# Mastocitose sistêmica agressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/mastocitose-sistemica-agressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98850 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98850
- **CID-10**: C96.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A mastocitose sistêmica agressiva é uma doença rara caracterizada pelo acúmulo excessivo de mastócitos em diversos órgãos. Ela costuma provocar sintomas como dores na barriga, diarreia, anemia, perda de peso e reações alérgicas graves. Existem remédios com registro na ANVISA e aprovados no exterior, mas a condição ainda não conta com PCDT nem medicamentos dispensados diretamente pelo SUS. O acompanhamento médico especializado na rede de saúde é essencial para o controle dos sinais clínicos.

## Descrição clínica

Mastocitose Sistêmica Agressiva (MSA) é uma forma grave e rara de mastocitose sistêmica (MS), caracterizada pelo grande acúmulo de mastócitos (um tipo de célula de defesa) em diferentes partes do corpo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Not applicable

## Sinais e sintomas (39 fenótipos HPO)

- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Ocasional (29-5%))
- **Dor abdominal** — HPO: HP:0002027 (Frequente (79-30%))
- **Prurido** — HPO: HP:0000989 (Frequente (79-30%))
- **Leucemia** — HPO: HP:0001909 (Ocasional (29-5%))
- **Rubor** — HPO: HP:0031284 (Frequente (79-30%))
- **Concentração elevada de fosfatase alcalina circulante** — HPO: HP:0003155 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal de mastócitos** — HPO: HP:0100494 (Muito frequente (99-80%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Frequente (79-30%))
- **Hiperesplenismo** — HPO: HP:0001971 (Ocasional (29-5%))
- **Bolhas anormais na pele** — HPO: HP:0008066 (Ocasional (29-5%))
- **Artralgia** — HPO: HP:0002829 (Frequente (79-30%))
- **Choque anafilático** — HPO: HP:0100845 (Frequente (79-30%))
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenopatia** — HPO: HP:0002716 (Frequente (79-30%))
- **Sintoma constitucional** — HPO: HP:0025142 (Frequente (79-30%))
- **Pancitopenia** — HPO: HP:0001876 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia hematológica** — HPO: HP:0004377 (Ocasional (29-5%))
- **Cãibras abdominais** — HPO: HP:0032155 (Frequente (79-30%))
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239 (Ocasional (29-5%))
- **Perda de peso** — HPO: HP:0001824 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração sérica de beta-triptase de mastócitos** — HPO: HP:0031901 (Frequente (79-30%))
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433 (Frequente (79-30%))
- **Leucocitose** — HPO: HP:0001974 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal da pele** — HPO: HP:0011121 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento da proporção de mastócitos CD25+** — HPO: HP:0031408 (Frequente (79-30%))
- **Função hepática diminuída** — HPO: HP:0001410 (Ocasional (29-5%))
- **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756 (Ocasional (29-5%))
- **Urticária** — HPO: HP:0001025 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotensão** — HPO: HP:0002615 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 (Ocasional (29-5%))
- **Dor óssea** — HPO: HP:0002653 (Frequente (79-30%))
- **Anorexia** — HPO: HP:0002039 (Frequente (79-30%))
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939 (Frequente (79-30%))
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797 (Ocasional (29-5%))
- **Fadiga** — HPO: HP:0012378 (Frequente (79-30%))
- **Exantema maculopapular** — HPO: HP:0040186 (Ocasional (29-5%))

## Genes associados (5)

- **TET2** — Methylcytosine dioxygenase TET2 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Dioxygenase that catalyzes the conversion of the modified genomic base 5-methylcytosine (5mC) into 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) and plays a key role in active DNA demethylation. Has a preference for
- **ASXL1** — Polycomb group protein ASXL1 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Probable Polycomb group (PcG) protein involved in transcriptional regulation mediated by ligand-bound nuclear hormone receptors, such as retinoic acid receptors (RARs) and peroxisome proliferator-acti
- **RUNX1** — Runt-related transcription factor 1 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Forms the heterodimeric complex core-binding factor (CBF) with CBFB. RUNX members modulate the transcription of their target genes through recognizing the core consensus binding sequence 5'-TGTGGT-3',
- **CBL** — E3 ubiquitin-protein ligase CBL [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase that acts as a negative regulator of many signaling pathways by mediating ubiquitination of cell surface receptors (PubMed:10514377, PubMed:11896602, PubMed:14661060, PubMe
- **SRSF2** — Serine/arginine-rich splicing factor 2 [Disease-causing somatic mutation(s) in]
  - Função: Necessary for the splicing of pre-mRNA. It is required for formation of the earliest ATP-dependent splicing complex and interacts with spliceosomal components bound to both the 5'- and 3'-splice sites

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: RYDAPT, CIMETIDINA, HYCIMET
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Imatinib Mesylate (IMATINIB MESYLATE), RYDAPT (RYDAPT)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04996875** [RECRUITING]: (Apex) Bezuclastinib in Patients With Advanced Systemic Mastocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04996875
- **NCT04695431** [COMPLETED]: Retrospective Study Assessing the Effect of Avapritinib Versus Best Available Therapy in Patients With AdvSM — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04695431
- **NCT03580655** [COMPLETED]: (PATHFINDER) Study to Evaluate Efficacy and Safety of Avapritinib (BLU-285), A Selective KIT Mutation-targeted Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced Systemic Mastocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03580655
- **NCT02561988** [COMPLETED]: (EXPLORER) Study of BLU-285 in Patients With Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM) and Relapsed or Refractory Myeloid Malignancies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02561988
- **NCT02380222** [COMPLETED]: Patient-Reported Outcome Questionnaire for Systemic Mastocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02380222
- **NCT01807598** [COMPLETED]: Brentuximab Vedotin in Treating Patients With Advanced Systemic Mastocytosis or Mast Cell Leukemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01807598
- **NCT02415608** [TERMINATED]: Ibrutinib in Treating Patients With Advanced Systemic Mastocytosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02415608
- **NCT05219266** [NO_LONGER_AVAILABLE]: Managed Access Programs for PKC412, Midostaurin — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05219266

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Mastocitose](https://raras.org/doenca/mastocitose) — ORPHA:98292 — 39 sintomas em comum
- [Mastocitose sistêmica](https://raras.org/doenca/mastocitose-sistemica) — ORPHA:2467 — 39 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 19 sintomas em comum
- [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 19 sintomas em comum
- [Mastocitose sistêmica com uma doença hematológica clonal de linhagem não-mastocitária associada](https://raras.org/doenca/mastocitose-sistemica-com-uma-doenca-hematologica-clonal-de-linhagem-nao-mastocitaria-associada) — ORPHA:98849 — 17 sintomas em comum
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- [Síndrome linfoproliferativo autoimune](https://raras.org/doenca/sindrome-linfoproliferativo-autoimune) — ORPHA:3261 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é mastocitose sistêmica agressiva?

É uma forma grave e rara de mastocitose sistêmica caracterizada pelo acúmulo de mastócitos em diferentes partes do organismo. Essa condição é classificada com o código CID-10 C96.2 e o registro ORPHA:98850.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98850)

### A mastocitose sistêmica agressiva é hereditária?

A herança genética para esta patologia está registrada como não aplicável nos catálogos oficiais. O quadro está associado a mutações somáticas em genes como TET2, ASXL1, RUNX1, CBL e SRSF2.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98850); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sintomas da doença?

Os sintomas comuns incluem dor abdominal, diarreia, ascite, anemia, prurido e perda de peso. Também podem ocorrer complicações como choque anafilático, hepatoesplenomegalia e fraturas patológicas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS catalogados para ela, devendo o paciente buscar acompanhamento pela rede de saúde.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Há medicamentos aprovados ou registrados para a condição?

Na ANVISA, constam produtos registrados associados a essa enfermidade, como RYDAPT, CIMETIDINA e HYCIMET. No cenário internacional, o FDA aprovou formulações como Imatinib Mesylate e RYDAPT.
- Fontes: [20] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: RYDAPT, CIMETIDINA, HYCIMET (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Imatinib Mesylate (IMATINIB MESYLATE), RYDAPT (RYDAPT) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Aggressive%20systemic%20mastocytosis"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Mastocitose sistêmica agressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/mastocitose-sistemica-agressiva
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