# Malformação do sistema nervoso central

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-09

## Identificadores

- **ORPHA**: 98044 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98044
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Malformação do SNC é um grupo de distúrbios congênitos afetando o desenvolvimento cerebral e espinhal. Manifesta-se com fraqueza muscular, problemas de memória, dor nas costas e alterações faciais, frequentemente associados a cistos aracnoides e nefropatia.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (1133 fenótipos HPO)

- **Face longa** — HPO: HP:0000276
- **Cisto espinharacnoide** — HPO: HP:0009745
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Deterioração social e ocupacional** — HPO: HP:0007086
- **Dor nas costas** — HPO: HP:0003418
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Midríase** — HPO: HP:0011499
- **Morfologia anormal da meninge espinhal** — HPO: HP:0010303
- **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215
- **Autonegligência** — HPO: HP:0025479
- **Paralisia do olhar para cima** — HPO: HP:0025331
- **Fisiologia anormal do intestino grosso** — HPO: HP:0012700
- **Dor no membro inferior** — HPO: HP:0012514
- **Hemorragia subaracnoidea** — HPO: HP:0002138
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Desinibição** — HPO: HP:0000734
- **Visão turva** — HPO: HP:0000622
- **Lesão cística intracraniana** — HPO: HP:0010576
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Cisto inter-hemisférico** — HPO: HP:0032327
- **Ciática** — HPO: HP:0011868
- **Apetite pobre** — HPO: HP:0004396
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698
- **Disfunção do esfíncter da bexiga urinária** — HPO: HP:0002839
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273
- **Compressão da medula espinhal** — HPO: HP:0002176
- **Náusea** — HPO: HP:0002018
- **Anormalidade do sistema endócrino** — HPO: HP:0000818
- **Motivação diminuída** — HPO: HP:0000745
- **Realce leptomeníngeo** — HPO: HP:0032070
- **Infecção grave** — HPO: HP:0032169
- **Malformação leve do desenvolvimento cortical** — HPO: HP:0032059
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Distúrbio da expressão facial** — HPO: HP:0005324
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- _...e mais 1093 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central._

## Genes associados (72)

- **OPHN1** — Oligophrenin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stimulates GTP hydrolysis of members of the Rho family. Its action on RHOA activity and signaling is implicated in growth and stabilization of dendritic spines, and therefore in synaptic function. Cri
- **FRMD4A** — FERM domain-containing protein 4A [Candidate gene tested in]
  - Função: Scaffolding protein that regulates epithelial cell polarity by connecting ARF6 activation with the PAR3 complex (By similarity). Plays a redundant role with FRMD4B in epithelial polarization (By simil
- **DKK1** — Dickkopf-related protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Antagonizes canonical Wnt signaling by inhibiting LRP5/6 interaction with Wnt and by forming a ternary complex with the transmembrane protein KREMEN that promotes internalization of LRP5/6 (PubMed:220
- **ZIC1** — Zinc finger protein ZIC 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator. Involved in neurogenesis. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS, as well as during dorsal spinal cord development and maturation of
- **NID1** — Nidogen-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Sulfated glycoprotein widely distributed in basement membranes and tightly associated with laminin. Also binds to collagen IV and perlecan. It probably has a role in cell-extracellular matrix interact
- **ZIC4** — Zinc finger protein ZIC 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Binds to DNA
- **FAM149B1** — Primary cilium assembly protein FAM149B1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in the localization of proteins to the cilium and cilium assembly. Indirectly regulates the signaling functions of the cilium, being required for normal SHH/smoothened signaling and proper de
- **OFD1** — Centriole and centriolar satellite protein OFD1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the centrioles controlling mother and daughter centrioles length. Recruits to the centriole IFT88 and centriole distal appendage-specific proteins including CEP164 (By similarity). Involv
- **TCTN3** — Tectonic-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Part of the tectonic-like complex which is required for tissue-specific ciliogenesis and may regulate ciliary membrane composition (By similarity). May be involved in apoptosis regulation. Necessary f
- **KIAA0753** — Protein moonraker [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in centriole duplication (PubMed:24613305, PubMed:26297806). Positively regulates CEP63 centrosomal localization (PubMed:24613305, PubMed:26297806). Required for WDR62 centrosomal localizatio
- **AGTPBP1** — Cytosolic carboxypeptidase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Metallocarboxypeptidase that mediates protein deglutamylation of tubulin and non-tubulin target proteins (PubMed:22170066, PubMed:24022482, PubMed:30420557). Catalyzes the removal of polyglutamate sid
- **MINPP1** — Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multiple inositol polyphosphate phosphatase that hydrolyzes 1D-myo-inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (InsP5[2OH]) and 1D-myo-inositol hexakisphosphate (InsP6) to a range of less phosphorylated inos
- **SLC39A8** — Metal cation symporter ZIP8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Electroneutral divalent metal cation:bicarbonate symporter of the plasma membrane mediating the cellular uptake of zinc and manganese, two divalent metal cations important for development, tissue home
- **TMEM216** — Transmembrane protein 216 [Candidate gene tested in]
  - Função: Essential for primary ciliogenesis and embryonic development, facilitating the activation of Hedgehog (Hh) signaling pathway. Disrupts the interaction of GLI2 and GLI3 with the negative regulator SUFU
- **TUBA1A** — Tubulin alpha-1A chain [Candidate gene tested in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- ETHINYL ESTRADIOL — Fase Phase 3 (Estrogen receptor alpha agonist)
- NORGESTIMATE — Fase Phase 3 (Progesterone receptor agonist)
- ALPELISIB — Fase Phase 2 (PI3-kinase p110-alpha subunit inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020022

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT00018889** [RECRUITING]: Phenotype/Genotype Correlations in Movement Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00018889
- **NCT02867592** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Cabozantinib-S-Malate in Treating Younger Patients With Recurrent, Refractory, or Newly Diagnosed Sarcomas, Wilms Tumor, or Other Rare Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02867592
- **NCT07047144** [RECRUITING]: A Study to Evaluate How Apitegromab Works in Subjects Who Are Less Than 2 Years Old and Have Spinal Muscular Atrophy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07047144
- **NCT07493096** [RECRUITING]: Intensive Multimodal Neurorehabilitation Targeting Neuroplasticity in Pediatric Neurodevelopmental and Chromosomal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07493096
- **NCT02650401** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study Of Entrectinib (Rxdx-101) in Children and Adolescents With Locally Advanced Or Metastatic Solid Or Primary CNS Tumors And/Or Who Have No Satisfactory Treatment Options — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02650401

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Defeito do tubo neural](https://raras.org/doenca/defeito-do-tubo-neural) — ORPHA:3388 — 190 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 159 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 151 sintomas em comum
- [Síndrome 3C](https://raras.org/doenca/sindrome-3c) — ORPHA:7 — 150 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 147 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 146 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 142 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 138 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 137 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 135 sintomas em comum

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Malformação do sistema nervoso central. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98044