# Neuropatia, motora, distal, hereditária, tipo 2

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-distal-hereditaria-tipo-2
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 139525 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/139525
- **CID-10**: G12.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A **neuropatia, motora, distal, hereditária, tipo 2** é uma condição genética rara que enfraquece gradualmente os músculos das pernas, dos pés e das mãos a partir da juventude ou vida adulta. A pessoa acometida geralmente percebe dificuldade para correr, pés com curvatura muito alta (pé cavo), perda de força para levantar a ponta do pé e episódios de cansaço ou cãibras musculares. A condição é transmitida de forma hereditária dominante e decorre de alterações em genes vitais para a saúde dos neurônios motores, como o HSPB1. Não há remédio curativo específico registrado no Brasil ou no mundo, mas o SUS assegura atendimento em reabilitação para manter a força e apoiar a mobilidade diária.

## Descrição clínica

Neuropatia motora hereditária distal autossómica dominante rara, caracterizada inicialmente por fraqueza e atrofia lenta e progressiva distal dos membros entre a segunda e a quinta décadas de vida. O envolvimento sensorial é habitualmente menos pronunciado ou ausente. A gravidade da doença é variável e o envolvimento das extremidades inferiores e superiores pode ocorrer.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 4
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (31 fenótipos HPO)

- **Paresia dos músculos extensores do hálux** — HPO: HP:0002601
- **Hiporreflexia de membros inferiores** — HPO: HP:0002600
- **EMG: alterações neuropáticas** — HPO: HP:0003445
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053
- **Arreflexia dos membros inferiores** — HPO: HP:0002522
- **Fraqueza muscular da mão** — HPO: HP:0030237
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Amiotrofia distal de membro superior** — HPO: HP:0007149
- **Atrofia dos músculos intrínsecos da mão** — HPO: HP:0008954
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Ausência de reflexos patelares** — HPO: HP:0006844
- **Amiotrofia distal do membro inferior** — HPO: HP:0008944
- **Paralisia** — HPO: HP:0003470
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376
- **Fraqueza muscular distal de membro superior** — HPO: HP:0008959
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444
- **Fraqueza do tríceps** — HPO: HP:0031108
- **Velocidade de condução nervosa motora diminuída** — HPO: HP:0003431
- **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394
- **Fasciculações** — HPO: HP:0002380
- **Reflexo aquileu diminuído** — HPO: HP:0009072
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340
- **Dificuldade para correr** — HPO: HP:0009046
- **Amiotrofia do membro inferior** — HPO: HP:0007210
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Fraqueza dos músculos intrínsecos da mão** — HPO: HP:0009005
- **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701

## Genes associados (4)

- **HSPB3** — Heat shock protein beta-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitor of actin polymerization
- **HSPB8** — Heat shock protein beta-8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the chaperone-assisted selective autophagy (CASA), a crucial process for protein quality control, particularly in mechanical strained cells and tissues such as muscle. Displays temperature
- **FBXO38** — F-box only protein 38 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate recognition component of a SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) E3 ubiquitin-protein ligase complex which mediates the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of PDCD1/PD-1, thereby r
- **HSPB1** — Heat shock protein beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Small heat shock protein which functions as a molecular chaperone probably maintaining denatured proteins in a folding-competent state (PubMed:10383393, PubMed:20178975). Plays a role in stress resist

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC — Fase Phase 3 (Survival motor neuron protein exogenous gene)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015352

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT04193228** [COMPLETED]: Muscle Structure, Function and Gait in dHMN — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04193228

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuropatia motora hereditária distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:140465 — 31 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 24 sintomas em comum
- [Miopatia distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/miopatia-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:206650 — 22 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 20 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-intermediaria) — ORPHA:476123 — 20 sintomas em comum
- [Charcot-Marie-Tooth ligada ao X](https://raras.org/doenca/charcot-marie-tooth-ligada-ao-x) — ORPHA:64747 — 16 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal autossômica dominante de início na infância](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal-autossomica-dominante-de-inicio-na-infancia) — ORPHA:363447 — 16 sintomas em comum
- [Neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-recessiva) — ORPHA:140468 — 16 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-intermedia-autossomicadominante) — ORPHA:90114 — 16 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth autossômica dominante tipo 2Z](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-autossomica-dominante-tipo-2z) — ORPHA:466768 — 16 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neuropatia motora distal hereditária tipo 2?

A condição é causada por variantes genéticas com herança autossômica dominante que afetam os neurônios motores periféricos. Entre os principais genes responsáveis catalogados estão o HSPB1, HSPB8, HSPB3 e FBXO38.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139525); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sintomas surgem na adolescência ou na idade adulta com fraqueza muscular nos pés e pernas. São comuns a dificuldade para correr, a perda de reflexos no tendão de Aquiles e a marcha escarvante.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139525); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A neuropatia motora distal tipo 2 tem cura?

Não há tratamento curativo definitivo aprovado até o momento pela ANVISA ou por órgãos reguladores internacionais. O cuidado clínico é voltado à preservação da força muscular e ao suporte funcional motor ao longo do tempo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/139525); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe tratamento ou medicamento dispensado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo remédios dispensados especificamente para ela. O Sistema Único de Saúde garante o procedimento de atendimento em reabilitação para doenças raras em sua rede assistencial.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da condição?

O diagnóstico apoia-se no exame clínico neurológico e em exames de eletroneuromiografia, que apontam desnervação crônica e alteração motora. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos moleculares, existindo testes específicos e o sequenciamento completo do exoma no SUS.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [20] NCBI GTR — 6 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Distal%20hereditary%20motor%20neuropathy%20type%202)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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