# Malformações corticais microcefálicas-baixa estatura por deficiência RTTN

> Página oficial: https://raras.org/doenca/malformacoes-corticais-microcefalicas-baixa-estatura-por-deficiencia-rttn
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 468631 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/468631
- **CID-10**: Q02
- **OMIM**: OMIM:614833 — https://omim.org/entry/614833

## Em linguagem simples

As malformações corticais microcefálicas-baixa estatura por deficiência RTTN constituem uma síndrome genética rara que prejudica o crescimento corporal e a formação do cérebro. Desde o nascimento ou nos primeiros meses, a família costuma notar a cabeça muito pequena (microcefalia), atrasos marcantes para sentar ou se mover e crises epilépticas frequentes. Podem surgir também dificuldades para mastigar ou engolir os alimentos, além de refluxo e alterações articulares que exigem cuidados nutricionais especiais. Não há uma cura ou remédio específico oferecido em protocolo do SUS para a síndrome, mas a rede pública prevê exames diagnósticos como o exoma e terapias de reabilitação voltadas a doenças raras.

## Descrição clínica

O nanismo primordial microcefálico devido à deficiência de RTTN é uma síndrome dismórfica/anomalias congênitas múltiplas rara, genética, caracterizada por microcefalia primária, baixa estatura profunda, deficiência intelectual moderada a grave, atraso global no desenvolvimento, dismorfismo craniofacial (por exemplo, testa inclinada, ponte nasal alta e larga) e malformações cerebrais variáveis, incluindo giro simplificado, paquigiria, polimicrogiria, sulcação reduzida, disgenesia do corpo caloso e deformado ventrículos. Anomalias renais, perda auditiva bilateral, múltiplas contraturas articulares, grave deficiência de crescimento e uma lesão sacral cefálica à prega glútea também foram relatadas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 28
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (125 fenótipos HPO)

- **Rim pélvico** — HPO: HP:0000125 (Ocasional (29-5%))
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Discinesia** — HPO: HP:0100660
- **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Crise atônica** — HPO: HP:0010819
- **Crise oculogírica** — HPO: HP:0010553
- **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133
- **Crise mioclônica generalizada** — HPO: HP:0002123
- **Atraso no desenvolvimento motor grosso** — HPO: HP:0002194
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376
- **Disfagia orofaríngea** — HPO: HP:0200136
- **Mioclonia palpebral** — HPO: HP:0025097
- **Discinesia paroxística** — HPO: HP:0007166
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Crise motora focal** — HPO: HP:0011153
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818
- **Mastigação prejudicada** — HPO: HP:0005216
- **Anormalidade do movimento** — HPO: HP:0100022
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469
- **Anormalidades difusas da substância branca** — HPO: HP:0007204
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Deficiência visual cerebral** — HPO: HP:0100704
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Alimentação por sonda nasogástrica** — HPO: HP:0040288
- **Hipocampo hipoplásico** — HPO: HP:0025517
- **Morfologia anormal do hipocampo** — HPO: HP:0025100
- **Crise emocional focal com riso** — HPO: HP:0010821
- **Oftalmoplegia total** — HPO: HP:0007824
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Deficiência intelectual, profunda** — HPO: HP:0002187
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968
- **Crise de ausência típica** — HPO: HP:0011147
- **Crise tônico-clônica bilateral** — HPO: HP:0002069
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Mutismo** — HPO: HP:0002300
- _...e mais 85 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/malformacoes-corticais-microcefalicas-baixa-estatura-por-deficiencia-rttn._

## Genes associados (2)

- **RTTN** — Rotatin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the genetic cascade that governs left-right specification. Plays a role in the maintenance of a normal ciliary structure. Required for correct asymmetric expression of NODAL, LEFTY and PIT
- **GRIN1** — Glutamate receptor ionotropic, NMDA 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors (NMDARs) that function as heterotetrameric, ligand-gated cation channels with high calcium permeability and voltage-dependent block by Mg(2+) (PubMed

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 70 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral generalizada](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral-generalizada) — ORPHA:208447 — 51 sintomas em comum
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- [Lisencefalia clássica](https://raras.org/doenca/lisencefalia-classica) — ORPHA:102009 — 36 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a síndrome por deficiência de RTTN?

A condição é causada por mutações genéticas com padrão de herança autossômica recessiva, afetando primariamente o gene RTTN, além de dados correlacionando o gene GRIN1. Esses genes atuam na divisão das células e no processo estrutural de formação do córtex cerebral.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/468631); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sinais surgem no período neonatal ou na primeira infância com microcefalia acentuada e nanismo primordial. Também são frequentes crises epilépticas, atraso motor e disfagia (dificuldade de engolir).
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/468631); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico no SUS?

Não há tratamento curativo nem medicamentos específicos disponibilizados em protocolos oficiais para esta condição. A doença não consta na lista de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) do Ministério da Saúde, sendo o cuidado baseado no controle de sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/468631); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico parte da identificação de malformações cerebrais por neuroimagem e avaliação das alterações físicas. A confirmação definitiva se dá por análise genética, com exames previstos na tabela do SUS como o sequenciamento completo do exoma e cariótipo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/468631); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [8] NCBI GTR — 11 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### Que tipo de suporte multiprofissional a pessoa precisa?

A criança requer acompanhamento neurológico, suporte para alimentação enteral em caso de disfagia e acompanhamento motor contínuo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/468631); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Malformações corticais microcefálicas-baixa estatura por deficiência RTTN. Disponível em: https://raras.org/doenca/malformacoes-corticais-microcefalicas-baixa-estatura-por-deficiencia-rttn
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