# Neoplasia endócrina múltipla tipo 4

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla-tipo-4
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 276152 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/276152
- **CID-10**: D44.8
- **OMIM**: OMIM:610755 — https://omim.org/entry/610755

## Em linguagem simples

A Neoplasia endócrina múltipla tipo 4 (MEN4) é uma condição genética hereditária muito rara que predispõe ao surgimento de tumores em diferentes glândulas do corpo. Ela costuma se manifestar na fase adulta e se caracteriza principalmente por tumores benignos nas paratireoides e na glândula hipófise, provocando desequilíbrios hormonais como o excesso de cálcio no sangue. Também podem surgir alterações em órgãos como pâncreas, adrenais e pulmões, gerando sintomas gastrointestinais como dores na barriga e úlceras. A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos distribuídos pelo SUS. O cuidado com a saúde baseia-se na avaliação especializada contínua para monitoramento laboratorial e controle de eventuais tumores.

## Descrição clínica

A Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 4 (MEN4) é uma forma muito rara da síndrome MEN, que é uma condição de câncer hereditária (passada de geração em geração). Ela se caracteriza por tumores nas glândulas paratireoides e na parte da frente da hipófise, podendo estar associada também a tumores nas glândulas adrenais (ou suprarrenais), nos rins e nos órgãos reprodutores.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Not applicable

## Sinais e sintomas (45 fenótipos HPO)

- **Anormalidade do sistema endócrino** — HPO: HP:0000818 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperplasia de paratireoide** — HPO: HP:0008208 (Muito frequente (99-80%))
- **Insulinoma** — HPO: HP:0012197 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de paratireoide** — HPO: HP:0002897 (Muito frequente (99-80%))
- **Tumor carcinoide** — HPO: HP:0100570 (Ocasional (29-5%))
- **Esofagite** — HPO: HP:0100633 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia neuroendócrina** — HPO: HP:0100634 (Frequente (79-30%))
- **Dor abdominal episódica** — HPO: HP:0002574 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118 (Ocasional (29-5%))
- **Colestase extra-hepática** — HPO: HP:0012334 (Ocasional (29-5%))
- **Síndrome de Zollinger-Ellison** — HPO: HP:0002044 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da fisiologia do pâncreas** — HPO: HP:0012091 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia de jejum** — HPO: HP:0008283 (Frequente (79-30%))
- **Úlcera péptica** — HPO: HP:0004398 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de células produtoras de hormônio do crescimento hipofisárias** — HPO: HP:0011760 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma da tireoide** — HPO: HP:0000854 (Frequente (79-30%))
- **Eritema** — HPO: HP:0010783 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperparatireoidismo** — HPO: HP:0000843 (Muito frequente (99-80%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Angiofibromas** — HPO: HP:0010615 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de células produtoras de prolactina hipofisárias** — HPO: HP:0006767 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma adrenocortical** — HPO: HP:0008256 (Frequente (79-30%))
- **Hipercalcemia** — HPO: HP:0003072 (Muito frequente (99-80%))
- **Angiomiolipoma renal** — HPO: HP:0006772 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível de glucagon** — HPO: HP:0030688 (Ocasional (29-5%))
- **Tumor carcinoide pulmonar** — HPO: HP:0030445 (Frequente (79-30%))
- **Nível elevado de hormônio paratireoidiano circulante** — HPO: HP:0003165 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipoglicemia hiperinsulinêmica** — HPO: HP:0000825 (Frequente (79-30%))
- **Adenoma de células corticotróficas hipofisárias** — HPO: HP:0008291 (Ocasional (29-5%))
- **Câncer de colo do útero** — HPO: HP:0030079 (Ocasional (29-5%))
- **Lipoma subcutâneo** — HPO: HP:0001031 (Frequente (79-30%))
- **Aumento do nível urinário de cortisol** — HPO: HP:0012030 (Ocasional (29-5%))
- **Adenoma de células nulas hipofisárias** — HPO: HP:0011761 (Frequente (79-30%))
- **Carcinoma de paratireoide** — HPO: HP:0006780 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante** — HPO: HP:0000845 (Frequente (79-30%))
- **Timoma** — HPO: HP:0100522 (Raro (<5%))
- **Neoplasia testicular** — HPO: HP:0010788 (Ocasional (29-5%))
- **Máculas hipopigmentadas tipo confete** — HPO: HP:0007449 (Ocasional (29-5%))
- **Adenoma hipofisário** — HPO: HP:0002893 (Frequente (79-30%))
- **Carcinoma** — HPO: HP:0030731
- _...e mais 5 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla-tipo-4._

## Genes associados (1)

- **CDKN1B** — Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Important regulator of cell cycle progression. Inhibits the kinase activity of CDK2 bound to cyclin A, but has little inhibitory activity on CDK2 bound to SPDYA (PubMed:28666995). Involved in G1 arres

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: FAMOX
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Famotidine (FAMOTIDINE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neoplasia endócrina múltipla](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla) — ORPHA:276161 — 44 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 44 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 30 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo primário familiar](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-primario-familiar) — ORPHA:2207 — 30 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas tipo 1](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas-tipo-1) — ORPHA:652 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome Zollinger-Ellison](https://raras.org/doenca/sindrome-zollinger-ellison) — ORPHA:913 — 23 sintomas em comum
- [Tumor endócrino enteropancreático](https://raras.org/doenca/tumor-endocrino-enteropancreatico) — ORPHA:100092 — 18 sintomas em comum
- [Tumor pancreático endócrino](https://raras.org/doenca/tumor-pancreatico-endocrino) — ORPHA:97253 — 17 sintomas em comum
- [Neoplasia neuroendócrina do pâncreas](https://raras.org/doenca/506052) — ORPHA:506052 — 17 sintomas em comum
- [GRFoma](https://raras.org/doenca/grfoma) — ORPHA:97261 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Neoplasia endócrina múltipla tipo 4?

A doença é causada por alterações patogênicas no gene CDKN1B, responsável pela produção da proteína inibidora de quinase dependente de ciclina 1B. Ela apresenta um padrão de herança autossômico dominante, podendo ser transmitida de pais para filhos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/276152); [2] OMIM 610755 (https://www.omim.org/entry/610755); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da MEN4?

Os achados centrais compreendem o hiperparatireoidismo e a presença de adenomas de paratireoide, provocando elevação do cálcio sanguíneo. Além disso, podem surgir tumores hipofisários, adrenais e neoplasias neuroendócrinas pancreáticas, como o insulinoma.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/276152); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem PCDT oficial e medicamentos dispensados pelo SUS?

Não, esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para doenças raras do Ministério da Saúde. Por esse motivo, não existem medicamentos dispensados especificamente por esse programa oficial para a enfermidade.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico de MEN4?

O diagnóstico envolve a investigação laboratorial dos desequilíbrios hormonais somada a testes genéticos direcionados. Há 37 testes genéticos registrados na plataforma internacional do GTR para a análise da condição e detecção de variantes no gene CDKN1B.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] NCBI GTR — 37 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/581778/)

### Existem associações de pacientes no Brasil?

Não há registro de associações de apoio a pacientes cadastradas nos dados catalogados para esta doença específica. O amparo e a coordenação de cuidados dependem diretamente do acompanhamento com a equipe médica nos serviços de saúde.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/276152); [8] Multiple endocrine neoplasia type 4 (MEN4): a thorough update on the latest and least known men syndrome. (2023) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632635/); [16] Multiple endocrine neoplasia type 4 &amp; primary hyperparathyroidism: What the surgeon needs to know. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35491245/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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