# Meta-hemoglobinemia hereditária

> Página oficial: https://raras.org/doenca/meta-hemoglobinemia-hereditaria
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 621 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/621
- **CID-10**: D74.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A meta-hemoglobinemia hereditária é uma doença genética rara em que o sangue tem dificuldade de transportar o oxigênio adequadamente para o corpo. O sinal mais perceptível desde o nascimento é a cianose, caracterizada por lábios e pele com coloração azulada ou arroxeada, sem que haja problemas no coração ou nos pulmões. Em algumas pessoas, a condição pode vir acompanhada de atraso no desenvolvimento e convulsões. No Brasil, a condição não possui um PCDT oficial publicado no Ministério da Saúde, e o acompanhamento deve ser realizado nos serviços de referência da rede pública.

## Descrição clínica

Metemoglobinemia herdada em padrão autossômico recessivo. É causada pela deficiência da enzima NADH metemoglobina redutase ou pela presença de hemoglobina M anormal. Apresenta-se com cianose no início da vida. Não há evidência de doença cardiopulmonar presente.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Raro (<5%))
- **Descoloração labial** — HPO: HP:0025118 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Atrofia cortical frontal** — HPO: HP:0006913 (Ocasional (29-5%))
- **Mielinização atrasada** — HPO: HP:0012448 (Raro (<5%))
- **Atrofia cortical temporal** — HPO: HP:0007112 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Ocasional (29-5%))
- **Metemoglobinemia** — HPO: HP:0012119 (Muito frequente (99-80%))
- **Atetose** — HPO: HP:0002305 (Ocasional (29-5%))
- **Cianose** — HPO: HP:0000961 (Muito frequente (99-80%))
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Frequente (79-30%))
- **Dispneia de esforço** — HPO: HP:0002875 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebral global** — HPO: HP:0002283 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 (Ocasional (29-5%))
- **Gânglios da base pequenos** — HPO: HP:0012697 (Raro (<5%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Raro (<5%))
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Ocasional (29-5%))
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510 (Ocasional (29-5%))
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da unha** — HPO: HP:0001597 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Ocasional (29-5%))
- **Hipomielinização cerebral** — HPO: HP:0006808 (Ocasional (29-5%))
- **Policitemia** — HPO: HP:0001901
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Escroto bífido** — HPO: HP:0000048
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Atividade diminuída da nicotinamida adenina dinucleotídeo-citocromo b5 redutase eritrocitária** — HPO: HP:6000133
- **Esodesvio** — HPO: HP:0020045
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Opistótono** — HPO: HP:0002179
- **Pseudo-hermafroditismo masculino** — HPO: HP:0000037
- **Hipospadia escrotal** — HPO: HP:0012853
- **Genitália ambígua** — HPO: HP:0000062
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/meta-hemoglobinemia-hereditaria._

## Genes associados (5)

- **CYB5A** — Cytochrome b5 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cytochrome b5 is a membrane-bound hemoprotein functioning as an electron carrier for several membrane-bound oxygenases
- **CYB5R3** — NADH-cytochrome b5 reductase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reduction of two molecules of cytochrome b5 using NADH as the electron donor
- **HBA1** — Hemoglobin subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in oxygen transport from the lung to the various peripheral tissues Hemopressin acts as an antagonist peptide of the cannabinoid receptor CNR1 (PubMed:18077343). Hemopressin-binding efficient
- **HBB** — Hemoglobin subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in oxygen transport from the lung to the various peripheral tissues LVV-hemorphin-7 potentiates the activity of bradykinin, causing a decrease in blood pressure Functions as an endogenous inh
- **HBA2** — Hemoglobin subunit alpha [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in oxygen transport from the lung to the various peripheral tissues Hemopressin acts as an antagonist peptide of the cannabinoid receptor CNR1 (PubMed:18077343). Hemopressin-binding efficient

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT02478281** [COMPLETED]: Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Study of Methylene Blue Following a 1 mg/kg Intravenous Dose in Healthy Adults — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02478281

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 18 sintomas em comum
- [Infantile epileptic spasms syndrome](https://raras.org/doenca/infantile-epileptic-spasms-syndrome) — ORPHA:697160 — 16 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome West](https://raras.org/doenca/sindrome-west) — ORPHA:3451 — 15 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 14 sintomas em comum
- [Microcefalia isolada congênita](https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita) — ORPHA:2512 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 14 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 13 sintomas em comum
- [Doença do ciclo do ácido tricarboxílico](https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-do-acido-tricarboxilico) — ORPHA:254749 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 13 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a meta-hemoglobinemia hereditária?

A condição é causada pela deficiência da enzima NADH metemoglobina redutase ou pela presença de hemoglobina M anormal. Possui padrão de herança autossômica recessiva e está associada a genes como CYB5R3, CYB5A, HBA1, HBA2 e HBB.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/621); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sinais costumam surgir no período neonatal ou na infância, com destaque para a cianose e a descoloração labial. Essa tonalidade arroxeada ocorre sem que haja doença cardiopulmonar associada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/621); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A meta-hemoglobinemia hereditária tem tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por não haver protocolo nacional específico, não há medicamentos dispensados pelo SUS listados para esta indicação, ocorrendo o suporte pela rede hospitalar e ambulatorial de referência.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

O diagnóstico se dá pela suspeita clínica, dosagem laboratorial dos níveis de meta-hemoglobina e testes de atividade enzimática. A confirmação molecular pode ser obtida por testes genéticos, existindo 35 testes catalogados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/621); [6] A microplate reader-based method to quantify NADH-cytochrome b5 reductase activity for diagnosis of recessive  (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863456/); [11] Recommendations for diagnosis and treatment of methemoglobinemia. (2021) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467556/); [20] NCBI GTR — 35 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20methemoglobinemia)

### A meta-hemoglobinemia pode afetar o desenvolvimento cerebral?

Sim, o quadro pode cursar com anormalidades do sistema nervoso, incluindo microcefalia, atraso global do desenvolvimento e espasticidade. Exames de neuroimagem podem apontar atrofia cerebral global e atraso na mielinização.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Meta-hemoglobinemia hereditária. Disponível em: https://raras.org/doenca/meta-hemoglobinemia-hereditaria
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/meta-hemoglobinemia-hereditaria
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=621