# Nanismo primordial microcefálico por deficiência de ZNF335

> Página oficial: https://raras.org/doenca/nanismo-primordial-microcefalico-por-deficiencia-de-znf335
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 329228 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/329228
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: OMIM:615095 — https://omim.org/entry/615095

## Em linguagem simples

O nanismo primordial microcefálico por deficiência de ZNF335 é uma síndrome genética rara em que o bebê já nasce com a cabeça significativamente menor (microcefalia) e alterações importantes na formação do cérebro. A condição costuma causar atraso motor e cognitivo muito grave, além de rigidez nos músculos e membros. A alteração ocorre devido a mutações no gene ZNF335 e possui transmissão autossômica recessiva vinda dos pais. Não existe um medicamento curativo ou PCDT específico publicado no Ministério da Saúde, mas o SUS prevê atendimentos de reabilitação e exames de apoio diagnóstico.

## Descrição clínica

O nanismo primordial microcefálico devido à deficiência de ZNF335 é caracterizado por microencefalia pré-natal grave, giro simplificado, agenesia do corpo caloso, ausência de gânglios da base (muito raro), atrofia pontocerebelar e envolvimento da substância branca com atrofia cerebral secundária. Podem ocorrer catarata congênita, atresia coanal, artrogripose múltipla e tetraparesia espástica.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 10
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (30 fenótipos HPO)

- **Morfologia cerebral anormal** — HPO: HP:0002060 (Muito frequente (99-80%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Muito frequente (99-80%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Muito frequente (99-80%))
- **Padrão giratório simplificado** — HPO: HP:0009879 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia neuronal anormal** — HPO: HP:0012757 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do córtex cerebral** — HPO: HP:0002538 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do cerebelo** — HPO: HP:0001317 (Muito frequente (99-80%))
- **Córtex cerebral pequeno** — HPO: HP:0002472 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0012444 (Muito frequente (99-80%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Testa inclinada** — HPO: HP:0000340
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347
- **Mielinização atrasada do SNC** — HPO: HP:0002188
- **Atraso global grave do desenvolvimento** — HPO: HP:0011344 (Obrigatório (100%))
- **Hipoplasia do hemisfério cerebelar** — HPO: HP:0100307
- **Artrogripose múltipla congênita** — HPO: HP:0002804
- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Gliose** — HPO: HP:0002171
- **Dorso nasal proeminente** — HPO: HP:0000426
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Atresia de coana** — HPO: HP:0000453
- **Volume reduzido da substância branca cerebral** — HPO: HP:0034295
- **Microcefalia congênita** — HPO: HP:0011451 (Frequência: 9/9)
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **HP:0003577** — HPO: HP:0003577 (Frequência: 9/9)

## Genes associados (1)

- **ZNF335** — Zinc finger protein 335 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component or associated component of some histone methyltransferase complexes may regulate transcription through recruitment of those complexes on gene promoters (PubMed:19131338, PubMed:23178126). En

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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- [Polimicrogiria bilateral](https://raras.org/doenca/polimicrogiria-bilateral) — ORPHA:268940 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o nanismo primordial microcefálico por deficiência de ZNF335?

A condição é causada por mutações patogênicas no gene ZNF335, que fornece instruções para produzir a proteína Zinc finger protein 335. Essa alteração segue um padrão de herança autossômica recessiva, necessitando de uma cópia alterada herdada de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329228); [2] OMIM 615095 (https://www.omim.org/entry/615095); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados ao nascimento?

O sinal cardeal é a microcefalia congênita grave, muitas vezes associada a bebê pequeno para a idade gestacional. Também podem ser notadas hipertonia muscular, artrogripose congênita e alterações faciais como queixo recuado e testa inclinada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329228); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico no Brasil?

O diagnóstico envolve o reconhecimento das alterações clínicas e do exame de neuroimagem, com confirmação por análise genética molecular. No SUS, procedimentos diagnósticos genéticos como o sequenciamento completo do exoma estão previstos para a linha de cuidado de doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329228); [2] OMIM 615095 (https://www.omim.org/entry/615095); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados. O cuidado pelo SUS concentra-se em suporte sintomático, como o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329228); [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A doença tem cura ou ensaios clínicos em andamento?

Não há cura conhecida nem tratamentos farmacológicos modificadores da doença aprovados. As bases de dados internacionais registram zero ensaios clínicos ativos ou em recrutamento para esta condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329228); [2] OMIM 615095 (https://www.omim.org/entry/615095)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Nanismo primordial microcefálico por deficiência de ZNF335. Disponível em: https://raras.org/doenca/nanismo-primordial-microcefalico-por-deficiencia-de-znf335
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