# Malformação cavernosa cerebral familiar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacao-cavernosa-cerebral-familiar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 221061 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/221061
- **CID-10**: Q28.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

As malformações cavernosas cerebrais são coleções de pequenos vasos sanguíneos (capilares) no cérebro que são aumentados e irregulares em sua estrutura. Esses capilares têm paredes anormalmente finas e carecem de outros tecidos de suporte, como fibras elásticas, que normalmente os tornam elásticos. Como resultado, os vasos sanguíneos são propensos a vazamentos, o que pode causar os problemas de saúde relacionados a essa condição. As malformações cavernosas podem ocorrer em qualquer parte do corpo, mas geralmente produzem sinais e sintomas graves somente quando ocorrem no cérebro e na medula espinhal (que são descritos como cerebrais).  Aproximadamente 25 por cento das pessoas com malformações cavernosas cerebrais nunca apresentam problemas de saúde relacionados. Outras pessoas com a condição podem apresentar sinais e sintomas graves, como dores de cabeça, convulsões, paralisia, perda auditiva ou visual e sangramento no cérebro (hemorragia cerebral). Hemorragias cerebrais graves podem resultar em morte. A localização e o número de malformações cavernosas cerebrais determinam a gravidade desse distúrbio. Essas malformações podem mudar de tamanho e de número ao longo do tempo.  Existem duas formas da condição: familiar e esporádica. A forma familiar é transmitida de pai para filho, e as pessoas afetadas geralmente têm múltiplas malformações cavernosas cerebrais. A forma esporádica ocorre em pessoas sem histórico familiar do distúrbio. Essas pessoas geralmente têm apenas uma malformação.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/cerebral-cavernous-malformation

## Descrição clínica

Malformação vascular evolutiva rara, caracterizada por capilares dilatados irregulares e agrupados que podem ser assintomáticos ou causar manifestações neurológicas variáveis, como convulsões, dores de cabeça inespecíficas, déficits neurológicos focais progressivos ou transitórios e/ou hemorragias cerebrais.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Hemangioma** — HPO: HP:0001028 (Frequente (79-30%))
- **Malformação venosa** — HPO: HP:0012721 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516 (Frequente (79-30%))
- **Hemangioma coroide** — HPO: HP:0007872 (Ocasional (29-5%))
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 (Frequente (79-30%))
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401 (Frequente (79-30%))
- **Lesão da medula espinhal** — HPO: HP:0100561 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroma** — HPO: HP:0030430 (Frequente (79-30%))
- **Lesão focal hipointensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012749 (Frequente (79-30%))
- **Angioma cavernoso retiniano** — HPO: HP:0011513 (Ocasional (29-5%))
- **Calcificação adrenal** — HPO: HP:0010512 (Raro (<5%))
- **Meningioma** — HPO: HP:0002858 (Raro (<5%))
- **Hemangioma cavernoso** — HPO: HP:0001048 (Frequente (79-30%))
- **Lesão focal hiperintensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012748 (Frequente (79-30%))
- **Astrocitoma** — HPO: HP:0009592 (Raro (<5%))
- **Hipoestesia** — HPO: HP:0033748 (Frequente (79-30%))
- **Malformação cavernosa cerebral** — HPO: HP:0033522
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342 (Muito frequente (99-80%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Muito frequente (99-80%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Muito frequente (99-80%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Ocasional (29-5%))
- **Schwannoma vestibular** — HPO: HP:0009588 (Raro (<5%))
- **Anormalidade vascular da pele** — HPO: HP:0011276 (Ocasional (29-5%))
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170
- **Telangiectasia** — HPO: HP:0001009
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011
- **Malformações vasculares hepáticas** — HPO: HP:0006576
- **Malformação vascular retiniana** — HPO: HP:0007797
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951

## Genes associados (5)

- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:
- **KRIT1** — Krev interaction trapped protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity (By similarity). Negative regulator of angiogenesis. Inhibits endothelial proliferation,
- **PDCD10** — Programmed cell death protein 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes cell proliferation. Modulates apoptotic pathways. Increases mitogen-activated protein kinase activity and STK26 activity (PubMed:27807006). Important for cell migration, and for normal struct
- **CCM2** — Cerebral cavernous malformations 2 protein [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity. May act through the stabilization of endothelial cell junctions (By similarity). May fu
- **MAP3K3** — Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a protein kinase signal transduction cascade. Mediates activation of the NF-kappa-B, AP1 and DDIT3 transcriptional regulators

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- PROPRANOLOL — Fase Phase 1 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0031037

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: PROPRANOLOL, CLORIDRATO DE PROPRANOLOL, SANPRONOL, TENADREN, PROPRANOLOM, FURP - PROPRANOLOL, IQUEGO - PROPANOLOL, POLOL, AMPRAX, PROPALOL, PRESSOFLUX, PRANOLAL

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06983132** [RECRUITING]: Natural History of Familial Cerebral Cavernous Malformations: the CCM_Italia Cohort Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06983132

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Malformações cerebrais cavernosas](https://raras.org/doenca/malformacoes-cerebrais-cavernosas) — ORPHA:164 — 34 sintomas em comum
- [Malformação capilar](https://raras.org/doenca/malformacao-capilar) — ORPHA:211247 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 9 sintomas em comum
- [Glioma](https://raras.org/doenca/glioma) — ORPHA:182067 — 9 sintomas em comum
- [Tumor dos nervos cranianos e espinhais](https://raras.org/doenca/tumor-dos-nervos-cranianos-e-espinhais) — ORPHA:252057 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Sneddon](https://raras.org/doenca/sindrome-sneddon) — ORPHA:820 — 8 sintomas em comum
- [Sarcoma de tecidos moles](https://raras.org/doenca/sarcoma-de-tecidos-moles) — ORPHA:3394 — 7 sintomas em comum
- [Tumor benigno da bainha dos nervos periféricos](https://raras.org/doenca/tumor-benigno-da-bainha-dos-nervos-perifericos) — ORPHA:252131 — 7 sintomas em comum
- [Schwannoma benigno](https://raras.org/doenca/schwannoma-benigno) — ORPHA:252164 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome Cowden](https://raras.org/doenca/sindrome-cowden) — ORPHA:201 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é malformação cavernosa cerebral familiar?

É uma condição vascular genética caracterizada pelo acúmulo de capilares dilatados com paredes frágeis no cérebro ou na medula. Essas lesões podem sofrer vazamentos de sangue, gerando crises convulsivas, cefaleia e outros sintomas neurológicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221061); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cerebral-cavernous-malformation)

### A malformação cavernosa cerebral familiar é hereditária?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômico dominante. Ela pode ser transmitida de uma geração para a seguinte por meio de alterações em genes como KRIT1, CCM2 ou PDCD10.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221061); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Familial cerebral cavernous malformation presenting with epilepsy caused by mutation in the CCM2 gene: A case  (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32702807/); [11] Teaching NeuroImage: Familial Cerebral Cavernous Malformation in PDCD10 Genotype. (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39173099/)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A malformação cavernosa cerebral familiar não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados pelo SUS em protocolo clínico exclusivo, embora o sistema público preveja suporte diagnóstico e reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221061); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sintomas mais frequentes incluem cefaleia, convulsões e hemorragia cerebral. Pacientes também podem relatar fraqueza muscular, formigamentos, vômitos e déficits neurológicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/221061); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico apoia-se em exames de neuroimagem cerebral que evidenciam lesões cavernosas características. A confirmação da forma familiar pode ser feita por meio de testes genéticos, existindo registros de exames e centenas de variantes catalogadas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Familial%20cerebral%20cavernous%20malformation); [22] ClinVar — 328 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MAP3K3[gene]); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/cerebral-cavernous-malformation)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Malformação cavernosa cerebral familiar. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacao-cavernosa-cerebral-familiar
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