# Neoplasias endócrinas múltiplas tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 653 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/653
- **CID-10**: D44.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2) é uma condição genética rara que predispõe ao surgimento de tumores em glândulas como a tireoide e as suprarrenais. Os principais achados incluem o carcinoma medular de tireoide, nódulos glandulares e pressão alta decorrente de feocromocitoma. A doença é hereditária e transmitida de forma autossômica dominante, exigindo o monitoramento de familiares próximos. No Brasil, a condição ainda não possui um PCDT oficial próprio de doenças raras publicado pelo Ministério da Saúde, sendo os cuidados prestados pela rede assistencial do SUS.

## Descrição clínica

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2) é uma neoplasia endócrina múltipla, uma síndrome de câncer poliglandular caracterizada pela ocorrência de carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma (PCC), em uma variante, o hiperparatireoidismo primário (HPTP). Existem três formas: MEN2A, MEN2B e carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Palato alto e estreito** — HPO: HP:0002705
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Cifose** — HPO: HP:0002808
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Aumento do nível circulante de cortisol** — HPO: HP:0003118
- **Dor torácica** — HPO: HP:0100749
- **Dopamina urinária elevada** — HPO: HP:0011979
- **Hipertensão** — HPO: HP:0000822
- **Hiperparatireoidismo** — HPO: HP:0000843
- **Divertículos colônicos** — HPO: HP:0002253
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Ganglioneuroma** — HPO: HP:0003005
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Rubor** — HPO: HP:0031284
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Sobrancelha espessa** — HPO: HP:0000574
- **Bócio nodular** — HPO: HP:0005994
- **Déficit de crescimento na infância** — HPO: HP:0001531
- **Vermelhão do lábio inferior espesso** — HPO: HP:0000179
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Ocasional (29-5%))
- **Estatura alta desproporcional** — HPO: HP:0001519 (Ocasional (29-5%))
- **Hipertensão associada a feocromocitoma** — HPO: HP:0002640 (Frequente (79-30%))
- **Catecolaminas urinárias elevadas** — HPO: HP:0011976 (Frequente (79-30%))
- **Neoplasia do pulmão** — HPO: HP:0100526 (Ocasional (29-5%))
- **Adenoma de paratireoide** — HPO: HP:0002897 (Ocasional (29-5%))
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 (Ocasional (29-5%))
- **Neoplasia cervical** — HPO: HP:0032241 (Frequente (79-30%))
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975 (Frequente (79-30%))
- **Ganglioneuromatose** — HPO: HP:0025151 (Ocasional (29-5%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014 (Frequente (79-30%))
- **Nível elevado de hormônio paratireoidiano circulante** — HPO: HP:0003165 (Ocasional (29-5%))
- **Hipercalcemia** — HPO: HP:0003072 (Ocasional (29-5%))
- **Megacólon agangliônico** — HPO: HP:0002251 (Ocasional (29-5%))
- **Nódulo tireoidiano** — HPO: HP:0025388 (Frequente (79-30%))
- **Hiperparatireoidismo primário** — HPO: HP:0008200 (Ocasional (29-5%))
- **Neuroma** — HPO: HP:0030430 (Ocasional (29-5%))
- **Amiloidose liquenoide cutânea** — HPO: HP:0032346 (Ocasional (29-5%))
- **Palpitações** — HPO: HP:0001962 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas-tipo-2._

## Genes associados (3)

- **RET** — Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor tyrosine-protein kinase involved in numerous cellular mechanisms including cell proliferation, neuronal navigation, cell migration, and cell differentiation in response to glia cell line-deri
- **NTRK1** — High affinity nerve growth factor receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor tyrosine kinase involved in the development and the maturation of the central and peripheral nervous systems through regulation of proliferation, differentiation and survival of sympathetic a
- **ESR2** — Estrogen receptor beta [Candidate gene tested in]
  - Função: Nuclear hormone receptor. Binds estrogens with an affinity similar to that of ESR1/ER-alpha, and activates expression of reporter genes containing estrogen response elements (ERE) in an estrogen-depen

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: FAMOX
- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Famotidine (FAMOTIDINE)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT01424878** [COMPLETED]: Study of Molecular Pathways in Medullary Thyroid Carcinoma and Correlation of Molecular Data With Clinical Behavior of the MTC in Individuals Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01424878

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Carcinoma da tireoide raro](https://raras.org/doenca/carcinoma-da-tireoide-raro) — ORPHA:100088 — 71 sintomas em comum
- [Neoplasias endócrinas múltiplas](https://raras.org/doenca/neoplasias-endocrinas-multiplas) — ORPHA:100094 — 71 sintomas em comum
- [Tumor tireoidiano raro](https://raras.org/doenca/tumor-tireoidiano-raro) — ORPHA:100087 — 71 sintomas em comum
- [Neoplasia endócrina múltipla](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla) — ORPHA:276161 — 71 sintomas em comum
- [Neoplasia endócrina múltipla, tipo 2B](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla-tipo-2b) — ORPHA:247709 — 29 sintomas em comum
- [Neoplasia endócrina múltipla, tipo 2A](https://raras.org/doenca/neoplasia-endocrina-multipla-tipo-2a) — ORPHA:247698 — 19 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo primário familiar](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-primario-familiar) — ORPHA:2207 — 18 sintomas em comum
- [Hiperparatireoidismo genético](https://raras.org/doenca/hiperparatireoidismo-genetico) — ORPHA:208596 — 18 sintomas em comum
- [Tumor endócrino enteropancreático](https://raras.org/doenca/tumor-endocrino-enteropancreatico) — ORPHA:100092 — 16 sintomas em comum
- [Neoplasia neuroendócrina do pâncreas](https://raras.org/doenca/506052) — ORPHA:506052 — 15 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neoplasia endócrina múltipla tipo 2?

A condição é causada principalmente por mutações no gene RET, transmitidas com padrão autossômico dominante. Alterações nos genes NTRK1 e ESR2 também se encontram catalogadas na literatura médica relacionada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os sinais mais comuns da NEM2?

Entre os sinais frequentes estão bócio nodular, adenoma de paratireoide e hipertensão associada a feocromocitoma. Exames laboratoriais também costumam identificar catecolaminas urinárias elevadas e dopamina urinária elevada.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) no SUS para NEM2?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, o atendimento e o seguimento clínico ocorrem pelos serviços de referência gerais do sistema público.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da NEM2?

O diagnóstico combina a detecção de alterações hormonais, exames clínicos e testes genéticos moleculares. Existem 48 testes genéticos catalogados no repositório internacional GTR voltados para a investigação da síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 48 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/613343/)

### A NEM2 pode ser transmitida aos filhos?

Sim, a condição apresenta padrão de herança autossômica dominante. Essa característica determina um risco direto de transmissão genética para os descendentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/653)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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