# Neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 140468 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/140468
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva é uma doença genética rara que afeta os nervos responsáveis por comandar os músculos do corpo. Ela costuma causar fraqueza nas mãos e nos pés, além de rigidez nas pernas e dificuldades para ficar em pé. Em alguns casos, a família também pode notar dificuldades na fala, alterações no equilíbrio e redução de força muscular. Esta condição não consta na lista oficial de diretrizes e PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios específicos fornecidos pelo SUS. O acompanhamento foca no suporte clínico e na reabilitação motora conforme as necessidades individuais do paciente.

## Descrição clínica

É uma forma de doença hereditária que afeta os nervos que controlam os movimentos (nervos motores), principalmente nas mãos e pés. Ela é transmitida de forma autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa receber um gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (136 fenótipos HPO)

- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061
- **Fraqueza muscular de membro** — HPO: HP:0003690
- **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079
- **Ataxia espástica** — HPO: HP:0002497
- **Encefalopatia progressiva** — HPO: HP:0002448
- **Anartria** — HPO: HP:0002425
- **Tetraparesia espástica** — HPO: HP:0001285
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Dificuldade para ficar em pé** — HPO: HP:0003698
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Paraparesia espástica progressiva** — HPO: HP:0007199
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020
- **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490
- **Constipação** — HPO: HP:0002019
- **Dependência de ventilador com incapacidade de desmame** — HPO: HP:0005946
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hipoparatireoidismo** — HPO: HP:0000829
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Acúmulo de ferro na substância negra** — HPO: HP:0012678
- **Hipotonia neonatal** — HPO: HP:0001319
- **Hiperidrose** — HPO: HP:0000975
- **Degeneração das células do corno anterior** — HPO: HP:0002398
- **Velocidade de condução nervosa diminuída** — HPO: HP:0000762
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Denervação do diafragma** — HPO: HP:0009109
- **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002878
- **Choro fraco** — HPO: HP:0001612
- **Taquipneia** — HPO: HP:0002789
- **Estridor inspiratório** — HPO: HP:0005348
- **Sensação de dor prejudicada** — HPO: HP:0007328
- **Amplitude diminuída dos potenciais de ação sensoriais** — HPO: HP:0007078
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495
- **Degeneração axonal periférica** — HPO: HP:0000764
- **Nascimento prematuro** — HPO: HP:0001622
- _...e mais 96 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-recessiva._

## Genes associados (11)

- **VWA1** — von Willebrand factor A domain-containing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Promotes matrix assembly (By similarity). Involved in the organization of skeletal muscles and in the formation of neuromuscular junctions (Probable)
- **TBCE** — Tubulin-specific chaperone E [Candidate gene tested in]
  - Função: Tubulin-folding protein; involved in the second step of the tubulin folding pathway and in the regulation of tubulin heterodimer dissociation. Required for correct organization of microtubule cytoskel
- **COQ7** — NADPH-dependent 3-demethoxyubiquinone 3-hydroxylase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the hydroxylation of the 5-methoxy-2-methyl-3-(all-trans-polyprenyl)benzoquinone at the C6 position and participates in the biosynthesis of ubiquinone (Probable). Catalyzes the reaction thro
- **DNAJB2** — DnaJ homolog subfamily B member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a co-chaperone, regulating the substrate binding and activating the ATPase activity of chaperones of the HSP70/heat shock protein 70 family (PubMed:22219199, PubMed:7957263). In parallel,
- **PLEKHG5** — Pleckstrin homology domain-containing family G member 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions as a guanine exchange factor (GEF) for RAB26 and thus regulates autophagy of synaptic vesicles in axon terminal of motoneurons (By similarity). Involved in the control of neuronal cell diffe
- **SIGMAR1** — Sigma non-opioid intracellular receptor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Functions in lipid transport from the endoplasmic reticulum and is involved in a wide array of cellular functions probably through regulation of the biogenesis of lipid microdomains at the plasma memb
- **VRK1** — Serine/threonine-protein kinase VRK1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Serine/threonine kinase involved in the regulation of key cellular processes including the cell cycle, nuclear condensation, transcription regulation, and DNA damage response (PubMed:14645249, PubMed:
- **SORD** — Sorbitol dehydrogenase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Polyol dehydrogenase that catalyzes the reversible NAD(+)-dependent oxidation of various sugar alcohols. Is mostly active with D-sorbitol (D-glucitol), L-threitol, xylitol and ribitol as substrates, l
- **REEP1** — Receptor expression-enhancing protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for endoplasmic reticulum (ER) network formation, shaping and remodeling; it links ER tubules to the cytoskeleton. May also enhance the cell surface expression of odorant receptors (PubMed:20
- **RTN2** — Reticulon-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Inhibits amyloid precursor protein processing, probably by blocking BACE1 activity (PubMed:15286784). Enhances trafficking of the glutamate transporter SLC1A1/EAAC1 from the endoplasmic reticulum to t
- **IGHMBP2** — DNA-binding protein SMUBP-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: 5' to 3' helicase that unwinds RNA and DNA duplexes in an ATP-dependent reaction (PubMed:19158098, PubMed:22999958, PubMed:30218034). Specific to 5'-phosphorylated single-stranded guanine-rich sequenc

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC — Fase Phase 3 (Survival motor neuron protein exogenous gene)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0015363

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 55 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 54 sintomas em comum
- [Neuropatia motora hereditária distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:140465 — 49 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-intermediaria) — ORPHA:476123 — 47 sintomas em comum
- [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 46 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 46 sintomas em comum
- [Miopatia distal autossômica dominante](https://raras.org/doenca/miopatia-distal-autossomica-dominante) — ORPHA:206650 — 46 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 45 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 45 sintomas em comum
- [Miopatia de inclusão](https://raras.org/doenca/miopatia-de-inclusao) — ORPHA:206662 — 45 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva?

Ela é causada por mutações genéticas herdadas de forma autossômica recessiva, quando a pessoa herda uma alteração genética de cada um dos pais. Vários genes estão relacionados a esse grupo de condições, como VWA1, TBCE, COQ7 e SIGMAR1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140468); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] SIGMAR1 mutation associated with autosomal recessive Silver-like syndrome. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629094/)

### Quais são os principais sintomas motores da condição?

Entre os sinais motores estão a fraqueza muscular em membros, rigidez nas pernas e dificuldade para ficar em pé. Também podem ocorrer perda de reflexos, dedos curvados de forma fixa e fraqueza progressiva.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico é estabelecido por meio de exames genéticos moleculares, existindo cerca de 193 testes genéticos registrados. Exames complementares como a eletromiografia também ajudam ao mostrar sinais de desnervação crônica nos nervos motores.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 193 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20distal%20hereditary%20motor%20neuropathy)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Portanto, não há medicamentos específicos disponibilizados pelo SUS para essa doença em protocolos vigentes.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existem ensaios clínicos com novos medicamentos em andamento?

Não há ensaios clínicos ativos ou em fase de recrutamento registrados para esta afecção no momento. Substâncias químicas citadas em artigos de pesquisa representam menções preliminares na literatura, sem aplicação clínica estabelecida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140468); [22] PubTator3 (NCBI) — medicamentos CITADOS na literatura sobre esta doença (menção, NÃO recomendação): 2 methyl 1 ((4 methyl 5 isoquinolinyl)sulfonyl)homopiperazine, Lysophosphatidylcholines, Linoleic Ac (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/pubtator3/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Neuropatia motora hereditária distal autossômica recessiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/neuropatia-motora-hereditaria-distal-autossomica-recessiva
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