# Neuropatia óptica hereditária > Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98671 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98671 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A neuropatia óptica hereditária é um grupo de doenças genéticas raras que provocam danos no nervo óptico e nas fibras da retina. A pessoa pode perceber alterações visuais como manchas escuras no campo de visão (escotomas), além de eventuais sintomas neuromusculares ou fraqueza muscular. O quadro está relacionado a alterações em genes mitocondriais e nucleares responsáveis pelo funcionamento celular e pela produção de energia. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, inexistindo medicamentos dispensados pelo SUS. O cuidado foca na reabilitação visual e no acompanhamento clínico geral nos serviços de saúde. ## Descrição clínica Doença rara caracterizada por perda visual progressiva (escotoma), ptose bilateral e fraqueza muscular. Pode apresentar miopatia mitocondrial, neuropatia axonal motora e sensorial, com alterações na transmissão neuromuscular e na retina. Associada a mutações em genes como FERMT3 e genes mitocondriais. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (359 fenótipos HPO) - **Escotoma** — HPO: HP:0000575 - **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488 - **EMG: sinais de desnervação crônica** — HPO: HP:0003444 - **Miopatia mitocondrial** — HPO: HP:0003737 - **Fraqueza muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0003325 - **Neuropatia axonal motora** — HPO: HP:0007002 - **Cardiomiopatia** — HPO: HP:0001638 - **Neuropatia sensorial** — HPO: HP:0000763 - **EMG: transmissão neuromuscular prejudicada** — HPO: HP:0100285 - **Morfologia anormal da camada de fibras nervosas da retina** — HPO: HP:0020119 - **Respostas auditivas do tronco cerebral ausentes** — HPO: HP:0004463 - **Edema da camada de fibras nervosas da retina** — HPO: HP:0020120 - **Telangiectasia retiniana** — HPO: HP:0007763 - **Suscetibilidade a hematomas** — HPO: HP:0000978 - **Morfologia metafisária anormal** — HPO: HP:0000944 - **Morfologia anormal da costela** — HPO: HP:0000772 - **Tórax estreito** — HPO: HP:0000774 - **Opsoclonia** — HPO: HP:0010543 - **Catarata cortical anterior** — HPO: HP:0007795 - **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438 - **Catarata cortical posterior** — HPO: HP:0010924 - **Disfunção somatossensorial** — HPO: HP:0003474 - **Parestesia** — HPO: HP:0003401 - **Espasmo muscular** — HPO: HP:0003394 - **Movimento limitado do punho** — HPO: HP:0006248 - **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787 - **Atrofia óptica por compressão de nervo craniano** — HPO: HP:0007958 - **Morfologia dentária anormal** — HPO: HP:0006482 - **Disproporção craniofacial** — HPO: HP:0005461 - **Eliptocitose** — HPO: HP:0004445 - **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684 - **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357 - **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328 - **Macrotia** — HPO: HP:0000400 - **Acidose tubular renal proximal** — HPO: HP:0002049 - **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999 - **Infecção crônica** — HPO: HP:0031035 - **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 - **Neuropatia por aprisionamento** — HPO: HP:0012181 - **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528 - _...e mais 319 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria._ ## Genes associados (29) - **FERMT3** — Fermitin family homolog 3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a central role in cell adhesion in hematopoietic cells (PubMed:19234463, PubMed:26359933). Acts by activating the integrin beta-1-3 (ITGB1, ITGB2 and ITGB3) (By similarity). Required for integri - **MT-CO1** — Cytochrome c oxidase subunit 1 [Candidate gene tested in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **MT-ND5** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 5 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-CO3** — Cytochrome c oxidase subunit 3 [Candidate gene tested in] - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc - **MT-ND4L** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4L [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Candidate gene tested in] - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate - **MT-CYB** — Cytochrome b [Candidate gene tested in] - Função: Component of the ubiquinol-cytochrome c reductase complex (complex III or cytochrome b-c1 complex) that is part of the mitochondrial respiratory chain. The b-c1 complex mediates electron transfer from - **DNAJC30** — DnaJ homolog subfamily C member 30, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Mitochondrial protein enriched in neurons that acts as a regulator of mitochondrial respiration (By similarity). Associates with the ATP synthase complex and facilitates ATP synthesis (By similarity). - **MT-ND6** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **NDUFS2** — NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 2, mitochondrial [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-ND1** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 1 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-ND4** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **MT-ND2** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 2 [Candidate gene tested in] - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a - **SLC4A2** — Anion exchange protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sodium-independent anion exchanger which mediates the electroneutral exchange of chloride for bicarbonate ions across the cell membrane (PubMed:15184086, PubMed:34668226). Plays an important role in o - **PLEKHM1** — Pleckstrin homology domain-containing family M member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Acts as a multivalent adapter protein that regulates Rab7-dependent and HOPS complex-dependent fusion events in the endolysosomal system and couples autophagic and the endocytic trafficking pathways. ## Medicamentos em desenvolvimento (1) - CYCLOSPORINE — Fase Phase 2 (Cyclophilin A modulator) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020249 ## Ensaios clínicos ativos (7) - **NCT06682819** [RECRUITING]: Metabolomics Analysis According to the Retinal Nerve Fiber Layer in Patients With NOHL Mutations (MétabOCT) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06682819 - **NCT04912843** [RECRUITING]: Gene Therapy Clinical Trial for the Treatment Of Leber's HereDitary Optic Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04912843 - **NCT03475173** [RECRUITING]: New Non-invasive Modalities for Assessing Retinal Structure and Function — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03475173 - **NCT03011541** [RECRUITING]: Stem Cell Ophthalmology Treatment Study II — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03011541 - **NCT07258667** [NOT_YET_RECRUITING]: Pilot Study of the Efficacy of Nicotinamide (Vitamin B3) in Leber's Hereditary Optic Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07258667 - **NCT07406854** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Clinical Trial for Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Associated With ND4 Mutation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07406854 - **NCT05293626** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Gene Therapy Clinical Trial for the Treatment of Leber's Hereditary Optic Neuropathy Associated With ND4 Mutations — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05293626 - **NCT05555784** [COMPLETED]: Evaluation of Impact of Disease and Visual Disability on Quality of Life and Loss of Independence of Patients Living in France With Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) Through Qualitative and Quantitative Data Collection — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05555784 - **NCT04909398** [COMPLETED]: Pupil Dynamics and Color Vision for the Detection of Eye Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04909398 - **NCT03293524** [COMPLETED]: Efficacy & Safety Study of Bilateral IVT Injection of GS010 in LHON Subjects Due to the ND4 Mutation for up to 1 Year — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03293524 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Neuropatia óptica autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-autossomica-dominante) — ORPHA:98672 — 129 sintomas em comum - [Síndrome de atrofia óptica plus autossômica dominante](https://raras.org/doenca/sindrome-de-atrofia-optica-plus-autossomica-dominante) — ORPHA:1215 — 80 sintomas em comum - [Osteopetrose com acidose tubular renal](https://raras.org/doenca/osteopetrose-com-acidose-tubular-renal) — ORPHA:2785 — 69 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 61 sintomas em comum - [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 60 sintomas em comum - [Doença do metabolismo da ornitina](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-da-ornitina) — ORPHA:289869 — 58 sintomas em comum - [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 58 sintomas em comum - [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 57 sintomas em comum - [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 57 sintomas em comum - [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 56 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a Neuropatia óptica hereditária? A condição é causada por variantes genéticas que afetam componentes celulares e mitocondriais essenciais. Entre os genes identificados estão MT-ND1, MT-ND4, MT-ND6, MT-ATP6, DNAJC30 e FERMT3. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais da doença? Os sintomas visuais mais frequentes incluem a presença de escotoma e edema da camada de fibras nervosas da retina. Manifestações neuromusculares como fraqueza muscular, parestesias e miopatia mitocondrial também podem ocorrer. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe teste genético para confirmação diagnóstica? Sim, existem cerca de 336 testes genéticos catalogados no Genetic Testing Registry voltados para esta investigação. Adicionalmente, mais de uma centena de variantes gênicas relacionadas estão catalogadas na plataforma ClinVar. - Fontes: [20] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [21] ClinVar — 138 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FERMT3[gene]) ### A Neuropatia óptica hereditária tem tratamento pelo SUS? Esta condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS, sendo o suporte focado na assistência clínica e reabilitação geral. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Existem ensaios clínicos em andamento no Brasil? Existem pesquisas internacionais em andamento avaliando terapia gênica e novas tecnologias ópticas. Contudo, nenhum dos ensaios clínicos catalogados conta atualmente com centros de recrutamento no Brasil. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98671); [23] Ensaio clínico NCT04912843 (RECRUITING) — Gene Therapy Clinical Trial for the Treatment Of Leber's HereDitary Optic Neuropathy (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04912843); [27] Ensaio clínico NCT07406854 (ACTIVE_NOT_RECRUITING) — A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Clinical Trial for Lebe (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07406854) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Neuropatia óptica hereditária. 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