# Malformações cerebrais cavernosas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacoes-cerebrais-cavernosas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 164 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/164
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

As malformações cerebrais cavernosas, frequentemente chamadas de cavernoma cerebral, ocorrem quando os pequenos vasos de sangue do cérebro se dilatam de forma irregular e acumulam sangue em pequenas cavidades. Essa alteração estrutural nos capilares pode gerar sintomas como dores de cabeça persistentes, convulsões e, em alguns casos, hemorragias dentro do cérebro. O problema está associado a alterações genéticas que prejudicam a formação regular desses vasos, afetando a circulação local. No Brasil, a doença não conta com um protocolo de tratamento específico (PCDT) no Sistema Único de Saúde (SUS), e o acompanhamento das queixas clínicas é realizado pelos serviços especializados da rede pública.

## Descrição clínica

Distúrbio caracterizado por malformações na estrutura dos capilares do cérebro. É causada por mutações nos genes CCM2, KRIT1 e PDCD10. Os capilares se enchem de sangue e se esticam, criando assim espaços cavernosos. Alguns pacientes apresentam dores de cabeça, convulsões ou distúrbios visuais e auditivos. Hemorragia cerebral também pode ocorrer.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (34 fenótipos HPO)

- **Meningioma** — HPO: HP:0002858
- **Calcificação adrenal** — HPO: HP:0010512
- **Malformação cavernosa cerebral** — HPO: HP:0033522
- **Aumento da pressão intracraniana** — HPO: HP:0002516
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Lesão focal hiperintensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012748
- **Lesão focal hipointensa em T2 no tronco cerebral** — HPO: HP:0012749
- **Neuroma** — HPO: HP:0030430
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572
- **Lesão da medula espinhal** — HPO: HP:0100561
- **Schwannoma vestibular** — HPO: HP:0009588
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hemangioma** — HPO: HP:0001028
- **Hemangioma cavernoso** — HPO: HP:0001048
- **Hipoestesia** — HPO: HP:0033748
- **Hemangioma coroide** — HPO: HP:0007872
- **Anormalidade vascular da pele** — HPO: HP:0011276
- **Angioma cavernoso retiniano** — HPO: HP:0011513
- **Astrocitoma** — HPO: HP:0009592
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Malformação venosa** — HPO: HP:0012721
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170
- **Telangiectasia** — HPO: HP:0001009
- **Acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0001297
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Morfologia anormal da musculatura** — HPO: HP:0003011
- **Malformações vasculares hepáticas** — HPO: HP:0006576
- **Malformação vascular retiniana** — HPO: HP:0007797
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Anormalidade da pele** — HPO: HP:0000951

## Genes associados (5)

- **KRIT1** — Krev interaction trapped protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity (By similarity). Negative regulator of angiogenesis. Inhibits endothelial proliferation,
- **MAP3K3** — Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a protein kinase signal transduction cascade. Mediates activation of the NF-kappa-B, AP1 and DDIT3 transcriptional regulators
- **PDCD10** — Programmed cell death protein 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes cell proliferation. Modulates apoptotic pathways. Increases mitogen-activated protein kinase activity and STK26 activity (PubMed:27807006). Important for cell migration, and for normal struct
- **PIK3CA** — Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) phosphorylates phosphatidylinositol (PI) and its phosphorylated derivatives at position 3 of the inositol ring to produce 3-phosphoinositides (PubMed:15135396, PubMed:
- **CCM2** — Cerebral cavernous malformations 2 protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the CCM signaling pathway which is a crucial regulator of heart and vessel formation and integrity. May act through the stabilization of endothelial cell junctions (By similarity). May fu

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT03652181** [COMPLETED]: CASH (Cavernous Angiomas With Symptomatic Hemorrhage) Trial Readiness — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652181
- **NCT01764529** [COMPLETED]: Modifiers of Disease Severity in Cerebral Cavernous Malformations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01764529
- **NCT03467295** [UNKNOWN]: Treatments and Outcomes of Untreated Cerebral Cavernous Malformations in CHina. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03467295
- **NCT03474614** [TERMINATED]: Effect of Oral Propranolol on mRNA Expresssion in Symptomatic Cavernous Malformation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03474614
- **NCT01764451** [TERMINATED]: Permeability MRI in Cerebral Cavernous Malformations Type 1 in New Mexico: Effects of Statins — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01764451

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Malformação cavernosa cerebral familiar](https://raras.org/doenca/malformacao-cavernosa-cerebral-familiar) — ORPHA:221061 — 34 sintomas em comum
- [Malformação capilar](https://raras.org/doenca/malformacao-capilar) — ORPHA:211247 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 9 sintomas em comum
- [Glioma](https://raras.org/doenca/glioma) — ORPHA:182067 — 9 sintomas em comum
- [Tumor dos nervos cranianos e espinhais](https://raras.org/doenca/tumor-dos-nervos-cranianos-e-espinhais) — ORPHA:252057 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Sneddon](https://raras.org/doenca/sindrome-sneddon) — ORPHA:820 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Cowden](https://raras.org/doenca/sindrome-cowden) — ORPHA:201 — 7 sintomas em comum
- [Tumor benigno da bainha dos nervos periféricos](https://raras.org/doenca/tumor-benigno-da-bainha-dos-nervos-perifericos) — ORPHA:252131 — 7 sintomas em comum
- [Schwannoma benigno](https://raras.org/doenca/schwannoma-benigno) — ORPHA:252164 — 7 sintomas em comum
- [Malformação dos seios durais](https://raras.org/doenca/malformacao-dos-seios-durais) — ORPHA:97339 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é cavernoma cerebral?

É uma anomalia nos vasos sanguíneos do cérebro em que os capilares se dilatam e formam cavidades repletas de sangue. Esse quadro pode ocasionar manifestações como dor de cabeça intensa, convulsões ou sangramento cerebral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/164)

### O que causa as malformações cerebrais cavernosas?

A enfermidade é causada por alterações genéticas, especialmente nos genes CCM2, KRIT1 e PDCD10. Mutações nos genes MAP3K3 e PIK3CA também estão associadas a alterações nos vasos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/164); [3] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da condição?

Entre os sinais mais frequentes estão dor de cabeça, crises convulsivas e sangramentos intracranianos. Também podem se manifestar fraqueza nos músculos, perda de sensibilidade e malformações em vasos da pele e da retina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/164); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não existem remédios específicos dispensados pelo SUS listados para esta condição, ocorrendo o suporte pelos serviços da rede assistencial.
- Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico fundamenta-se na avaliação dos sintomas neurológicos e na identificação de alterações focais por neuroimagem. Existem centenas de variantes genéticas catalogadas no gene CCM2 para suporte em investigações laboratoriais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/164); [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] ClinVar — 560 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=CCM2[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Malformações cerebrais cavernosas. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacoes-cerebrais-cavernosas
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