# Macroglobulinemia de Waldenström

> Página oficial: https://raras.org/doenca/macroglobulinemia-de-waldenstrom
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 33226 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/33226
- **CID-10**: C88.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A macroglobulinemia de Waldenström é um câncer raro das células sanguíneas caracterizado por um excesso de células brancas anormais na medula óssea. Essas células anormais apresentam características tanto de linfócitos (células brancas do sangue) chamados células B quanto de células mais maduras derivadas das células B conhecidas como plasmócitos. Essas células anormais com características de linfócitos e plasmócitos são chamadas de células linfoplasmocíticas. Devido a essas células, a macroglobulinemia de Waldenström é classificada como um linfoma linfoplasmocítico. Na macroglobulinemia de Waldenström, essas células anormais produzem quantidades excessivas de IgM, a maior de um tipo de proteína conhecida como imunoglobulina; a superprodução dessa proteína grande contribui para o nome da condição (macroglobulinemia).  A macroglobulinemia de Waldenström geralmente começa na faixa dos sessenta anos de idade e é um câncer de crescimento lento (indolente). Algumas pessoas com a condição apresentam níveis elevados de IgM e células linfoplasmocíticas, mas nenhum sintoma da condição; nesses casos, a doença costuma ser encontrada incidentalmente por um exame de sangue realizado por outro motivo. Essas pessoas são diagnosticadas com macroglobulinemia de Waldenström smoldering (ou assintomática). Pode levar muitos anos até que uma pessoa com a condição desenvolva sinais e sintomas perceptíveis.  Os sinais e sintomas mais comuns que aparecem primeiro em pessoas com macroglobulinemia de Waldenström são fraqueza e cansaço extremo (fadiga) causados por uma escassez de glóbulos vermelhos (anemia). As pessoas afetadas também podem experimentar sintomas gerais, como febre, suores noturnos e perda de peso. Algumas pessoas com macroglobulinemia de Waldenström desenvolvem perda de sensação e fraqueza nos membros (neuropatia periférica). Os médicos não sabem por que essa característica ocorre, embora especulem que a proteína IgM se liga à camada protetora das células nervosas (mielina) e a degrada. Os nervos danificados não conseguem conduzir sinais normalmente, levando à neuropatia.  Outras características da macroglobulinemia de Waldenström são devidas ao acúmulo de células linfoplasmocíticas em diferentes tecidos. Por exemplo, o acúmulo dessas células pode levar a um fígado aumentado (hepatomegalia), baço aumentado (esplenomegalia) ou linfonodos aumentados (linfadenopatia). Na medula óssea, as células linfoplasmocíticas interferem no desenvolvimento normal das células sanguíneas, causando escassez de células sanguíneas saudáveis (pancitopenia).  Vários outros sinais e sintomas da macroglobulinemia de Waldenström estão relacionados às quantidades excessivas de IgM. O aumento de IgM pode tornar o sangue mais espesso e prejudicar a circulação, causando uma condição conhecida como síndrome de hiperviscosidade. As características relacionadas à síndrome de hiperviscosidade incluem sangramento no nariz ou na boca, visão embaçada ou perda de visão, dor de cabeça, tontura e confusão. Em algumas pessoas afetadas, a IgM e outras imunoglobulinas reagem a temperaturas frias formando aglomerados semelhantes a gel que bloqueiam o fluxo sanguíneo em áreas expostas ao frio, como mãos e pés. Essas proteínas aglomeradas são chamadas de crioglobulinas, e seu aglomeramento causa uma condição conhecida como crioglobulinemia. A crioglobulinemia pode levar a dor nas mãos e nos pés ou episódios de fenômeno de Raynaud, nos quais os dedos das mãos e dos pés ficam brancos ou azuis em resposta ao frio. A proteína IgM, juntamente com outra proteína chamada amiloide, pode se acumular em órgãos e interferir na função normal desses órgãos. Esse acúmulo causa uma condição chamada amiloidose. Os órgãos tipicamente afetados pela amiloidose incluem o coração, rins, fígado ou baço. As pessoas afetadas podem experimentar fraqueza, fadiga, falta de ar, batimento cardíaco irregular ou dor nas articulações.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/waldenstrom-macroglobulinemia

## Descrição clínica

A macroglobulinemia de Waldesntröm (WM) é uma doença linfoproliferativa de células B caracterizada pela acumulação de células monoclonais na medula óssea e nos tecidos linfáticos periféricos, associada à produção monoclonal de imunoglobulina M (IgM) no soro.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (48 fenótipos HPO)

- **Palidez** — HPO: HP:0000980 (Frequente (79-30%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Ocasional (29-5%))
- **Sangramento gengival** — HPO: HP:0000225 (Frequente (79-30%))
- **Anemia normocítica** — HPO: HP:0001897 (Frequente (79-30%))
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724 (Frequente (79-30%))
- **Crioglobulinemia** — HPO: HP:0100778 (Ocasional (29-5%))
- **Paralisia de nervo craniano** — HPO: HP:0006824 (Ocasional (29-5%))
- **Proteinemia monoclonal de imunoglobulina M** — HPO: HP:0005508 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354 (Ocasional (29-5%))
- **Consciência/confusão reduzida** — HPO: HP:0004372 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia vascular retiniana anormal** — HPO: HP:0008046 (Ocasional (29-5%))
- **Linfoma** — HPO: HP:0002665 (Muito frequente (99-80%))
- **Derrame pleural** — HPO: HP:0002202 (Ocasional (29-5%))
- **Leucemia** — HPO: HP:0001909 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência cardíaca congestiva** — HPO: HP:0001635 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Vasculite** — HPO: HP:0002633 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Frequente (79-30%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Epistaxe** — HPO: HP:0000421 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Ocasional (29-5%))
- **Proptose** — HPO: HP:0000520 (Ocasional (29-5%))
- **Edema pedal** — HPO: HP:0010741 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (29-5%))
- **Púrpura** — HPO: HP:0000979 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Ocasional (29-5%))
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297 (Ocasional (29-5%))
- **Taxa de sedimentação de eritrócitos elevada** — HPO: HP:0003565 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Infiltrados pulmonares** — HPO: HP:0002113 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos neutrófilos** — HPO: HP:0001874 (Frequente (79-30%))
- **Hemorragia retiniana** — HPO: HP:0000573 (Ocasional (29-5%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Cutis marmorata** — HPO: HP:0000965 (Ocasional (29-5%))
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Ocasional (29-5%))
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076 (Ocasional (29-5%))
- **Vertigem** — HPO: HP:0002321 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 8 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/macroglobulinemia-de-waldenstrom._

## Genes associados (1)

- **MYD88** — Myeloid differentiation primary response protein MyD88 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Adapter protein involved in the Toll-like receptor and IL-1 receptor signaling pathway in the innate immune response (PubMed:15361868, PubMed:18292575, PubMed:33718825, PubMed:37971847). Acts via IRAK

## Ensaios clínicos ativos (33)

- **NCT05006716** [RECRUITING]: A Dose-Escalation and Expansion Study of Tacabrutideg (BGB-16673) in Participants With B-Cell Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716
- **NCT07420959** [RECRUITING]: ABBV-383 for the Treatment of Relapsed Refractory Waldenström Macroglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07420959
- **NCT07424833** [RECRUITING]: A Study of APG-3288 in Relapsed/Refractory Blood Cancers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07424833
- **NCT07609862** [RECRUITING]: A Study of Rocbrutinib in Combination With Lacutoclax in Patients With B-Cell Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07609862
- **NCT07249905** [RECRUITING]: Dose Escalation and Dose Expansion Study of MDX2003 in Patients With Different Types of Lymphoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07249905
- **NCT06986174** [RECRUITING]: A Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Pacritinib in Relapsed or Refractory Waldenström Macroglobulinemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06986174
- **NCT06860880** [RECRUITING]: Combating Cancer-Related Fatigue: A Personalized Supportive Care Program — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06860880
- **NCT06708897** [RECRUITING]: A Study of Lonitoclax (ZE50-0134) in Relapsed or Refractory B-cell Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06708897
- **NCT06561347** [RECRUITING]: Zanubrutinib, Bendamustine, Rituximab Prev. Untreated WM — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06561347
- **NCT06224309** [RECRUITING]: Preliminary Assessment of [18F]BL40 in PET/CT Scans — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06224309

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Linfoma não-Hodgkin indolente de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-indolente-de-celulas-b) — ORPHA:300842 — 48 sintomas em comum
- [Linfoma não-Hodgkin de células B](https://raras.org/doenca/linfoma-nao-hodgkin-de-celulas-b) — ORPHA:171915 — 48 sintomas em comum
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## Perguntas frequentes

### A macroglobulinemia de Waldenström é hereditária?

A condição apresenta padrão de herança multigênico ou multifatorial, não seguindo uma transmissão familiar direta simples. Mutações em genes como o MYD88 desempenham papel biológico fundamental no desenvolvimento das células doentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/33226); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Muitas vezes a doença não apresenta sintomas imediatos e é identificada em exames de rotina. Quando os sintomas aparecem, são comuns **palidez**, **fadiga** acentuada, **anemia normocítica** e episódios de **sangramento gengival** ou no nariz (**epistaxe**).
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/waldenstrom-macroglobulinemia)

### Tem tratamento específico pelo SUS?

A macroglobulinemia de Waldenström não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O cuidado e as terapias ocorrem a partir da assistência oferecida pela rede geral de oncologia e hematologia do sistema público.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico exige a confirmação do acúmulo de **proteinemia monoclonal de imunoglobulina M** associado a células linfoplasmocíticas anormais. Estão catalogados internacionalmente 6 testes genéticos que podem auxiliar na caracterização da patologia.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Waldenstr%C3%B6m%20macroglobulinemia); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/waldenstrom-macroglobulinemia)

### Existem pesquisas clínicas com participação no Brasil?

Sim, existem ensaios clínicos ativos para a condição que possuem sítio participante no Brasil. No cenário mundial, há 32 estudos em andamento avaliando novos esquemas de medicamentos para doenças de células B.
- Fontes: [23] Ensaio clínico NCT05006716 (RECRUITING) — A Dose-Escalation and Expansion Study of Tacabrutideg (BGB-16673) in Participants With B-C (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716); [24] Ensaio clínico NCT07424833 (RECRUITING) — A Study of APG-3288 in Relapsed/Refractory Blood Cancers (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07424833)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Macroglobulinemia de Waldenström. Disponível em: https://raras.org/doenca/macroglobulinemia-de-waldenstrom
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