou cura definitiva, sendo o acompanhamento direcionado ao controle dos sintomas e terapias de suporte. No SUS, não existe um PCDT oficial para a síndrome, mas os pacientes têm acesso a procedimentos de investigação genética e atendimento de reabilitação em doenças raras.

## Descrição clínica

Uma síndrome com múltiplas malformações, que se caracteriza por manchas vermelhas na pele, aumento do tamanho do cérebro, malformações na parte externa do cérebro (especialmente quando o cérebro apresenta muitas pequenas dobras), crescimento irregular do corpo com assimetria (um lado do corpo e do cérebro sendo diferente do outro), atraso no desenvolvimento e características faciais peculiares.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 170
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (57 fenótipos HPO)

- **Fissuras palpebrais inclinadas para baixo** — HPO: HP:0000494
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **HP:0001442** — HPO: HP:0001442
- **Meningioma** — HPO: HP:0002858
- **Cavum septum pellucidum** — HPO: HP:0002389
- **Supercrescimento** — HPO: HP:0001548
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Microftalmia** — HPO: HP:0000568
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 (Ocasional (29-5%))
- **Polidactilia da mão** — HPO: HP:0001161 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Frequente (79-30%))
- **Sindactilia dos dedos** — HPO: HP:0006101 (Muito frequente (99-80%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Ocasional (29-5%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Boca larga** — HPO: HP:0000154 (Muito frequente (99-80%))
- **Nevo flammeus** — HPO: HP:0001052 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do sistema nervoso** — HPO: HP:0012639 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do sistema cardiovascular** — HPO: HP:0030680 (Ocasional (29-5%))
- **Isquemia cerebral** — HPO: HP:0002637 (Ocasional (29-5%))
- **Telangiectasia da pele** — HPO: HP:0100585 (Muito frequente (99-80%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequente (79-30%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Ocasional (29-5%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Muito frequente (99-80%))
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Frequente (79-30%))
- **Crescimento assimétrico** — HPO: HP:0100555 (Muito frequente (99-80%))
- **Malformação de Chiari** — HPO: HP:0002308 (Ocasional (29-5%))
- **Mácula hiperpigmentada** — HPO: HP:0001034 (Frequente (79-30%))
- **Testa alta** — HPO: HP:0000348 (Frequente (79-30%))
- **Polimicrogiria** — HPO: HP:0002126 (Ocasional (29-5%))
- **Hipermobilidade articular** — HPO: HP:0001382 (Frequente (79-30%))
- **Polidactilia do pé** — HPO: HP:0001829 (Muito frequente (99-80%))
- **Malformação arteriovenosa** — HPO: HP:0100026 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Ocasional (29-5%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Angiomatose visceral** — HPO: HP:0100761 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 17 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/macrocefalia-cutis-marmorata-telangiectasica-congenita._

## Genes associados (1)

- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ALPELISIB — Fase Phase 2 (PI3-kinase p110-alpha subunit inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0011240

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06789913** [RECRUITING]: A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With PIK3CA Related Overgrowth Spectrum and Malformations Driven by PIK3CA Mutation (The ReInspire Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913
- **NCT05577754** [RECRUITING]: Assessment of the Efficacy and Safety of Alpelisib (BYL719) in Pediatric and Adult Patients With Megalencephaly-CApillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05577754

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 26 sintomas em comum
- [Síndrome Joubert com defeito oculorrenal](https://raras.org/doenca/sindrome-joubert-com-defeito-oculorrenal) — ORPHA:2318 — 24 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 11](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-11) — ORPHA:262092 — 24 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome 3C](https://raras.org/doenca/sindrome-3c) — ORPHA:7 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Jacobsen](https://raras.org/doenca/sindrome-jacobsen) — ORPHA:2308 — 23 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 22 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-4) — ORPHA:261781 — 22 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 6](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-6) — ORPHA:261902 — 21 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a macrocefalia - cutis marmorata telangiectásica congênita?

A síndrome é causada por alterações genéticas no gene PIK3CA, responsável por produzir a subunidade alfa catalítica da enzima PI3K. Sua forma de transmissão mendeliana tradicional é catalogada como não aplicável, ocorrendo habitualmente por mosaicismo celular pós-zigótico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60040); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [9] Detailed analysis of phenotypes and genotypes in megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32778138/)

### A condição tem cura?

Não há cura conhecida nem tratamento curativo específico catalogado nos órgãos reguladores para a síndrome. O manejo médico é voltado para intervenções de reabilitação, vigilância neurológica e controle dos sintomas clínicos apresentados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60040); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O SUS oferece tratamento com remédios para a síndrome?

Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde para doenças raras. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados pelo SUS para esta doença, sendo o suporte feito por meio de atendimento de reabilitação e exames laboratoriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60040); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico se baseia na identificação dos sinais clínicos, como aumento do crânio, manchas cutâneas e assimetrias corporais presentes desde o nascimento. A confirmação pode ser auxiliada por testes genéticos moleculares para identificação de variantes no gene PIK3CA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/60040); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 25 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/582824/); [21] ClinVar — 243 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PIK3CA[gene])

### Existem pesquisas clínicas em andamento para a condição?

Sim, há dois ensaios clínicos internacionais de fase 2 recrutando pacientes para avaliar inibidores seletivos como o alpelisib e o RLY-2608. No entanto, nenhum desses estudos clínicos possui centros de pesquisa ativos no território brasileiro.
- Fontes: [22] Ensaio clínico NCT06789913 (RECRUITING) — A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With (https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913); [23] Ensaio clínico NCT05577754 (RECRUITING) — Assessment of the Efficacy and Safety of Alpelisib (BYL719) in Pediatric and Adult Patient (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05577754)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Macrocefalia - cutis marmorata telangiectásica congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/macrocefalia-cutis-marmorata-telangiectasica-congenita
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