# Microcefalia isolada congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 2512 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/2512
- **CID-10**: Q02
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A microcefalia primária autossômica recessiva (frequentemente abreviada como MCPH, que significa “microcefalia primária hereditária”) é uma condição na qual os bebês nascem com a cabeça muito pequena e um cérebro pequeno. O termo “microcefalia” vem das palavras gregas para “cabeça pequena”.  Bebês com MCPH apresentam uma circunferência craniana incomumente pequena em comparação com outros bebês do mesmo sexo e idade. A circunferência craniana é a medida ao redor da parte mais larga da cabeça, obtida colocando uma fita métrica acima das sobrancelhas e das orelhas e ao redor da parte posterior da cabeça. O volume cerebral dos bebês afetados também é menor que o usual, embora geralmente não apresentem anomalias importantes na estrutura do cérebro. A cabeça e o cérebro crescem ao longo da infância e da adolescência, mas continuam sendo muito menores que o normal.  A MCPH causa deficiência intelectual, que costuma ser de leve a moderada e não se torna mais grave com a idade. A maioria das pessoas com a condição apresenta atraso nas habilidades de fala e linguagem. As habilidades motoras, como sentar, ficar em pé e caminhar, também podem apresentar atraso leve.  Pessoas com MCPH geralmente apresentam poucos ou nenhum outro traço associado à condição. Algumas têm uma testa estreita e inclinada; convulsões leves; problemas de atenção ou comportamento; ou baixa estatura em comparação com outros membros da família. A condição tipicamente não afeta nenhum outro sistema de órgãos importante nem causa outros problemas de saúde.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-primary-microcephaly

## Descrição clínica

A Microcefalia Primária Autossômica Recessiva (MCPH) é uma condição genética rara. Ela é herdada de forma autossômica recessiva (o que significa que a pessoa precisa receber o gene alterado de ambos os pais) e pode ter diversas causas genéticas. A MCPH afeta o desenvolvimento do cérebro, especificamente a formação das células nervosas. Caracteriza-se por um tamanho de cabeça menor que o normal desde o nascimento, sem grandes defeitos visíveis na estrutura geral do cérebro, e por dificuldades de aprendizado em graus variados.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (187 fenótipos HPO)

- **Anormalidade no EEG** — HPO: HP:0002353
- **Columela pendente** — HPO: HP:0009765
- **Sinofris** — HPO: HP:0000664
- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444
- **Morfologia neuronal anormal** — HPO: HP:0012757
- **Anormalidade do córtex cerebral** — HPO: HP:0002538
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Telecanto** — HPO: HP:0000506
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194
- **Talipes equinovarus bilateral** — HPO: HP:0001776
- **Microcefalia progressiva** — HPO: HP:0000253
- **Baixa estatura grave** — HPO: HP:0003510
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Contratura em flexão do joelho** — HPO: HP:0006380
- **Polegar aduzido** — HPO: HP:0001181
- **Mácula hipopigmentada** — HPO: HP:0020073
- **Tetraplegia espástica** — HPO: HP:0002510
- **Mácula hiperpigmentada** — HPO: HP:0001034
- **Estenose subglótica** — HPO: HP:0001607
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639
- **Face redonda** — HPO: HP:0000311
- **Mão pequena** — HPO: HP:0200055
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Marcha espástica** — HPO: HP:0002064
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252
- **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540
- **Controle cefálico pobre** — HPO: HP:0002421
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **11 pares de costelas** — HPO: HP:0000878
- **Déficit de crescimento grave** — HPO: HP:0001525
- **Teto acetabular inclinado** — HPO: HP:0010455
- **Asas nasais subdesenvolvidas** — HPO: HP:0000430
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256
- **Microtia** — HPO: HP:0008551
- **Fissura palpebral longa** — HPO: HP:0000637
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957
- **Aumento da translucência nucal** — HPO: HP:0010880
- _...e mais 147 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita._

## Genes associados (34)

- **NUP37** — Nucleoporin Nup37 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the Nup107-160 subcomplex of the nuclear pore complex (NPC). The Nup107-160 subcomplex is required for the assembly of a functional NPC. The Nup107-160 subcomplex is also required for nor
- **ZNF335** — Zinc finger protein 335 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component or associated component of some histone methyltransferase complexes may regulate transcription through recruitment of those complexes on gene promoters (PubMed:19131338, PubMed:23178126). En
- **NCAPH** — Condensin complex subunit 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulatory subunit of the condensin complex, a complex required for conversion of interphase chromatin into mitotic-like condense chromosomes. The condensin complex probably introduces positive superc
- **RRP7A** — Ribosomal RNA-processing protein 7 homolog A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Nucleolar protein that is involved in ribosomal RNA (rRNA) processing (PubMed:33199730). Also plays a role in primary cilia resorption, and cell cycle progression in neurogenesis and neocortex develop
- **BUB1** — Mitotic checkpoint serine/threonine-protein kinase BUB1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that performs 2 crucial functions during mitosis: it is essential for spindle-assembly checkpoint signaling and for correct chromosome alignment. Has a key role in the
- **NCAPD2** — Condensin complex subunit 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulatory subunit of the condensin complex, a complex required for conversion of interphase chromatin into mitotic-like condense chromosomes. The condensin complex probably introduces positive superc
- **ASPM** — Abnormal spindle-like microcephaly-associated protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in mitotic spindle regulation and coordination of mitotic processes. The function in regulating microtubule dynamics at spindle poles including spindle orientation, astral microtubule density
- **MCPH1** — Microcephalin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Implicated in chromosome condensation and DNA damage induced cellular responses. May play a role in neurogenesis and regulation of the size of the cerebral cortex
- **CDK6** — Cyclin-dependent kinase 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase involved in the control of the cell cycle and differentiation; promotes G1/S transition. Phosphorylates pRB/RB1 and NPM1. Interacts with D-type G1 cyclins during interp
- **PDCD6IP** — Programmed cell death 6-interacting protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Multifunctional protein involved in endocytosis, multivesicular body biogenesis, membrane repair, cytokinesis, apoptosis and maintenance of tight junction integrity. Class E VPS protein involved in co
- **CENPE** — Centromere-associated protein E [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule plus-end-directed kinetochore motor which plays an important role in chromosome congression, microtubule-kinetochore conjugation and spindle assembly checkpoint activation. Drives chromoso
- **WARS1** — Tryptophan--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of tryptophan to tRNA(Trp) in a two-step reaction: tryptophan is first activated by ATP to form Trp-AMP and then transferred to the acceptor end of the tRNA(Trp) Has no angios
- **TRAPPC10** — Trafficking protein particle complex subunit 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Specific subunit of the TRAPP (transport protein particle) II complex, a highly conserved vesicle tethering complex that functions in late Golgi trafficking as a membrane tether
- **PYCR2** — Pyrroline-5-carboxylate reductase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Oxidoreductase that catalyzes the last step in proline biosynthesis, which corresponds to the reduction of pyrroline-5-carboxylate to L-proline using NAD(P)H (PubMed:23024808, PubMed:2722838, PubMed:6
- **TAF13** — Transcription initiation factor TFIID subunit 13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: The TFIID basal transcription factor complex plays a major role in the initiation of RNA polymerase II (Pol II)-dependent transcription (PubMed:33795473, PubMed:9695952). TFIID recognizes and binds pr

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 65 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 63 sintomas em comum
- [Síndrome Seckel](https://raras.org/doenca/sindrome-seckel) — ORPHA:808 — 60 sintomas em comum
- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 59 sintomas em comum
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- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 57 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 56 sintomas em comum
- [Síndrome epiléptico de início neonatal-infantil](https://raras.org/doenca/sindrome-epileptico-de-inicio-neonatal-infantil) — ORPHA:693802 — 56 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 55 sintomas em comum
- [Síndrome White-Sutton](https://raras.org/doenca/sindrome-white-sutton) — ORPHA:468678 — 54 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### A microcefalia isolada congênita tem cura?

Não há cura conhecida ou terapia medicamentosa capaz de reverter a condição. O cuidado concentra-se no atendimento em reabilitação para apoiar o desenvolvimento intelectual e motor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2512); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-primary-microcephaly)

### A condição é hereditária?

Sim, a microcefalia primária autossômica recessiva é uma condição genética hereditária. Para que a criança desenvolva a condição, é necessário herdar uma cópia do gene com mutação de cada um dos genitores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2512); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-primary-microcephaly)

### Existe tratamento pelo SUS para a microcefalia isolada congênita?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédio específico dispensado. Contudo, o SUS prevê na sua tabela o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras para dar suporte ao paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2512); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico parte da medição do perímetro cefálico ao nascimento e de avaliações clínicas neurológicas. A confirmação etiológica pode envolver testes genéticos, existindo exames na tabela do SUS como o sequenciamento completo do exoma e o cariótipo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2512); [21] NCBI GTR — 52 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581881/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-primary-microcephaly)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

O sinal marcante é o tamanho reduzido da cabeça da criança desde o período neonatal. Podem surgir dificuldades motoras, hipotonia, atraso na fala e deficiência intelectual em graus variados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/2512); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/autosomal-recessive-primary-microcephaly)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Microcefalia isolada congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/microcefalia-isolada-congenita
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