# Malformação do sistema nervoso central

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98044 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98044
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **malformação do sistema nervoso central**, também chamada de **más-formações cefálicas congênitas**, é uma categoria que reúne várias alterações estruturais no cérebro e na medula espinhal que acontecem antes do nascimento. As pessoas afetadas podem manifestar dificuldades motoras como **tetraparesia** (fraqueza nos braços e pernas), problemas de coordenação, alterações na visão e disfunções no controle da bexiga e do intestino. O quadro clínico é investigado por meio de exames de imagem, como ultrassonografia, e por testes genéticos especializados. No Brasil, a condição não conta com um PCDT oficial de doença rara no SUS, de modo que o cuidado e as terapias de suporte são organizados individualmente pelas equipes de referência da rede pública.

## Descrição clínica

Malformação do SNC é um grupo de distúrbios congênitos afetando o desenvolvimento cerebral e espinhal. Manifesta-se com fraqueza muscular, problemas de memória, dor nas costas e alterações faciais, frequentemente associados a cistos aracnoides e nefropatia.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (1133 fenótipos HPO)

- **Face longa** — HPO: HP:0000276
- **Cisto espinharacnoide** — HPO: HP:0009745
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Deterioração social e ocupacional** — HPO: HP:0007086
- **Dor nas costas** — HPO: HP:0003418
- **Comprometimento da memória** — HPO: HP:0002354
- **Nefropatia** — HPO: HP:0000112
- **Midríase** — HPO: HP:0011499
- **Morfologia anormal da meninge espinhal** — HPO: HP:0010303
- **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215
- **Autonegligência** — HPO: HP:0025479
- **Paralisia do olhar para cima** — HPO: HP:0025331
- **Fisiologia anormal do intestino grosso** — HPO: HP:0012700
- **Dor no membro inferior** — HPO: HP:0012514
- **Hemorragia subaracnoidea** — HPO: HP:0002138
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027
- **Desinibição** — HPO: HP:0000734
- **Visão turva** — HPO: HP:0000622
- **Lesão cística intracraniana** — HPO: HP:0010576
- **Insônia** — HPO: HP:0100785
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Cisto inter-hemisférico** — HPO: HP:0032327
- **Ciática** — HPO: HP:0011868
- **Apetite pobre** — HPO: HP:0004396
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698
- **Disfunção do esfíncter da bexiga urinária** — HPO: HP:0002839
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273
- **Compressão da medula espinhal** — HPO: HP:0002176
- **Náusea** — HPO: HP:0002018
- **Anormalidade do sistema endócrino** — HPO: HP:0000818
- **Motivação diminuída** — HPO: HP:0000745
- **Realce leptomeníngeo** — HPO: HP:0032070
- **Infecção grave** — HPO: HP:0032169
- **Malformação leve do desenvolvimento cortical** — HPO: HP:0032059
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Distúrbio da expressão facial** — HPO: HP:0005324
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Paraparesia** — HPO: HP:0002385
- **Defeito do campo visual** — HPO: HP:0001123
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- _...e mais 1093 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central._

## Genes associados (72)

- **OPHN1** — Oligophrenin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stimulates GTP hydrolysis of members of the Rho family. Its action on RHOA activity and signaling is implicated in growth and stabilization of dendritic spines, and therefore in synaptic function. Cri
- **FRMD4A** — FERM domain-containing protein 4A [Candidate gene tested in]
  - Função: Scaffolding protein that regulates epithelial cell polarity by connecting ARF6 activation with the PAR3 complex (By similarity). Plays a redundant role with FRMD4B in epithelial polarization (By simil
- **DKK1** — Dickkopf-related protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Antagonizes canonical Wnt signaling by inhibiting LRP5/6 interaction with Wnt and by forming a ternary complex with the transmembrane protein KREMEN that promotes internalization of LRP5/6 (PubMed:220
- **ZIC1** — Zinc finger protein ZIC 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Acts as a transcriptional activator. Involved in neurogenesis. Plays important roles in the early stage of organogenesis of the CNS, as well as during dorsal spinal cord development and maturation of
- **NID1** — Nidogen-1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Sulfated glycoprotein widely distributed in basement membranes and tightly associated with laminin. Also binds to collagen IV and perlecan. It probably has a role in cell-extracellular matrix interact
- **ZIC4** — Zinc finger protein ZIC 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: Binds to DNA
- **FAM149B1** — Primary cilium assembly protein FAM149B1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in the localization of proteins to the cilium and cilium assembly. Indirectly regulates the signaling functions of the cilium, being required for normal SHH/smoothened signaling and proper de
- **OFD1** — Centriole and centriolar satellite protein OFD1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the centrioles controlling mother and daughter centrioles length. Recruits to the centriole IFT88 and centriole distal appendage-specific proteins including CEP164 (By similarity). Involv
- **TCTN3** — Tectonic-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Part of the tectonic-like complex which is required for tissue-specific ciliogenesis and may regulate ciliary membrane composition (By similarity). May be involved in apoptosis regulation. Necessary f
- **KIAA0753** — Protein moonraker [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in centriole duplication (PubMed:24613305, PubMed:26297806). Positively regulates CEP63 centrosomal localization (PubMed:24613305, PubMed:26297806). Required for WDR62 centrosomal localizatio
- **AGTPBP1** — Cytosolic carboxypeptidase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Metallocarboxypeptidase that mediates protein deglutamylation of tubulin and non-tubulin target proteins (PubMed:22170066, PubMed:24022482, PubMed:30420557). Catalyzes the removal of polyglutamate sid
- **MINPP1** — Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Multiple inositol polyphosphate phosphatase that hydrolyzes 1D-myo-inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate (InsP5[2OH]) and 1D-myo-inositol hexakisphosphate (InsP6) to a range of less phosphorylated inos
- **SLC39A8** — Metal cation symporter ZIP8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Electroneutral divalent metal cation:bicarbonate symporter of the plasma membrane mediating the cellular uptake of zinc and manganese, two divalent metal cations important for development, tissue home
- **TMEM216** — Transmembrane protein 216 [Candidate gene tested in]
  - Função: Essential for primary ciliogenesis and embryonic development, facilitating the activation of Hedgehog (Hh) signaling pathway. Disrupts the interaction of GLI2 and GLI3 with the negative regulator SUFU
- **TUBA1A** — Tubulin alpha-1A chain [Candidate gene tested in]
  - Função: Tubulin is the major constituent of microtubules, a cylinder consisting of laterally associated linear protofilaments composed of alpha- and beta-tubulin heterodimers. Microtubules grow by the additio

## Medicamentos em desenvolvimento (3)

- ETHINYL ESTRADIOL — Fase Phase 3 (Estrogen receptor alpha agonist)
- NORGESTIMATE — Fase Phase 3 (Progesterone receptor agonist)
- ALPELISIB — Fase Phase 2 (PI3-kinase p110-alpha subunit inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020022

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06019182** [RECRUITING]: MEHMO Natural History and Biomarkers — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06019182
- **NCT04643548** [UNKNOWN]: WHO Covid 19 - Neurological Abnormalities in SARS-CoV-2 ICU Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04643548
- **NCT00069329** [TERMINATED]: Anakinra to Treat Patients With Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00069329

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Defeito do tubo neural](https://raras.org/doenca/defeito-do-tubo-neural) — ORPHA:3388 — 190 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 159 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 151 sintomas em comum
- [Síndrome 3C](https://raras.org/doenca/sindrome-3c) — ORPHA:7 — 150 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 147 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 146 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 142 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 138 sintomas em comum
- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 137 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 135 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é malformação do sistema nervoso central?

Trata-se de um grupo amplo de anomalias congênitas estruturais que atingem o encéfalo e a medula espinhal. Na classificação internacional de doenças, o conjunto é catalogado sob o código CID-10 Q00-Q07 e ORPHA:98044.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98044)

### Quais são os principais sinais motores observados?

Entre os sinais motores descritos estão a **tetraparesia** (fraqueza muscular que atinge os quatro membros) e a fraqueza em membros inferiores. Os pacientes também podem apresentar **dificuldade para ficar em pé**, dores nas costas e episódios de ciática.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A malformação do sistema nervoso central tem causa genética?

Sim, diversas causas genéticas estão descritas na literatura científica, envolvendo múltiplos genes como OPHN1, FRMD4A, DKK1 e ZIC1. Contudo, um padrão universal de herança não está fixado para todo o grupo, variando de acordo com a condição específica diagnosticada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98044); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento ou medicamento específico disponível no SUS?

A malformação do sistema nervoso central não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados centralmente no CEAF para esta entidade global, sendo o suporte clínico prestado pela rede assistencial do SUS de acordo com cada caso.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico dessa condição?

O diagnóstico conta com exames de imagem pré-natais e pós-natais, a exemplo da ultrassonografia e de avaliações estruturais por imagem. Além disso, existem 336 testes genéticos catalogados no NCBI GTR para identificar alterações gênicas relacionadas.
- Fontes: [10] Whole-genome sequencing in prenatally detected congenital malformations: prospective cohort study in clinical  (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38268232/); [13] Accuracy of ultrasonography in diagnosis of fetal central nervous system malformation. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34621859/); [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Malformação do sistema nervoso central. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacao-do-sistema-nervoso-central
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