# Neurodegenerescência por deficiência da 3-hidroxi-isobutiril-CoA hidrolase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-por-deficiencia-da-3-hidroxi-isobutiril-coa-hidrolase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 88639 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/88639
- **CID-10**: E71.1
- **OMIM**: OMIM:250620 — https://omim.org/entry/250620

## Em linguagem simples

A **neurodegenerescência por deficiência da 3-hidroxi-isobutiril-CoA hidrolase** é uma condição genética ultrarrara que afeta o funcionamento das mitocôndrias celulares. Ela costuma causar fraqueza muscular marcante (**hipotonia**), atraso motor e perda progressiva das funções neurológicas ainda na infância. A doença é provocada por mutações em ambas as cópias do gene **HIBCH**. No Brasil, a patologia não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, inexistindo medicamentos específicos fornecidos em protocolos dedicados.

## Descrição clínica

A neurodegeneração devido à deficiência de 3-hidroxiisobutiril-CoA hidrolase é caracterizada por atraso no desenvolvimento motor, hipotonia e neurodegeneração progressiva. Até o momento, foi descrito em quatro meninos. A síndrome é causada por mutações que afetam os dois alelos do gene HIBCH, que codifica a 3-hidroxiisobutiril-CoA hidrolase. O modo de transmissão ainda não foi estabelecido.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (43 fenótipos HPO)

- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 (Frequente (79-30%))
- **Hipsarritmia** — HPO: HP:0002521 (Frequente (79-30%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Irritabilidade** — HPO: HP:0000737 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Deformidade da forma facial** — HPO: HP:0011334 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do metabolismo mitocondrial** — HPO: HP:0003287 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Frequente (79-30%))
- **Deterioração neurológica progressiva** — HPO: HP:0002344 (Muito frequente (99-80%))
- **Distonia** — HPO: HP:0001332 (Muito frequente (99-80%))
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Frequente (79-30%))
- **Vômitos** — HPO: HP:0002013 (Muito frequente (99-80%))
- **Encefalopatia** — HPO: HP:0001298 (Ocasional (29-5%))
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119 (Frequente (79-30%))
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 (Muito frequente (99-80%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Frequente (79-30%))
- **Titubação da cabeça** — HPO: HP:0002599 (Raro (<5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Muito frequente (99-80%))
- **Aplasia/Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0007370 (Frequente (79-30%))
- **Leucencefalopatia** — HPO: HP:0002352 (Ocasional (29-5%))
- **Espasmos infantis** — HPO: HP:0012469 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia vertebral anormal** — HPO: HP:0003468 (Frequente (79-30%))
- **Gânglios da base pequenos** — HPO: HP:0012697 (Ocasional (29-5%))
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636 (Raro (<5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Frequente (79-30%))
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Frequente (79-30%))
- **Letargia** — HPO: HP:0001254 (Obrigatório (100%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Obrigatório (100%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Obrigatório (100%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Anormalidade da coluna vertebral** — HPO: HP:0000925
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336
- **Aminoacidúria** — HPO: HP:0003355
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274 (Obrigatório (100%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Obrigatório (100%))
- _...e mais 3 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neurodegenerescencia-por-deficiencia-da-3-hidroxi-isobutiril-coa-hidrolase._

## Genes associados (1)

- **HIBCH** — 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes 3-hydroxyisobutyryl-CoA (HIBYL-CoA), a saline catabolite. Has high activity toward isobutyryl-CoA. Could be an isobutyryl-CoA dehydrogenase that functions in valine catabolism. Also hydroly

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## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de 3-hidroxi-isobutiril-CoA hidrolase?

A doença é causada por mutações que afetam os dois alelos do gene HIBCH. Essas mutações alteram o funcionamento da enzima 3-hidroxi-isobutiril-CoA hidrolase nas mitocôndrias.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/88639)

### Quais são os principais sinais observados na infância?

Os sinais mais proeminentes incluem atraso motor, hipotonia e neurodegeneração progressiva. Podem ocorrer também convulsões, episódios de vômitos e acidose metabólica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/88639); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura ou tratamento específico para esta condição?

Não existem terapias medicamentosas curativas aprovadas para esta condição rara. O cuidado clínico é direcionado ao alívio dos sintomas e suporte das crises clínicas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/88639); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem tratamento garantido por PCDT no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O atendimento dos pacientes ocorre por meio dos serviços gerais de assistência do Sistema Único de Saúde.
- Fontes: [7] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico confirmatório?

A confirmação diagnóstica é estabelecida pela identificação de alterações genéticas no gene HIBCH. Existem 13 testes genéticos registrados internacionalmente no NCBI GTR para auxiliar nessa investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/88639); [8] NCBI GTR — 13 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Neurodegeneration%20due%20to%203-hydroxyisobutyryl-CoA%20hydrolase%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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