# Microlissencefalia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/microlissencefalia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1083 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1083
- **CID-10**: Q04.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **microlissencefalia** é uma condição rara do desenvolvimento do cérebro em que o bebê nasce com a cabeça significativamente menor do que o esperado (**microcefalia grave**) e com a superfície cerebral anormalmente lisa (**lisencefalia**). Essa alteração provoca **atraso grave no desenvolvimento**, convulsões frequentes, contração muscular excessiva (**espasticidade**) e dificuldades sérias para engolir (**disfagia**). Ela tem causa genética com herança **autossômica recessiva**, ligada a genes como RELN, KATNB1 e NDE1, exigindo confirmação por exames de imagem e testes moleculares. A doença não possui protocolo específico (PCDT) no Ministério da Saúde nem tratamentos curativos aprovados, mas o Sistema Único de Saúde (SUS) prevê exames diagnósticos e atendimento em reabilitação voltado a doenças raras.

## Descrição clínica

Microlisencefalia descreve um grupo heterogêneo de malformações corticais raras caracterizadas por lisencefalia em combinação com microcefalia congênita grave, apresentando espasticidade, atraso grave no desenvolvimento e convulsões e com sobrevida variando de dias a anos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (81 fenótipos HPO)

- **Linfedema** — HPO: HP:0001004
- **Polegar aduzido** — HPO: HP:0001181
- **Micro-retrognatia** — HPO: HP:0000308
- **Occipital proeminente** — HPO: HP:0000269
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369
- **Pé em mata-borrão** — HPO: HP:0001838
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344
- **Tônus muscular anormal** — HPO: HP:0003808
- **Anormalidade da calvária** — HPO: HP:0002683
- **Dolicocefalia** — HPO: HP:0000268
- **Atraso global profundo do desenvolvimento** — HPO: HP:0012736
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Forame oval patente** — HPO: HP:0001655
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341
- **Baço hipoplásico** — HPO: HP:0006270
- **Calcificação cerebral** — HPO: HP:0002514
- **Anormalidade da migração neuronal** — HPO: HP:0002269
- **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098
- **Morfologia retiniana anormal** — HPO: HP:0000479
- **Nariz largo** — HPO: HP:0000445
- **Testa pequena** — HPO: HP:0000350
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Colpocefalia** — HPO: HP:0030048
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426
- **Hipoplasia da ponte** — HPO: HP:0012110
- **Lissencefalia de 4 camadas** — HPO: HP:0006818
- **Crise de início generalizado** — HPO: HP:0002197
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Perda neuronal no córtex cerebral** — HPO: HP:0007190 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))
- **Crise tônico-clônica bilateral com início generalizado** — HPO: HP:0025190 (Muito frequente (99-80%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (99-80%))
- _...e mais 41 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/microlissencefalia._

## Genes associados (3)

- **RELN** — Reelin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Extracellular matrix serine protease secreted by pioneer neurons that plays a role in layering of neurons in the cerebral cortex and cerebellum by coordinating cell positioning during neurodevelopment
- **KATNB1** — Katanin p80 WD40 repeat-containing subunit B1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Participates in a complex which severs microtubules in an ATP-dependent manner. May act to target the enzymatic subunit of this complex to sites of action such as the centrosome. Microtubule severing
- **NDE1** — Nuclear distribution protein nudE homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for centrosome duplication and formation and function of the mitotic spindle. Essential for the development of the cerebral cortex. May regulate the production of neurons by controlling the o

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Perguntas frequentes

### O que causa a microlissencefalia?

A microlissencefalia é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva. Estão envolvidos genes essenciais para a neurogênese e migração celular, como RELN, KATNB1 e NDE1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1083); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A microlissencefalia é uma condição hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva documentado na literatura médica. Isso requer que ambos os pais transmitam cópias alteradas do gene para que o filho manifeste o quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1083)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os sinais manifestam-se no período neonatal ou na infância, com microcefalia acentuada ao nascer. Costumam surgir precocemente espasticidade, convulsões, tônus muscular anormal e dificuldade para engolir.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1083); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico no SUS?

Não há cura nem medicamentos aprovados especificamente voltados à correção da anomalia cerebral. A microlissencefalia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, mas o SUS oferece atendimento em reabilitação para suporte aos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1083); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da microlissencefalia?

O diagnóstico se dá pela constatação de microcefalia congênita grave combinada a imagens cerebrais que evidenciam a lisencefalia. Testes genéticos moleculares registrados e catalogados auxiliam na identificação das variantes patogênicas responsáveis.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1083); [20] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Microlissencephaly); [21] ClinVar — 965 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=RELN[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Microlissencefalia. Disponível em: https://raras.org/doenca/microlissencefalia
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