# Neurofibromatose tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 636 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/636
- **CID-10**: Q85.0
- **OMIM**: OMIM:162200 — https://omim.org/entry/162200

## Em linguagem simples

A neurofibromatose tipo 1 é uma condição caracterizada por alterações na coloração da pele (pigmentação) e pelo crescimento de tumores ao longo dos nervos na pele, no cérebro e em outras partes do corpo. Os sinais e sintomas dessa condição variam amplamente entre as pessoas com a condição.  A partir da primeira infância, quase todas as pessoas com neurofibromatose tipo 1 apresentam múltiplas manchas café-au-lait, que são áreas planas na pele mais escuras que a região circundante. Essas manchas aumentam de tamanho e número à medida que o indivíduo envelhece. Sardas nas axilas e na região da virilha geralmente se desenvolvem mais tarde na infância.  A maioria dos adultos com neurofibromatose tipo 1 desenvolve neurofibromas, que são tumores não cancerosos (benignos) que geralmente se localizam na superfície da pele ou logo abaixo dela. Esses tumores também podem ocorrer em nervos próximos à medula espinhal ou ao longo de nervos em outras partes do corpo. Algumas pessoas com neurofibromatose tipo 1 desenvolvem tumores cancerosos que crescem ao longo dos nervos. Esses tumores, que geralmente se desenvolvem na adolescência ou na idade adulta, são chamados de tumores malignos da bainha do nervo periférico. Pessoas com neurofibromatose tipo 1 também apresentam risco aumentado de desenvolver outros tipos de câncer, incluindo tumores cerebrais e câncer do tecido formador de sangue (leucemia).  Durante a infância, crescimentos benignos chamados nódulos de Lisch frequentemente aparecem na parte colorida do olho (a íris). Os nódulos de Lisch não interferem na visão. Algumas pessoas com a condição também desenvolvem tumores que crescem ao longo do nervo que liga o olho ao cérebro (o nervo óptico). Esses tumores, que são chamados de gliomas ópticos, podem levar à redução da visão ou à perda total da visão. Em alguns casos, os gliomas ópticos não têm efeito sobre a visão.  Sinais e sintomas adicionais da neurofibromatose tipo 1 variam, mas podem incluir pressão arterial alta (hipertensão), baixa estatura, cabeça incomumente grande (macrocefalia) e anomalias esqueléticas, como curvatura anormal da coluna (escoliose). Embora a maioria das pessoas com neurofibromatose tipo 1 tenha inteligência normal, dificuldades de aprendizagem e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ocorrem com frequência em indivíduos com a condição.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/neurofibromatosis-type-1

## Descrição clínica

Doença genética neurocutânea, clinicamente heterogênea, caracterizada por manchas café com leite, nódulos de Lisch na íris, sardas axilares e inguinais e múltiplos neurofibromas.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (233 fenótipos HPO)

- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Ocasional (29-5%))
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Distância intermamilar ampla** — HPO: HP:0006610
- **Tumor de glomo jugular** — HPO: HP:0003001
- **Encurvamento das pernas** — HPO: HP:0002979
- **Neovascularização retiniana** — HPO: HP:0030666
- **Crise de início focal** — HPO: HP:0007359
- **Infartos subcorticais recorrentes** — HPO: HP:0007236
- **Dilatação da artéria cerebral** — HPO: HP:0004944
- **Nível elevado de hormônio paratireoidiano circulante** — HPO: HP:0003165
- **Osteólise** — HPO: HP:0002797
- **Morfologia pulmonar anormal** — HPO: HP:0002088
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Morfologia anormal da coroide** — HPO: HP:0000610
- **Pápula** — HPO: HP:0200034
- **Telangiectasia da pele** — HPO: HP:0100585
- **Nevo anêmico** — HPO: HP:0025105
- **Bico nas vértebras T12-L3** — HPO: HP:0004562
- **Comprometimento da linguagem** — HPO: HP:0002463
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529
- **Responsividade social reduzida** — HPO: HP:0012760
- **Neurofibromatose atípica** — HPO: HP:0007524
- **Mácula hiperpigmentada** — HPO: HP:0001034
- **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490
- **Pele espessada** — HPO: HP:0001072
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Estenose da artéria cerebral** — HPO: HP:0012492
- **Córtex dos ossos longos espessado** — HPO: HP:0000935
- **Anormalidade da coluna vertebral** — HPO: HP:0000925
- **Anormalidade da função motora central** — HPO: HP:0011442
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Glioma do tronco cerebral** — HPO: HP:0010796
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Anormalidade da face** — HPO: HP:0000271
- _...e mais 193 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1._

## Genes associados (2)

- **NF1** — Neurofibromin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Stimulates the GTPase activity of Ras. NF1 shows greater affinity for Ras GAP, but lower specific activity. May be a regulator of Ras activity
- **RNF135** — E3 ubiquitin-protein ligase RNF135 [Candidate gene tested in]
  - Função: E2-dependent E3 ubiquitin-protein ligase that functions as a RIGI coreceptor in the sensing of viral RNAs in cell cytoplasm and the activation of the antiviral innate immune response (PubMed:19017631,

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Gomekli (MIRDAMETINIB), KOSELUGO (SELUMETINIB)

## Ensaios clínicos ativos (35)

- **NCT06507748** [RECRUITING]: A Study to Evaluate the Feasibility of a Physiologic Biomarker to Assess Pain and Other Sensory Problems Using Pupillometry in Participants With Neurofibromatosis Type 1 (NF1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06507748
- **NCT07102394** [RECRUITING]: Feasibility and Tolerability of IMLYGIC for the Treatment of Cutaneous Neurofibromas in Adults With NF1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07102394
- **NCT07233408** [RECRUITING]: Tailoring an Online Platform to Promote Evidence-Based Care for Adults With Neurofibromatosis 1 and Low Health Literacy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07233408
- **NCT07221331** [RECRUITING]: Prevalence, Clinical Characteristics, Progression, and Management of Neurofibromatosis Type 1 in Egypt (NF1-Egy) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221331
- **NCT07237100** [RECRUITING]: Mirdametinib in Patients With Advanced NF1-mutant Melanoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07237100
- **NCT07088991** [RECRUITING]: Clinical and Demographic Characteristics of Adult p Atients With NEurofibromatosis in RUSsia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07088991
- **NCT06961565** [RECRUITING]: PAS-004 in Adults Who Have Neurofibromatosis Type 1 With Plexiform Neurofibromas — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06961565
- **NCT06880991** [RECRUITING]: Development of Patient-Reported Outcome Measures Assessing Tumor Visibility and Appearance Concerns in Neurofibromatosis Type 1: A Qualitative Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06880991
- **NCT06541847** [RECRUITING]: A Phase 2, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Effects of HLX-1502 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06541847
- **NCT06147414** [RECRUITING]: Development of Non-Invasive Prenatal Diagnosis for Single Gene Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06147414

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## Perguntas frequentes

### O que é a neurofibromatose tipo 1?

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética neurocutânea caracterizada por manchas café com leite, sardas em dobras da pele e formação de neurofibromas ao longo dos nervos. Ela se manifesta tipicamente nos primeiros anos de vida e pode apresentar grande variedade de sintomas entre os pacientes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/636); [25] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/neurofibromatosis-type-1)

### A neurofibromatose tipo 1 é hereditária?

Sim, a neurofibromatose tipo 1 apresenta padrão de herança autossômica dominante. A condição é causada predominantemente por alterações no gene NF1, localizado no cromossomo humano.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/636); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

O diagnóstico parte da avaliação dos sinais clínicos característicos observados pelo médico. No SUS, a investigação diagnóstica pode contar com exames como sequenciamento completo do exoma (WES), pesquisa por FISH e cariótipo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/636)

### Existe medicamento para a neurofibromatose tipo 1 dispensado pelo SUS?

Não, o SUS não possui protocolo clínico (PCDT) nem medicamentos específicos dispensados para o tratamento da neurofibromatose tipo 1. O medicamento Selumetinibe teve seu pedido de incorporação recusado pela CONITEC por meio da Portaria SECTICS/MS nº 74/2025.
- Fontes: [20] CONITEC — Selumetinibe: NÃO INCORPORADO ao SUS (recusado) (SECTICS/MS nº 74/2025 - Publicada em 26/09/2025) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem remédios aprovados fora do Brasil para esta doença?

Sim, a agência regulatória norte-americana FDA aprovou os medicamentos KOSELUGO (selumetinib) e Gomekli (mirdametinib) para situações associadas à condição. A aprovação no exterior indica a existência da terapia no mundo, mas não representa fornecimento pelo sistema de saúde brasileiro.
- Fontes: [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Gomekli (MIRDAMETINIB), KOSELUGO (SELUMETINIB) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Neurofibromatosis%20type%201"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Neurofibromatose tipo 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1
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