# Neuropatia motora hereditária distal autossômica dominante

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-dominante
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 140465 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/140465
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Uma doença genética que afeta os nervos responsáveis pelos movimentos, principalmente nas mãos e nos pés. É transmitida de pais para filhos de forma dominante.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (140 fenótipos HPO)

- **Atrofia muscular espinhal** — HPO: HP:0007269
- **Caquexia** — HPO: HP:0004326
- **Rigidez articular** — HPO: HP:0001387
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Anormalidade da musculatura do pé** — HPO: HP:0001436
- **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178
- **Pé valgo** — HPO: HP:0008081
- **Dissecção da aorta ascendente** — HPO: HP:0004933
- **Escápula alada** — HPO: HP:0003691
- **Fraqueza do tornozelo** — HPO: HP:0031374
- **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141
- **Dor no joelho** — HPO: HP:0030839
- **Dor no quadril** — HPO: HP:0030838
- **Dissecção da aorta descendente** — HPO: HP:0012499
- **Ruptura de tendão** — HPO: HP:0100550
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110
- **Eminência tenar pequena** — HPO: HP:0001245
- **Clônus** — HPO: HP:0002169
- **Osteoartrite** — HPO: HP:0002758
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701
- **Fraqueza dos músculos intrínsecos da mão** — HPO: HP:0009005
- **Câimbras nas mãos induzidas pelo frio** — HPO: HP:0003435
- **Amiotrofia do membro inferior** — HPO: HP:0007210
- **Dificuldade para correr** — HPO: HP:0009046
- **Fraqueza do tríceps** — HPO: HP:0031108
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444
- **Neuropatia axonal crônica** — HPO: HP:0007267
- **Marcha espástica** — HPO: HP:0002064
- **Propriocepção distal prejudicada** — HPO: HP:0006858
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347
- **Sensação tátil distal prejudicada** — HPO: HP:0006937
- **Mão fendida** — HPO: HP:0001171
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258
- **Atrofia do primeiro músculo interósseo dorsal** — HPO: HP:0003426
- **Fraqueza do primeiro músculo interósseo dorsal** — HPO: HP:0003392
- **Tremor postural** — HPO: HP:0002174
- **Fraqueza do músculo tenar** — HPO: HP:0003427
- **Sensação de vibração prejudicada nos membros inferiores** — HPO: HP:0002166
- _...e mais 100 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-dominante._

## Genes associados (14)

- **GARS1** — Glycine--tRNA ligase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the ATP-dependent ligation of glycine to the 3'-end of its cognate tRNA, via the formation of an aminoacyl-adenylate intermediate (Gly-AMP) (PubMed:17544401, PubMed:24898252, PubMed:28675565
- **BAG3** — BAG family molecular chaperone regulator 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Co-chaperone and adapter protein that connects different classes of molecular chaperones including heat shock proteins 70 (HSP70s), e.g. HSPA1A/HSP70 or HSPA8/HSC70, and small heat shock proteins (sHS
- **HSPB3** — Heat shock protein beta-3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibitor of actin polymerization
- **REEP1** — Receptor expression-enhancing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for endoplasmic reticulum (ER) network formation, shaping and remodeling; it links ER tubules to the cytoskeleton. May also enhance the cell surface expression of odorant receptors (PubMed:20
- **HSPB8** — Heat shock protein beta-8 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the chaperone-assisted selective autophagy (CASA), a crucial process for protein quality control, particularly in mechanical strained cells and tissues such as muscle. Displays temperature
- **FBXO38** — F-box only protein 38 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Substrate recognition component of a SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) E3 ubiquitin-protein ligase complex which mediates the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of PDCD1/PD-1, thereby r
- **HSPB1** — Heat shock protein beta-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Small heat shock protein which functions as a molecular chaperone probably maintaining denatured proteins in a folding-competent state (PubMed:10383393, PubMed:20178975). Plays a role in stress resist
- **SPTAN1** — Spectrin alpha chain, non-erythrocytic 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Fodrin, which seems to be involved in secretion, interacts with calmodulin in a calcium-dependent manner and is thus candidate for the calcium-dependent movement of the cytoskeleton at the membrane
- **BSCL2** — Seipin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a crucial role in the formation of lipid droplets (LDs) which are storage organelles at the center of lipid and energy homeostasis (PubMed:19278620, PubMed:21533227, PubMed:30293840, PubMed:3170
- **TRPV4** — Transient receptor potential cation channel subfamily V member 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Non-selective calcium permeant cation channel involved in osmotic sensitivity and mechanosensitivity (PubMed:16293632, PubMed:18695040, PubMed:18826956, PubMed:22526352, PubMed:23136043, PubMed:298995
- **DCTN1** — Dynactin subunit 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Part of the dynactin complex that activates the molecular motor dynein for ultra-processive transport along microtubules (By similarity). Plays a key role in dynein-mediated retrograde transport of ve
- **EMILIN1** — EMILIN-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in elastic and collagen fibers formation. It is required for EFEMP2 deposition into the extracellular matrix, and collagen network assembly and cross-linking via protein-lysine 6-oxidase/LOX
- **WARS1** — Tryptophan--tRNA ligase, cytoplasmic [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the attachment of tryptophan to tRNA(Trp) in a two-step reaction: tryptophan is first activated by ATP to form Trp-AMP and then transferred to the acceptor end of the tRNA(Trp) Has no angios
- **SLC5A7** — High affinity choline transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: High-affinity Na(+)-coupled choline transmembrane symporter (PubMed:11027560, PubMed:11068039, PubMed:12237312, PubMed:12969261, PubMed:17005849, PubMed:23132865, PubMed:23141292, PubMed:27569547). Fu

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC — Fase Phase 3 (Survival motor neuron protein exogenous gene)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015362

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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