# Metabólica da neurotransmissão, anomalia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 79214 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79214
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A anomalia metabólica da neurotransmissão é uma categoria de condições genéticas que afetam a produção e o transporte de substâncias químicas essenciais para o cérebro. Entre os sinais mais percebidos pelas famílias estão atrasos no desenvolvimento, dificuldades motoras como rigidez e tremores, além de crises convulsivas. O diagnóstico pode ser investigado por exames neurológicos e testes genéticos laboratoriais. Atualmente, esta enfermidade não possui protocolo de tratamento exclusivo publicado na lista oficial do Ministério da Saúde para dispensação no SUS.

## Descrição clínica

Anomalia metabólica da neurotransmissão, caracterizada por rigidez, choro inapropriado e anormalidades de coordenação. Pode apresentar estrido, discinesia orofacial, comprometimento cognitivo e achados eletroencefalográficos epileptiformes.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (274 fenótipos HPO)

- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215
- **Anormalidade da coordenação** — HPO: HP:0011443
- **Estridor** — HPO: HP:0010307
- **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543
- **Anormalidade da vasculatura** — HPO: HP:0002597
- **Morfologia anormal do pé** — HPO: HP:0001760
- **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018
- **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198
- **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166
- **Espasmo epiléptico** — HPO: HP:0011097
- **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188
- **Caretas faciais** — HPO: HP:0000273
- **Crises de ausência de início precoce** — HPO: HP:0011152
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Inquietação** — HPO: HP:0000711
- **EEG com ondas lentas agudas generalizadas** — HPO: HP:0011199
- **Asfixia neonatal** — HPO: HP:0012768
- **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818
- **Crise motora focal consciente** — HPO: HP:0020217
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758
- **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128
- **Impulsividade** — HPO: HP:0100710
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315
- **Tremor cinético** — HPO: HP:0030186
- **Rubor** — HPO: HP:0031284
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Neoplasia** — HPO: HP:0002664
- **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658
- **Hérnia** — HPO: HP:0100790
- **Rigidez articular** — HPO: HP:0001387
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718
- **Baixa tolerância à frustração** — HPO: HP:0000744
- **Luxação articular** — HPO: HP:0001373
- **Fasciculações** — HPO: HP:0002380
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- _...e mais 234 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia._

## Genes associados (16)

- **TH** — Tyrosine 3-monooxygenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of L-tyrosine to L-dihydroxyphenylalanine (L-Dopa), the rate-limiting step in the biosynthesis of catecholamines, dopamine, noradrenaline, and adrenaline. Uses tetrahydrobiopt
- **TSPOAP1** — Peripheral-type benzodiazepine receptor-associated protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Required for synaptic transmission regulation (PubMed:33539324). It probably controls the recruitment of voltage-gated calcium channels to the presynaptic membrane, and modulates neurotransmitter rele
- **GPHN** — Gephyrin [Candidate gene tested in]
  - Função: Microtubule-associated protein involved in membrane protein-cytoskeleton interactions. It is thought to anchor the inhibitory glycine receptor (GLYR) to subsynaptic microtubules (By similarity). Acts
- **DBH** — Dopamine beta-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of dopamine to noradrenaline (also known as norepinephrine), and is thus vital for regulation of these neurotransmitters
- **MAOA** — Amine oxidase [flavin-containing] A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the oxidative deamination of primary and some secondary amine such as neurotransmitters, with concomitant reduction of oxygen to hydrogen peroxide and has important functions in the metaboli
- **DDC** — Aromatic-L-amino-acid decarboxylase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the decarboxylation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) to dopamine and L-5-hydroxytryptophan to serotonin
- **GLRA1** — Glycine receptor subunit alpha-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of heteromeric glycine-gated chloride channels (PubMed:14551753, PubMed:23994010, PubMed:25730860, PubMed:37821459). Plays an important role in the down-regulation of neuronal excitability (Pu
- **BCHE** — Cholinesterase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Esterase with broad substrate specificity. Contributes to the inactivation of the neurotransmitter acetylcholine. Can degrade neurotoxic organophosphate esters
- **PLPBP** — Pyridoxal phosphate homeostasis protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-binding protein, which may be involved in intracellular homeostatic regulation of pyridoxal 5'-phosphate (PLP), the active form of vitamin B6
- **ATAD1** — Outer mitochondrial transmembrane helix translocase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Outer mitochondrial translocase required to remove mislocalized tail-anchored transmembrane proteins on mitochondria (PubMed:24843043). Specifically recognizes and binds tail-anchored transmembrane pr
- **SLC6A5** — Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Sodium- and chloride-dependent glycine transporter (PubMed:10381548, PubMed:10606742, PubMed:16751771, PubMed:31370103, PubMed:9845349). Terminates the action of glycine by its high affinity sodium-de
- **ARHGEF9** — Rho guanine nucleotide exchange factor 9 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for CDC42. Promotes formation of GPHN clusters (By similarity)
- **ALDH7A1** — Alpha-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Aldehyde dehydrogenase enzyme that mediates important protective effects (PubMed:16491085, PubMed:20207735, PubMed:20554659, PubMed:21338592, PubMed:25554827, PubMed:31302938, PubMed:31652343, PubMed:
- **GLRB** — Glycine receptor subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit of heteromeric glycine-gated chloride channels (PubMed:11929858, PubMed:15302677, PubMed:16144831, PubMed:22715885, PubMed:23238346, PubMed:25445488, PubMed:34473954, PubMed:8717357). Plays an
- **PNPO** — Pyridoxine-5'-phosphate oxidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the oxidation of either pyridoxine 5'-phosphate (PNP) or pyridoxamine 5'-phosphate (PMP) into pyridoxal 5'-phosphate (PLP)

## Medicamentos em desenvolvimento (10)

- ELADOCAGENE EXUPARVOVEC — Fase Phase 2 (DDC exogenous gene)
- EDROPHONIUM — Fase Phase 1 (Acetylcholinesterase inhibitor)
- PHENYLEPHRINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-1 agonist)
- CLONIDINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-2 agonist)
- NITROPRUSSIDE — Fase Phase 1 (Soluble guanylate cyclase activator)
- PROPRANOLOL — Fase Phase 1 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist)
- ISOPROTERENOL — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor beta agonist)
- ATROPINE — Fase Phase 1 (Muscarinic acetylcholine receptor M1 antagonist)
- METOCLOPRAMIDE — Fase Phase 1 (Serotonin 3a (5-HT3a) receptor antagonist)
- AZD-8848 — Fase Phase 1 (Toll-like receptor 7 agonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019250

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: PROPRANOLOL, CLORIDRATO DE PROPRANOLOL, SANPRONOL, TENADREN, PROPRANOLOM, FURP - PROPRANOLOL, IQUEGO - PROPANOLOL, POLOL, AMPRAX, PROPALOL, PRESSOFLUX, PRANOLAL

## Centros de referência no Brasil (45)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 149 sintomas em comum
- [Deficiência de neurotransmissor, outra](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-neurotransmissor-outra) — ORPHA:79219 — 98 sintomas em comum
- [Alteração da síntese de catecolaminas](https://raras.org/doenca/alteracao-da-sintese-de-catecolaminas) — ORPHA:309830 — 95 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 89 sintomas em comum
- [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 85 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo da piridoxina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-piridoxina) — ORPHA:79192 — 83 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 72 sintomas em comum
- [Hiperecplexia hereditária](https://raras.org/doenca/hiperecplexia-hereditaria) — ORPHA:3197 — 65 sintomas em comum
- [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 65 sintomas em comum
- [Hiperecplexia](https://raras.org/doenca/hiperecplexia) — ORPHA:306773 — 65 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a anomalia metabólica da neurotransmissão?

É uma categoria de doenças caracterizada por defeitos no metabolismo e no transporte de aminas biogênicas e outros neurotransmissores. Está registrada sob o código Orpha 79214 e envolve alterações funcionais em vias de sinalização neurológica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/79214); [9] Dopamine and serotonin neurotransmissions exert complementary control over primate approach and avoidance. (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41461630/)

### Quais são os principais sintomas observados?

Podem ocorrer atraso do neurodesenvolvimento, comprometimento cognitivo e diferentes tipos de crises epilépticas. Manifestações motoras frequentes incluem rigidez, tremores cinéticos, discinesia orofacial e anormalidades na coordenação.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais genes estão associados a este grupo de doenças?

Estão implicados genes importantes como TH, DDC, DBH, MAOA, GLRA1, SLC6A5 e BCHE. Outros genes relacionados na literatura e catalogados incluem GPHN, PLPBP, ATAD1, TSPOAP1 e ARHGEF9.
- Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é conduzido com o auxílio de exames de imagem cerebral, eletroencefalograma e avaliação clínica especializada. A identificação precisa da causa conta com testes genéticos, existindo centenas de exames laboratoriais catalogados para essas vias metabólicas.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [22] ClinVar — 1552 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TH[gene])

### Existe protocolo e fornecimento de tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não há protocolo específico vigente para dispensação de medicamentos específicos para ela na rede pública. O acompanhamento e o controle de sintomas são realizados nos serviços da rede assistencial de referência.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Metabólica da neurotransmissão, anomalia. Disponível em: https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia
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