# Melanoma familiar

> Página oficial: https://raras.org/doenca/melanoma-familiar
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 618 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/618
- **CID-10**: C43.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

O **melanoma familiar** é uma condição hereditária em que dois ou mais parentes de primeiro grau recebem a confirmação diagnóstica de melanoma. Os indivíduos afetados podem apresentar **nevo** (pintas na pele), **sardas** e **pele seca**, além de maior probabilidade de tumores adicionais como os de mama ou pâncreas. A doença costuma se manifestar na idade adulta e está associada a mutações genéticas com padrão autossômico dominante. No SUS, o cuidado é amparado pelo PCDT de Melanoma Cutâneo sob a modalidade de autonomia de cada serviço de saúde.

## Descrição clínica

O melanoma familiar (FM) é uma forma hereditária rara de melanoma caracterizada pelo desenvolvimento de melanoma confirmado histologicamente em dois parentes de primeiro grau ou mais parentes em uma família afetada.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Multigenic/multifactorial

## Sinais e sintomas (12 fenótipos HPO)

- **Pele seca** — HPO: HP:0000958 (Frequente (79-30%))
- **Sardas** — HPO: HP:0001480 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia da mama** — HPO: HP:0100013 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do cabelo** — HPO: HP:0001595 (Frequente (79-30%))
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia do pâncreas** — HPO: HP:0002894 (Ocasional (29-5%))
- **Melanoma** — HPO: HP:0002861 (Muito frequente (99-80%))
- **Neoplasia do estômago** — HPO: HP:0006753 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da função motora extrapiramidal** — HPO: HP:0002071 (Ocasional (29-5%))
- **Nevo** — HPO: HP:0003764 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do sistema linfático** — HPO: HP:0100763 (Frequente (79-30%))
- **Melanoma uveal** — HPO: HP:0007716

## Genes associados (11)

- **BAP1** — Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase BAP1 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Plays a role in coupling actin fibers to cell junctions in endothelial cells, via its interaction with AMOTL2 and CDH5 (By similarity). May regulate acid-induced ASIC3 currents by modulating its expre
- **CDKN2B** — Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor B [Candidate gene tested in]
  - Função: Interacts strongly with CDK4 and CDK6. Potent inhibitor. Potential effector of TGF-beta induced cell cycle arrest
- **CDKN2A** — Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A [Major susceptibility factor in]
  - Função: Acts as a negative regulator of the proliferation of normal cells by interacting strongly with CDK4 and CDK6. This inhibits their ability to interact with cyclins D and to phosphorylate the retinoblas
- **ACD** — Adrenocortical dysplasia protein homolog [Major susceptibility factor in]
  - Função: Component of the shelterin complex (telosome) that is involved in the regulation of telomere length and protection. Shelterin associates with arrays of double-stranded TTAGGG repeats added by telomera
- **MC1R** — Melanocyte-stimulating hormone receptor [Major susceptibility factor in]
  - Função: G protein-coupled receptor that binds melanocyte-stimulating hormones (alpha, beta, and gamma-MSH) and adrenocorticotropic hormone/ACTH, which are peptide products of the POMC precursor protein (PubMe
- **MITF** — Microphthalmia-associated transcription factor [Major susceptibility factor in]
  - Função: Transcription factor that acts as a master regulator of melanocyte survival and differentiation as well as melanosome biogenesis (PubMed:10587587, PubMed:22647378, PubMed:27889061, PubMed:9647758). Bi
- **TERT** — Telomerase reverse transcriptase [Major susceptibility factor in]
  - Função: Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme essential for the replication of chromosome termini in most eukaryotes. Active in progenitor and cancer cells. Inactive, or very low activity, in normal somati
- **POT1** — Protection of telomeres protein 1 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Component of the telomerase ribonucleoprotein (RNP) complex that is essential for the replication of chromosome termini. Is a component of the double-stranded telomeric DNA-binding TRF1 complex which
- **TERF2IP** — Telomeric repeat-binding factor 2-interacting protein 1 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Acts both as a regulator of telomere function and as a transcription regulator. Involved in the regulation of telomere length and protection as a component of the shelterin complex (telosome). In cont
- **CDK4** — Cyclin-dependent kinase 4 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Ser/Thr-kinase component of cyclin D-CDK4 (DC) complexes that phosphorylate and inhibit members of the retinoblastoma (RB) protein family including RB1 and regulate the cell-cycle during G(1)/S transi
- **MGMT** — Methylated-DNA--protein-cysteine methyltransferase [Major susceptibility factor in]
  - Função: Involved in the cellular defense against the biological effects of O6-methylguanine (O6-MeG) and O4-methylthymine (O4-MeT) in DNA. Repairs the methylated nucleobase in DNA by stoichiometrically transf

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: DACARBAZINA, EVODAZIN, FAULDACAR, DACARB

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06767332** [RECRUITING]: EMDR for Fear of Cancer Recurrence in Patients with Familial Melanoma: a Waiting List Control Trial — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06767332

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Melanoma](https://raras.org/doenca/melanoma) — ORPHA:411533 — 12 sintomas em comum
- [Complexo de Carney](https://raras.org/doenca/complexo-de-carney) — ORPHA:1359 — 5 sintomas em comum
- [Complexo xeroderma pigmentoso/síndrome de Cockayne](https://raras.org/doenca/complexo-xeroderma-pigmentososindrome-de-cockayne) — ORPHA:220295 — 4 sintomas em comum
- [Xeroderma pigmentoso](https://raras.org/doenca/xeroderma-pigmentoso) — ORPHA:910 — 4 sintomas em comum
- [Síndrome de microcefalia-linfedema-coriorretinopatia](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microcefalia-linfedema-coriorretinopatia) — ORPHA:2526 — 3 sintomas em comum
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- [Síndrome Noonan com lentigos múltiplos](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-com-lentigos-multiplos) — ORPHA:500 — 3 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 3 sintomas em comum
- [Hipertricose](https://raras.org/doenca/hipertricose) — ORPHA:79365 — 3 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é o melanoma familiar?

O melanoma familiar é uma forma rara e genética de melanoma definida pelo acometimento confirmado em dois ou mais familiares de primeiro grau. Costuma se manifestar durante a vida adulta dos indivíduos afetados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/618)

### O melanoma familiar é hereditário?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômico dominante e multifatorial. Está relacionada a variantes em genes reguladores essenciais, como CDKN2A e CDK4.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/618); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais na pele?

Os principais achados na pele incluem a presença de **nevo** (pintas e sinais), **sardas** e **pele seca**. O desenvolvimento do próprio melanoma é a manifestação oncológica central da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/618); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### O melanoma familiar tem tratamento pelo SUS?

No SUS, os pacientes são assistidos segundo o PCDT de Melanoma Cutâneo, aprovado pela Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 19 de 2022. A oferta de medicamentos e condutas no SUS é definida conforme a autonomia de cada serviço responsável. Vale ressaltar que a condição não consta na lista de PCDTs exclusivos para doenças raras do Ministério da Saúde.
- Fontes: [19] PCDT vigente "Melanoma Cutâneo" — o SUS dispensa Conforme autonomia do serviço (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 19) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico genético?

Além da comprovação tecidual por biópsia do tumor, existem 32 testes genéticos registrados internacionalmente no catálogo NCBI GTR para identificar alterações causais. O repositório ClinVar contém mais de 220 variantes genéticas mapeadas para dar suporte à interpretação clínica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/618); [22] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613325/); [23] ClinVar — 229 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=MGMT[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Melanoma familiar. Disponível em: https://raras.org/doenca/melanoma-familiar
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