# Malformação cavernosa cerebral familiar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacao-cavernosa-cerebral-familiar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 221061 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/221061
- **CID-10**: Q28.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Malformação vascular evolutiva rara, caracterizada por capilares dilatados irregulares e agrupados que podem ser assintomáticos ou causar manifestações neurológicas variáveis, como convulsões, dores de cabeça inespecíficas, déficits neurológicos focais progressivos ou transitórios e/ou hemorragias cerebrais.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Hemangioma** — HPO: HP:0001028 (Frequente (79-30%))
- **Malformação venosa** — HPO: HP:0012721 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Frequente (79-30%))
- **Hemangioma coroide** — HPO: HP:0007872 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequente (79-30%))
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401 (Frequente (79-30%))
- **Lesão da medula espinhal** — HPO: HP:0100561 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroma** — HPO: HP:0030430 (Frequente (79-30%))
- **Lesão focal hipointensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012749 (Frequente (79-30%))
- **Angioma cavernoso retiniano** — HPO: HP:0011513 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação adrenal** — HPO: HP:0010512 (Raro (<5%))
- **Meningioma** — HPO: HP:0002858 (Raro (<5%))
- **Hemangioma cavernoso** — HPO: HP:0001048 (Frequente (79-30%))
- **Lesão focal hiperintensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012748 (Frequente (79-30%))
- **Astrocitoma** — HPO: HP:0009592 (Raro (<5%))
- **Hipoestesia** — HPO: HP:0033748 (Frequente (79-30%))
- **Malformação cavernosa cerebral** — HPO: HP:0033522
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Muito frequente (99-80%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Schwannoma vestibular** — HPO: HP:0009588 (Raro (<5%))
- **Anormalidade vascular da pele** — HPO: HP:0011276 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170
- **Telangiectasia** — HPO: HP:0001009
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011
- **Malformações vasculares hepáticas** — HPO: HP:0006576
- **Malformação vascular retiniana** — HPO: HP:0007797
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951

## Genes associados (5)

- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:
- **KRIT1** — Krev interaction trapped protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity (By similarity). Negative regulator of angiogenesis. Inhibits endothelial proliferation,
- **PDCD10** — Programmed cell death protein 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes cell proliferation. Modulates apoptotic pathways. Increases mitogen-activated protein kinase activity and STK26 activity (PubMed:27807006). Important for cell migration, and for normal struct
- **CCM2** — Cerebral cavernous malformations 2 protein [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity. May act through the stabilization of endothelial cell junctions (By similarity). May fu
- **MAP3K3** — Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a protein kinase signal transduction cascade. Mediates activation of the NF-kappa-B, AP1 and DDIT3 transcriptional regulators

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- PROPRANOLOL — Fase Phase 1 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0031037

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT06983132** [RECRUITING]: Natural History of Familial Cerebral Cavernous Malformations: the CCM_Italia Cohort Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06983132
- **NCT04076449** [RECRUITING]: Quantitative Susceptibility Biomarker and Brain Structural Property for Cerebral Cavernous Malformation Related Epilepsy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04076449
- **NCT04467489** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Biomarkers of CASH — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04467489
- **NCT01764529** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Modifiers of Disease Severity in Cerebral Cavernous Malformations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01764529
- **NCT02603328** [COMPLETED]: Atorvastatin Treatment of Cavernous Angiomas With Symptomatic Hemorrhage Exploratory Proof of Concept (AT CASH EPOC) Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02603328
- **NCT05085561** [COMPLETED]: The Symptomatic Cerebral Cavernous Malformation Trial of REC-994 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05085561
- **NCT05298709** [TERMINATED]: Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) Vascular Reactivity in Cerebral Cavernous Malformations (CCM) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05298709
- **NCT03652181** [COMPLETED]: CASH (Cavernous Angiomas With Symptomatic Hemorrhage) Trial Readiness — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652181
- **NCT01764451** [TERMINATED]: Permeability MRI in Cerebral Cavernous Malformations Type 1 in New Mexico: Effects of Statins — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01764451
- **NCT05148663** [TERMINATED]: CCM Blood Biomarker Validation Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05148663

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [NÃO RARA NA EUROPA: Malformações cerebrais cavernosas](https://raras.org/doenca/nao-rara-na-europa-malformacoes-cerebrais-cavernosas) — ORPHA:164 — 34 sintomas em comum
- [Malformação capilar](https://raras.org/doenca/malformacao-capilar) — ORPHA:211247 — 13 sintomas em comum
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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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