# Neurodegenerescência associada a PLA2G6

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 329303 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/329303
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **neurodegenerescência associada a PLA2G6** é uma condição rara em que ocorre degeneração do sistema nervoso associada ao acúmulo de ferro no cérebro decorrente de alterações genéticas. Com a evolução do quadro, as famílias costumam perceber perda de habilidades motoras, fraqueza no tronco, rigidez nos membros e episódios frequentes de engasgos. No Brasil, a patologia ainda não faz parte da lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde nem tem remédio curativo dispensado pelo SUS. O suporte clínico é voltado ao controle dos sintomas e ao cuidado multiprofissional, acompanhado por pesquisas científicas internacionais em andamento.

## Descrição clínica

Qualquer doença degenerativa do cérebro com acúmulo de ferro no cérebro, causada por uma mutação no gene PLA2G6.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (127 fenótipos HPO)

- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Sacadas hipométricas** — HPO: HP:0000571
- **Delírio** — HPO: HP:0000746
- **Paranoia** — HPO: HP:0011999
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Concentração anormal de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0040081
- **Dislexia** — HPO: HP:0010522
- **Transtorno do movimento extrapiramidal progressivo** — HPO: HP:0007153
- **Atrofia/hipoplasia cerebral generalizada** — HPO: HP:0007058
- **Distonia focal** — HPO: HP:0004373
- **Nistagmo de batimento para baixo** — HPO: HP:0010545
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Instabilidade de temperatura** — HPO: HP:0005968
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141
- **Episódios de apneia na infância** — HPO: HP:0005949
- **Pneumonia por aspiração** — HPO: HP:0011951
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435
- **Anomalia "olho de tigre" do globo pálido** — HPO: HP:0002454
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Episódios de engasgos** — HPO: HP:0030842
- **Paralisia do olhar para cima** — HPO: HP:0025331
- **Fisiologia anormal do sistema nervoso autônomo** — HPO: HP:0012332
- **Sialorreia** — HPO: HP:0002307
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Contratura em flexão** — HPO: HP:0001371
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0008936
- **Anormalidade da condução nervosa periférica** — HPO: HP:0003134
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500
- **Comportamento autista** — HPO: HP:0000729
- **Espasticidade progressiva** — HPO: HP:0002191
- **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477
- **Deterioração psicomotora** — HPO: HP:0002361
- **Paralisia do olhar supranuclear** — HPO: HP:0000605
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Edema axonal difuso** — HPO: HP:0003405
- **Gliose cerebelar** — HPO: HP:0012698
- _...e mais 87 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-associada-a-pla2g6._

## Genes associados (1)

- **PLA2G6** — 85/88 kDa calcium-independent phospholipase A2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Calcium-independent phospholipase involved in phospholipid remodeling with implications in cellular membrane homeostasis, mitochondrial integrity and signal transduction. Hydrolyzes the ester bond of

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT05522374** [RECRUITING]: TIRCON International NBIA Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05522374

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de Parkinson](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson) — ORPHA:319705 — 73 sintomas em comum
- [Distrofia neuroaxonal do lactente](https://raras.org/doenca/distrofia-neuroaxonal-do-lactente) — ORPHA:35069 — 72 sintomas em comum
- [Doença de Parkinson hereditária com início tardio](https://raras.org/doenca/doenca-de-parkinson-hereditaria-com-inicio-tardio) — ORPHA:411602 — 60 sintomas em comum
- [Distonia-parkinsonismo de início no adulto](https://raras.org/doenca/distonia-parkinsonismo-de-inicio-no-adulto) — ORPHA:199351 — 53 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 50 sintomas em comum
- [Síndrome distonia-plus](https://raras.org/doenca/sindrome-distonia-plus) — ORPHA:98203 — 50 sintomas em comum
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- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 45 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 45 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa autossômica dominante tipo III](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-autossomica-dominante-tipo-iii) — ORPHA:94148 — 40 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neurodegenerescência associada a PLA2G6?

A doença é causada por mutações patogênicas no gene **PLA2G6**, responsável por produzir a enzima 85/88 kDa calcium-independent phospholipase A2. Essa falha genética compromete a integridade celular cerebral e provoca acúmulo patológico de ferro no tecido nervoso.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/329303); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [16] Mitochondrial dysfunction and defects in lipid homeostasis as therapeutic targets in neurodegeneration with br (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27141409/)

### Quais são os principais sinais motores da doença?

Entre os sinais motores mais comuns estão a perda de coordenação motora, alterações da marcha e contrações involuntárias como distonia focal e mioclonias. Também podem ocorrer fraqueza muscular no tronco, tetraparesia espástica e contraturas articulares em flexão.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é realizado o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se no exame clínico neurológico, em alterações de enzimas como creatina quinase e lactato desidrogenase, e em achados de imagem como atrofia cerebral generalizada ou sinal de 'olho de tigre'. A confirmação laboratorial decorre do sequenciamento genético para identificação de variantes no gene PLA2G6.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] Elevated aspartate aminotransferase and lactate dehydrogenase levels are a constant finding in PLA2G6-associat (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27000981/); [20] ClinVar — 387 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PLA2G6[gene])

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

A neurodegenerescência associada a PLA2G6 não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos dispensados no SUS para a doença, sendo a assistência prestada pela rede geral de saúde voltada aos sintomas.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos em andamento para esta doença?

Há 1 ensaio clínico internacional ativo em recrutamento sob o registro NCT05522374, intitulado 'TIRCON International NBIA Registry'. No entanto, esse estudo não conta com centros participantes ou sítios de recrutamento no Brasil.
- Fontes: [21] Ensaio clínico NCT05522374 (RECRUITING) — TIRCON International NBIA Registry (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05522374)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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