# Megalencefalia isolada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/megalencefalia-isolada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2477 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2477
- **CID-10**: Q04.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **megalencefalia isolada**, também conhecida como **macroencefalia**, é uma alteração congênita rara em que a cabeça e o cérebro da criança crescem acima da média esperada para a idade. Ela pode se manifestar desde o período fetal ou neonatal, associando-se por vezes a atrasos no desenvolvimento, dificuldades na fala ou características físicas faciais peculiares. A condição apresenta relação com alterações no gene TBC1D7, embora dados sobre o padrão de herança ainda não estejam estabelecidos. Não há remédio curativo dispensado na rede pública, mas o SUS oferece procedimentos de apoio diagnóstico genético e atendimento em reabilitação para doenças raras.

## Descrição clínica

Anormalidade congênita em que a circunferência occipitofrontal é maior que dois desvios padrão acima da média para uma determinada idade. Está associado à hidrocefalia; derrame subdural; cistos aracnóides; ou faz parte de uma condição genética (por exemplo, doença de Alexander; síndrome de sotos).

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (36 fenótipos HPO)

- **Macroorquidismo** — HPO: HP:0000053 (Frequente (79-30%))
- **Queixo pontudo** — HPO: HP:0000307 (Muito frequente (99-80%))
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 (Muito frequente (99-80%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Muito frequente (99-80%))
- **Bossas frontais** — HPO: HP:0002007 (Muito frequente (99-80%))
- **Pênis longo** — HPO: HP:0000040 (Frequente (79-30%))
- **Macrocefalia** — HPO: HP:0000256 (Muito frequente (99-80%))
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857 (Frequente (79-30%))
- **Occipital proeminente** — HPO: HP:0000269 (Muito frequente (99-80%))
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268 (Muito frequente (99-80%))
- **Ponte nasal ampla** — HPO: HP:0000431 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade das fontanelas ou suturas cranianas** — HPO: HP:0000235 (Muito frequente (99-80%))
- **Obesidade troncular** — HPO: HP:0001956 (Muito frequente (99-80%))
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Frequente (79-30%))
- **Pescoço curto** — HPO: HP:0000470 (Muito frequente (99-80%))
- **Escafocefalia** — HPO: HP:0030799
- **Prognatismo mandibular** — HPO: HP:0000303
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Megalencefalia** — HPO: HP:0001355
- **Testa larga** — HPO: HP:0000337
- **Doença celíaca** — HPO: HP:0002608
- **Nefrolitíase por oxalato de cálcio** — HPO: HP:0008672
- **Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem** — HPO: HP:0000750
- **Subluxação patelar** — HPO: HP:0010499
- **Psicose** — HPO: HP:0000709
- **Miopia** — HPO: HP:0000545
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238
- **Hipoplasia medular adrenal** — HPO: HP:0008239
- **Corpo caloso espesso** — HPO: HP:0007074
- **Astigmatismo** — HPO: HP:0000483

## Genes associados (1)

- **TBC1D7** — TBC1 domain family member 7 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Non-catalytic component of the TSC-TBC complex, a multiprotein complex that acts as a negative regulator of the canonical mTORC1 complex, an evolutionarily conserved central nutrient sensor that stimu

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT07287202** [RECRUITING]: Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of SVG103 (Paxalisib) in Focal Cortical Dysplasia Type II (FCD-II), Tuberous Sclerosis Complex (TSC) or Hemimegalencephaly (HME) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07287202
- **NCT06789913** [RECRUITING]: A Phase 2 Study of Mutant-selective PI3Kα Inhibitor, RLY-2608, in Adults and Children With PIK3CA Related Overgrowth Spectrum and Malformations Driven by PIK3CA Mutation (The ReInspire Study) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789913
- **NCT05577754** [RECRUITING]: Assessment of the Efficacy and Safety of Alpelisib (BYL719) in Pediatric and Adult Patients With Megalencephaly-CApillary Malformation Polymicrogyria Syndrome (MCAP) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05577754
- **NCT06462430** [RECRUITING]: PTEN Hamartoma Tumor Syndrome Pediatric Patient Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06462430
- **NCT07142772** [NOT_YET_RECRUITING]: Quantitative Assessment of the Etiologies of Megalencephaly Associated With a Detectable Tumor Risk — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07142772
- **NCT02461446** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Natural History Study of Individuals With Autism and Germline Heterozygous PTEN Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02461446
- **NCT05563831** [COMPLETED]: National Evaluation of Patients With PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05563831
- **NCT03548779** [COMPLETED]: North Carolina Genomic Evaluation by Next-generation Exome Sequencing, 2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548779
- **NCT01451983** [COMPLETED]: Genetics, Brain Structure and Thinking Skills in Autism — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01451983
- **NCT04344626** [WITHDRAWN]: Use of a Tonometer to Identify Epileptogenic Lesions During Pediatric Epilepsy Surgery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04344626

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a megalencefalia isolada?

A megalencefalia isolada é uma malformação congênita associada a alterações genéticas no gene TBC1D7. Esse gene sintetiza a proteína TBC1 domain family member 7, envolvida no controle do crescimento e da proliferação celular neural.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2477); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] Somatic Mutations Activating the mTOR Pathway in Dorsal Telencephalic Progenitors Cause a Continuum of Cortica (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29281825/)

### Quais são os principais sinais observados na criança?

O sinal central é a circunferência cefálica maior do que dois desvios padrão acima da média para a idade. Frequentemente são identificadas bossas frontais, dolicocefalia, queixo pontudo e atraso global do desenvolvimento ou da fala.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2477); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido pela medição clínica da circunferência craniana associada a exames de neuroimagem para verificar malformações corticais. Testes genéticos especializados, com 56 modalidades cadastradas no GTR, e sequenciamento de exoma auxiliam na confirmação molecular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2477); [13] Malformations of Cortical Development: From Postnatal to Fetal Imaging. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27670206/); [20] NCBI GTR — 56 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Isolated%20megalencephaly); [29] Ensaio clínico NCT03548779 (COMPLETED) — North Carolina Genomic Evaluation by Next-generation Exome Sequencing, 2 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548779)

### Existe tratamento pelo SUS para megalencefalia isolada?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados. Entretanto, o SUS prevê em sua rede o procedimento de atendimento em reabilitação voltado para doenças raras com acompanhamento multiprofissional.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2477); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A megalencefalia isolada é hereditária?

O padrão exato de herança genética não está catalogado nas bases oficiais para a forma isolada da doença. Reconhece-se o envolvimento do gene TBC1D7 e alterações somáticas ou germinativas em vias de proliferação celular.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2477); [2] GARD (NIH) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/GARD:16601/index); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] Somatic Mutations Activating the mTOR Pathway in Dorsal Telencephalic Progenitors Cause a Continuum of Cortica (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29281825/); [27] Ensaio clínico NCT02461446 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — Natural History Study of Individuals With Autism and Germline Heterozygous PTEN Mutations (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02461446)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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