# Neurofibromatose tipo 1 por mutação ou deleção intragênica em NF1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1-por-mutacao-ou-delecao-intragenica-em-nf1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 363700 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/363700
- **CID-10**: Q85.0
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A neurofibromatose tipo 1 decorrente de mutação ou deleção intragênica em NF1 é uma condição genética rara que se manifesta desde os primeiros meses de vida. Os sinais mais comumente observados pela família incluem pequenas sardas nas axilas e virilhas, nódulos sob a pele e atrasos no desenvolvimento motor ou na aprendizagem. O quadro pode envolver outros órgãos, ocasionando alterações na visão, na formação óssea ou na musculatura do corpo. Embora a agência regulatória dos Estados Unidos tenha aprovado medicamentos específicos para neurofibromatose tipo 1, a doença ainda não possui um protocolo oficial próprio de tratamento no SUS. O suporte à pessoa diagnosticada na rede pública brasileira acontece por meio de exames genéticos e programas de reabilitação multidisciplinar.

## Descrição clínica

O algoritmo de Shapiro—Senapathy (S&S) é um método computacional para identificar sítios de *splicing* em genes eucarióticos. O algoritmo emprega uma fórmula de pontuação de Matriz de Ponderação Posicional (PWM) para prever sítios de *splicing* doador e aceptor em um dado gene. Essa metodologia tem sido utilizada para descobrir sítios de *splicing* e mutações em sítios de *splicing* causadoras de doenças no genoma humano, e tornou-se uma ferramenta padrão em genômica clínica.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (71 fenótipos HPO)

- **Mãos grandes** — HPO: HP:0001176 (Frequente (79-30%))
- **Traços faciais grosseiros** — HPO: HP:0000280 (Frequente (79-30%))
- **Epicanto** — HPO: HP:0000286 (Ocasional (29-5%))
- **Sardas inguinais** — HPO: HP:0030052 (Frequente (79-30%))
- **Pé longo** — HPO: HP:0001833 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade em imagem cerebral** — HPO: HP:0410263 (Frequente (79-30%))
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634 (Raro (<5%))
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639 (Raro (<5%))
- **Sardas axilares** — HPO: HP:0000997 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sistema esquelético** — HPO: HP:0000924 (Frequente (79-30%))
- **Schwannoma** — HPO: HP:0100008 (Raro (<5%))
- **Dismetria do membro inferior** — HPO: HP:0020035 (Raro (<5%))
- **Filtro longo** — HPO: HP:0000343 (Ocasional (29-5%))
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da polpa dentária** — HPO: HP:0006479 (Ocasional (29-5%))
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Raro (<5%))
- **Face longa** — HPO: HP:0000276 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012758 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- **Neurofibromas subcutâneos** — HPO: HP:0100698 (Frequente (79-30%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Ocasional (29-5%))
- **Fibroma ossificante** — HPO: HP:0030426 (Raro (<5%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Ocasional (29-5%))
- **Alta estatura proporcional** — HPO: HP:0011407 (Frequente (79-30%))
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Ocasional (29-5%))
- **Micrognatia** — HPO: HP:0000347 (Ocasional (29-5%))
- **Glioma do nervo óptico** — HPO: HP:0009734 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126 (Raro (<5%))
- **Pescoço largo** — HPO: HP:0000475 (Frequente (79-30%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Ocasional (29-5%))
- **Cefaleia** — HPO: HP:0002315 (Raro (<5%))
- **Defeito do septo atrial** — HPO: HP:0001631 (Raro (<5%))
- **Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade** — HPO: HP:0007018 (Frequente (79-30%))
- **Cisto ósseo** — HPO: HP:0012062 (Frequente (79-30%))
- **Mácula** — HPO: HP:0012733 (Raro (<5%))
- **Mancha café com leite** — HPO: HP:0000957 (Muito frequente (99-80%))
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629 (Raro (<5%))
- **Assimetria facial** — HPO: HP:0000324 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 31 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1-por-mutacao-ou-delecao-intragenica-em-nf1._

## Genes associados (1)

- **NF1** — Neurofibromin [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Stimulates the GTPase activity of Ras. NF1 shows greater affinity for Ras GAP, but lower specific activity. May be a regulator of Ras activity

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Gomekli (MIRDAMETINIB), KOSELUGO (SELUMETINIB)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome de sobrecrescimento-macrocefalia-dismorfia facial](https://raras.org/doenca/sindrome-de-sobrecrescimento-macrocefalia-dismorfia-facial) — ORPHA:137634 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome de microdeleção 17q11](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-17q11) — ORPHA:97685 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 29 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço longo do cromossomo 15](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-15) — ORPHA:262950 — 29 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço longo do cromossomo 17](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-17) — ORPHA:262968 — 27 sintomas em comum
- [Síndrome de supercrescimento 15q](https://raras.org/doenca/sindrome-de-supercrescimento-15q) — ORPHA:314585 — 26 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome do cabelo em fase anágena](https://raras.org/doenca/168) — ORPHA:168 — 25 sintomas em comum
- [Síndrome Noonan-like com cabelo em fase anágena solto](https://raras.org/doenca/sindrome-noonan-like-com-cabelo-em-fase-anagena-solto) — ORPHA:2701 — 25 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 25 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neurofibromatose tipo 1 por mutação em NF1?

Esta condição é causada por alterações intragênicas, como mutações ou pequenas deleções, no gene NF1. Esse gene é responsável por produzir uma proteína chamada neurofibromina no organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363700); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos pela família?

As manifestações costumam se iniciar ainda no período neonatal ou na primeira infância. É comum a observação de pequenas sardas nas dobras das axilas e virilhas, nódulos sob a pele e hipotonia com atraso no desenvolvimento da criança.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363700); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe cura para esta condição?

Atualmente, a condição não conta com tratamento curativo definitivo catalogado. O manejo envolve o acompanhamento constante dos sintomas por meio de reabilitação e vigilância clínica.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363700); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico começa com a avaliação clínica dos sinais dermatológicos, neurológicos e oftalmológicos. A confirmação definitiva depende de testes genéticos voltados à identificação de alterações no gene NF1.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 1 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Neurofibromatosis%20type%201%20due%20to%20NF1%20mutation%20or%20intragenic%20deletion)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença específica não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na lista do SUS para esta forma da doença, sendo o suporte focado em exames diagnósticos e atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/363700); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem remédios aprovados no exterior?

A agência regulatória dos Estados Unidos (FDA) aprovou medicamentos como o selumetinibe (Koselugo) e o mirdametinibe (Gomekli) associados ao quadro da neurofibromatose tipo 1. Contudo, a aprovação fora do país indica apenas que o remédio existe no mundo, não significando oferta regular ou dispensação pelo SUS no Brasil.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Gomekli (MIRDAMETINIB), KOSELUGO (SELUMETINIB) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Neurofibromatosis%20type%201%20due%20to%20NF1%20mutation%20or%20intragenic%20deletion"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Neurofibromatose tipo 1 por mutação ou deleção intragênica em NF1. Disponível em: https://raras.org/doenca/neurofibromatose-tipo-1-por-mutacao-ou-delecao-intragenica-em-nf1
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