# Malformação congênita dos membros

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacao-congenita-dos-membros
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 68378 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/68378
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **malformação congênita dos membros** é um grupo de alterações estruturais nos braços ou pernas que já estão presentes quando o bebê nasce. Essas diferenças podem envolver desde dedos extras ou duplicados até o encurtamento de ossos e alterações articulares como a luxação congênita do joelho. Diversas mutações em genes como IRF6, TP63 e DLX5 podem estar envolvidas na origem dessas características. Esta condição não possui um PCDT específico publicado pelo Ministério da Saúde, sendo a assistência e reabilitação conduzidas pela rede do SUS.

## Descrição clínica

Malformação congênita dos membros abrange um espectro de defeitos no desenvolvimento dos membros, podendo incluir pterígios, desvios e polidactilia. Associada a anomalias faciais e renais, é causada por mutações em genes como IRF6 e TP63.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (1984 fenótipos HPO)

- **Pterígios axilares** — HPO: HP:0001060
- **Desvio tibial do segundo dedo do pé** — HPO: HP:0100345
- **Incisivos espaçados anormais** — HPO: HP:0040159
- **Luxação congênita do joelho** — HPO: HP:0005191
- **Columela larga** — HPO: HP:0010761
- **Polidactilia em espelho** — HPO: HP:0010689
- **Sinostose bicoronal** — HPO: HP:0011318
- **Nefroblastoma** — HPO: HP:0002667
- **Desvio tibial do quinto dedo do pé** — HPO: HP:0100347
- **Clinodactilia do segundo dedo** — HPO: HP:0040022
- **Morfologia anormal do disco óptico** — HPO: HP:0012795
- **Má posição dentária** — HPO: HP:0000692
- **Anormalidade do cristalino** — HPO: HP:0000517
- **Sinostose de carpos/tarsos** — HPO: HP:0100266
- **Incisivos centrais superiores amplamente espaçados** — HPO: HP:0001566
- **Hipotonia neonatal generalizada** — HPO: HP:0008935
- **Duplicação de membro** — HPO: HP:0100524
- **Braquidactilia tipo A** — HPO: HP:0009370
- **Duplicação parcial da falange proximal do 3º dedo** — HPO: HP:0009970
- **Duplicação completa da falange média do 3º dedo** — HPO: HP:0009966
- **Deficiência auditiva neurossensorial grave** — HPO: HP:0008625
- **Morfologia anormal do dígito** — HPO: HP:0011297
- **Duplicação da falange do polegar** — HPO: HP:0009942
- **Desvio do polegar** — HPO: HP:0009603
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Hiperpigmentação generalizada** — HPO: HP:0007440
- **Hipermetropia moderada** — HPO: HP:0031729
- **Paralisia facial bilateral** — HPO: HP:0430025
- **Fraqueza fatigável dos músculos proximais dos membros** — HPO: HP:0030200
- **Traqueomalácia** — HPO: HP:0002779
- **Anormalidade da voz** — HPO: HP:0001608
- **Surto de crescimento puberal ausente** — HPO: HP:0031087
- **Mordida aberta** — HPO: HP:0010807
- **Morfologia anormal do martelo** — HPO: HP:0011454
- **Anormalidade da bigorna** — HPO: HP:0011453
- **Morfologia vertebral anormal** — HPO: HP:0003468
- **Incontinência intestinal** — HPO: HP:0002607
- **Dermoide límbico** — HPO: HP:0001140
- **Anormalidade da vagina** — HPO: HP:0000142
- **Clinodactilia do dedo do pé** — HPO: HP:0001863
- _...e mais 1944 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/malformacao-congenita-dos-membros._

## Genes associados (76)

- **IRF6** — Interferon regulatory factor 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probable DNA-binding transcriptional activator. Key determinant of the keratinocyte proliferation-differentiation switch involved in appropriate epidermal development (By similarity). Plays a role in
- **TP63** — Tumor protein 63 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a sequence specific DNA binding transcriptional activator or repressor. The isoforms contain a varying set of transactivation and auto-regulating transactivation inhibiting domains thus showin
- **RYR1** — Ryanodine receptor 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cytosolic calcium-activated calcium channel that mediates the release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum into the cytosol and thereby plays a key role in triggering muscle contraction following
- **NEB** — Nebulin [Candidate gene tested in]
  - Função: This giant muscle protein may be involved in maintaining the structural integrity of sarcomeres and the membrane system associated with the myofibrils. Binds and stabilize F-actin
- **DLX5** — Homeobox protein DLX-5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional factor involved in bone development. Acts as an immediate early BMP-responsive transcriptional activator essential for osteoblast differentiation. Stimulates ALPL promoter activity in
- **ZC4H2** — Zinc finger C4H2 domain-containing protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a role in interneurons differentiation (PubMed:26056227). Involved in neuronal development and in neuromuscular junction formation
- **GLI2** — Zinc finger protein GLI2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Functions as a transcription regulator in the hedgehog (Hh) pathway (PubMed:18455992, PubMed:26565916). Functions as a transcriptional activator (PubMed:19878745, PubMed:24311597, PubMed:9557682). May
- **NALCN** — Sodium leak channel NALCN [Candidate gene tested in]
  - Função: Voltage-gated ion channel responsible for the resting Na(+) permeability that controls neuronal excitability (PubMed:17448995, PubMed:31409833). NALCN channel functions as a multi-protein complex, whi
- **TNNI2** — Troponin I, fast skeletal muscle [Candidate gene tested in]
  - Função: Troponin I is the inhibitory subunit of troponin, the thin filament regulatory complex which confers calcium-sensitivity to striated muscle actomyosin ATPase activity
- **DSE** — Dermatan-sulfate epimerase [Candidate gene tested in]
  - Função: Converts D-glucuronic acid to L-iduronic acid (IdoUA) residues. Plays an important role in the biosynthesis of the glycosaminoglycan/mucopolysaccharide dermatan sulfate
- **CDH3** — Cadherin-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cadherins are calcium-dependent cell adhesion proteins. They preferentially interact with themselves in a homophilic manner in connecting cells; cadherins may thus contribute to the sorting of heterog
- **SALL4** — Sal-like protein 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcription factor with a key role in the maintenance and self-renewal of embryonic and hematopoietic stem cells
- **HDAC4** — Histone deacetylase 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Responsible for the deacetylation of lysine residues on the N-terminal part of the core histones (H2A, H2B, H3 and H4). Histone deacetylation gives a tag for epigenetic repression and plays an importa
- **FGFR3** — Fibroblast growth factor receptor 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Tyrosine-protein kinase that acts as a cell-surface receptor for fibroblast growth factors and plays an essential role in the regulation of cell proliferation, differentiation and apoptosis. Plays an
- **FKBP10** — Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP10 [Candidate gene tested in]
  - Função: PPIases accelerate the folding of proteins during protein synthesis

## Medicamentos em desenvolvimento (2)

- VALPROIC ACID — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- VALPROATE SODIUM — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019054

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05547308** [NOT_YET_RECRUITING]: Evaluation of 3D Printed Myoelectric Prosthetic Devices in Children With Upper Congenital Limb Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05547308
- **NCT05579002** [COMPLETED]: Evaluation of the Functional Outcome of Hero Arm Prosthesis in Children After One Year of Use. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05579002
- **NCT05182333** [UNKNOWN]: Congenital Hand and Upper Extremity Malformations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05182333
- **NCT04017065** [TERMINATED]: Prospective Multicenter Registry for Use of the MAXFRAME™ Multiaxial Correction System — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04017065

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 167 sintomas em comum
- [Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hiperfosfatemia-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:247262 — 164 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 161 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 158 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 157 sintomas em comum
- [Síndrome coração-mão](https://raras.org/doenca/sindrome-coracao-mao) — ORPHA:228184 — 156 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 156 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 156 sintomas em comum
- [Síndrome orelha-rótula-baixa estatura](https://raras.org/doenca/sindrome-orelha-rotula-baixa-estatura) — ORPHA:2554 — 151 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 151 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é malformação congênita dos membros?

É uma categoria diagnóstica que agrupa várias alterações anatômicas nos braços, pernas ou dedos formadas antes do nascimento. Recebe o código ORPHA:68378 no catálogo Orphanet e CID-10 M21.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68378)

### Quais são os principais sinais dessa condição?

Os achados incluem dedos extras ou fundidos, encurtamento digital e desvios articulares nos pés ou mãos. Manifestações associadas podem abranger hipotonia muscular neonatal, alterações oculares e problemas respiratórios como traqueomalácia.
- Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A condição é causada por alterações genéticas?

Sim, diferentes genes reguladores da formação dos membros estão associados, como IRF6, TP63, DLX5 e GLI2. Mais de 6.900 variantes já foram cadastradas no repositório de patogenicidade ClinVar.
- Fontes: [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 6920 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=IRF6[gene])

### Existe tratamento pelo SUS para malformação congênita dos membros?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico fundamenta-se no exame clínico minucioso e na avaliação de anomalias associadas. Existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR que auxiliam na identificação da causa molecular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/68378); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Malformação congênita dos membros. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacao-congenita-dos-membros
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