# Metabólica da neurotransmissão, anomalia > Página oficial: https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0) > Última atualização: 2026-05-07 ## Identificadores - **ORPHA**: 79214 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/79214 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Descrição clínica Anomalia metabólica da neurotransmissão, caracterizada por rigidez, choro inapropriado e anormalidades de coordenação. Pode apresentar estrido, discinesia orofacial, comprometimento cognitivo e achados eletroencefalográficos epileptiformes. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (274 fenótipos HPO) - **Rigidez** — HPO: HP:0002063 - **Choro inapropriado** — HPO: HP:0030215 - **Anormalidade da coordenação** — HPO: HP:0011443 - **Estridor** — HPO: HP:0010307 - **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310 - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 - **Anormalidade da vasculatura** — HPO: HP:0002597 - **Morfologia anormal do pé** — HPO: HP:0001760 - **EEG com espículas focais temporais** — HPO: HP:0012018 - **EEG com descargas epileptiformes generalizadas** — HPO: HP:0011198 - **Crise mioclônica focal** — HPO: HP:0011166 - **Espasmo epiléptico** — HPO: HP:0011097 - **Cisterna magna aumentada** — HPO: HP:0002280 - **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188 - **Caretas faciais** — HPO: HP:0000273 - **Crises de ausência de início precoce** — HPO: HP:0011152 - **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 - **Inquietação** — HPO: HP:0000711 - **EEG com ondas lentas agudas generalizadas** — HPO: HP:0011199 - **Asfixia neonatal** — HPO: HP:0012768 - **Espaço subaracnóideo alargado** — HPO: HP:0012704 - **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359 - **Crise tônica generalizada** — HPO: HP:0010818 - **Crise motora focal consciente** — HPO: HP:0020217 - **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 - **Acidose láctica** — HPO: HP:0003128 - **Impulsividade** — HPO: HP:0100710 - **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 - **Tremor cinético** — HPO: HP:0030186 - **Rubor** — HPO: HP:0031284 - **Paralisia** — HPO: HP:0003470 - **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 - **Infarto do miocárdio** — HPO: HP:0001658 - **Hérnia** — HPO: HP:0100790 - **Rigidez articular** — HPO: HP:0001387 - **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 - **Baixa tolerância à frustração** — HPO: HP:0000744 - **Luxação articular** — HPO: HP:0001373 - **Fasciculações** — HPO: HP:0002380 - **Espasticidade** — HPO: HP:0001257 - _...e mais 234 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia._ ## Genes associados (16) - **TH** — Tyrosine 3-monooxygenase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the conversion of L-tyrosine to L-dihydroxyphenylalanine (L-Dopa), the rate-limiting step in the biosynthesis of catecholamines, dopamine, noradrenaline, and adrenaline. Uses tetrahydrobiopt - **TSPOAP1** — Peripheral-type benzodiazepine receptor-associated protein 1 [Candidate gene tested in] - Função: Required for synaptic transmission regulation (PubMed:33539324). It probably controls the recruitment of voltage-gated calcium channels to the presynaptic membrane, and modulates neurotransmitter rele - **GPHN** — Gephyrin [Candidate gene tested in] - Função: Microtubule-associated protein involved in membrane protein-cytoskeleton interactions. It is thought to anchor the inhibitory glycine receptor (GLYR) to subsynaptic microtubules (By similarity). Acts - **DBH** — Dopamine beta-hydroxylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the hydroxylation of dopamine to noradrenaline (also known as norepinephrine), and is thus vital for regulation of these neurotransmitters - **MAOA** — Amine oxidase [flavin-containing] A [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the oxidative deamination of primary and some secondary amine such as neurotransmitters, with concomitant reduction of oxygen to hydrogen peroxide and has important functions in the metaboli - **DDC** — Aromatic-L-amino-acid decarboxylase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the decarboxylation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA) to dopamine and L-5-hydroxytryptophan to serotonin - **GLRA1** — Glycine receptor subunit alpha-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit of heteromeric glycine-gated chloride channels (PubMed:14551753, PubMed:23994010, PubMed:25730860, PubMed:37821459). Plays an important role in the down-regulation of neuronal excitability (Pu - **BCHE** — Cholinesterase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Esterase with broad substrate specificity. Contributes to the inactivation of the neurotransmitter acetylcholine. Can degrade neurotoxic organophosphate esters - **PLPBP** — Pyridoxal phosphate homeostasis protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-binding protein, which may be involved in intracellular homeostatic regulation of pyridoxal 5'-phosphate (PLP), the active form of vitamin B6 - **ATAD1** — Outer mitochondrial transmembrane helix translocase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Outer mitochondrial translocase required to remove mislocalized tail-anchored transmembrane proteins on mitochondria (PubMed:24843043). Specifically recognizes and binds tail-anchored transmembrane pr - **SLC6A5** — Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sodium- and chloride-dependent glycine transporter (PubMed:10381548, PubMed:10606742, PubMed:16751771, PubMed:31370103, PubMed:9845349). Terminates the action of glycine by its high affinity sodium-de - **ARHGEF9** — Rho guanine nucleotide exchange factor 9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for CDC42. Promotes formation of GPHN clusters (By similarity) - **ALDH7A1** — Alpha-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Aldehyde dehydrogenase enzyme that mediates important protective effects (PubMed:16491085, PubMed:20207735, PubMed:20554659, PubMed:21338592, PubMed:25554827, PubMed:31302938, PubMed:31652343, PubMed: - **GLRB** — Glycine receptor subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Subunit of heteromeric glycine-gated chloride channels (PubMed:11929858, PubMed:15302677, PubMed:16144831, PubMed:22715885, PubMed:23238346, PubMed:25445488, PubMed:34473954, PubMed:8717357). Plays an - **PNPO** — Pyridoxine-5'-phosphate oxidase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the oxidation of either pyridoxine 5'-phosphate (PNP) or pyridoxamine 5'-phosphate (PMP) into pyridoxal 5'-phosphate (PLP) ## Medicamentos em desenvolvimento (10) - ELADOCAGENE EXUPARVOVEC — Fase Phase 2 (DDC exogenous gene) - EDROPHONIUM — Fase Phase 1 (Acetylcholinesterase inhibitor) - PHENYLEPHRINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-1 agonist) - CLONIDINE — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor alpha-2 agonist) - NITROPRUSSIDE — Fase Phase 1 (Soluble guanylate cyclase activator) - PROPRANOLOL — Fase Phase 1 (Beta-1 adrenergic receptor antagonist) - ISOPROTERENOL — Fase Phase 1 (Adrenergic receptor beta agonist) - ATROPINE — Fase Phase 1 (Muscarinic acetylcholine receptor M1 antagonist) - METOCLOPRAMIDE — Fase Phase 1 (Serotonin 3a (5-HT3a) receptor antagonist) - AZD-8848 — Fase Phase 1 (Toll-like receptor 7 agonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019250 ## Centros de referência no Brasil (45) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Doença do metabolismo das aminas biogênicas](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-das-aminas-biogenicas) — ORPHA:79169 — 149 sintomas em comum - [Deficiência de neurotransmissor, outra](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-neurotransmissor-outra) — ORPHA:79219 — 98 sintomas em comum - [Alteração da síntese de catecolaminas](https://raras.org/doenca/alteracao-da-sintese-de-catecolaminas) — ORPHA:309830 — 95 sintomas em comum - [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 89 sintomas em comum - [Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica](https://raras.org/doenca/encefalopatia-epileptica-de-inicio-precoce-inespecifica) — ORPHA:442835 — 85 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da piridoxina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-piridoxina) — ORPHA:79192 — 83 sintomas em comum - [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 72 sintomas em comum - [Hiperecplexia hereditária](https://raras.org/doenca/hiperecplexia-hereditaria) — ORPHA:3197 — 65 sintomas em comum - [Síndrome Rett atípico](https://raras.org/doenca/sindrome-rett-atipico) — ORPHA:3095 — 65 sintomas em comum - [Hiperecplexia](https://raras.org/doenca/hiperecplexia) — ORPHA:306773 — 65 sintomas em comum ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Metabólica da neurotransmissão, anomalia. Disponível em: https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/metabolica-da-neurotransmissao-anomalia **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=79214