# Neuropatia óptica hereditária de Leber

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria-de-leber
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 104 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/104
- **CID-10**: H47.2
- **OMIM**: OMIM:535000 — https://omim.org/entry/535000

## Em linguagem simples

A neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) é uma forma herdada de perda de visão. Embora essa condição geralmente comece na adolescência ou na casa dos vinte anos, casos raros podem aparecer na primeira infância ou mais tarde na idade adulta. Por razões desconhecidas, os homens são afetados muito mais frequentemente do que as mulheres.  Embaçamento e neblina da visão são geralmente os primeiros sintomas da LHON. Esses problemas de visão podem começar em um olho ou simultaneamente em ambos; se a perda de visão iniciar em um olho, o outro olho costuma ser afetado dentro de várias semanas ou meses. Com o tempo, a visão em ambos os olhos piora, com uma perda severa de nitidez (acuidade visual) e da visão de cores. Essa condição afeta principalmente a visão central, que é necessária para tarefas detalhadas como ler, dirigir e reconhecer rostos. A perda de visão resulta da morte das células no nervo que transmite as informações visuais dos olhos ao cérebro (o nervo óptico). Embora a visão central melhore gradualmente em uma pequena porcentagem dos casos, na maioria dos casos a perda de visão é profunda e permanente.  A perda de visão é tipicamente o único sintoma da LHON; porém, foram relatadas algumas famílias com sinais e sintomas adicionais. Nesses indivíduos, a condição é descrita como “LHON plus”. Além da perda de visão, as características do LHON plus podem incluir distúrbios de movimento, tremores e anomalias nos sinais elétricos que controlam o batimento cardíaco (defeitos de condução cardíaca). Algumas pessoas com a condição desenvolvem características semelhantes à esclerose múltipla, que é um distúrbio crônico caracterizado por fraqueza muscular, coordenação deficiente, dormência e uma variedade de outros problemas de saúde.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-hereditary-optic-neuropathy

## Descrição clínica

A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é uma doença que afeta os nervos e piora com o tempo (neurodegenerativa), tendo origem nas mitocôndrias (as "usinas de energia" das nossas células). Ela atinge o nervo óptico (o "cabo" que leva a informação visual do olho para o cérebro) e, com frequência, provoca uma perda repentina da visão em jovens adultos que carregam essa condição.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Mitochondrial inheritance

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Espasticidade** — HPO: HP:0001257
- **Atraso no desenvolvimento cognitivo** — HPO: HP:0003829
- **HP:0001427** — HPO: HP:0001427
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529 (Frequente (79-30%))
- **Tremor postural** — HPO: HP:0002174 (Ocasional (29-5%))
- **Telangiectasia retiniana** — HPO: HP:0007763 (Frequente (79-30%))
- **Tortuosidade vascular retiniana** — HPO: HP:0012841 (Frequente (79-30%))
- **Eletroretinograma anormal** — HPO: HP:0000512 (Ocasional (29-5%))
- **Edema da camada de fibras nervosas da retina** — HPO: HP:0020120 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade dos potenciais visuais evocados** — HPO: HP:0000649 (Ocasional (29-5%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675 (Ocasional (29-5%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Frequente (79-30%))
- **Diminuição lenta da acuidade visual** — HPO: HP:0007924 (Muito frequente (99-80%))
- **Sensibilidade reduzida ao contraste** — HPO: HP:0032036 (Ocasional (29-5%))
- **Pré-excitação ventricular** — HPO: HP:0004309 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Visão turva** — HPO: HP:0000622 (Frequente (79-30%))
- **Defeitos da cadeia respiratória mitocondrial** — HPO: HP:0200125 (Muito frequente (99-80%))
- **Defeito da visão de cores** — HPO: HP:0000551 (Ocasional (29-5%))
- **Escotoma centrocecal** — HPO: HP:0000576 (Frequente (79-30%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198 (Ocasional (29-5%))
- **Escotoma central** — HPO: HP:0000603 (Frequente (79-30%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260
- **Disfunção do neurônio motor superior** — HPO: HP:0002493
- **Aumento de lactato no LCR** — HPO: HP:0002490
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Atrofia óptica de Leber** — HPO: HP:0001112
- **Perda visual** — HPO: HP:0000572
- **Polineuropatia** — HPO: HP:0001271
- **Tortuosidade vascular dos vasos retinianos centrais** — HPO: HP:0007768
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138 (Frequente (79-30%))
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Demência** — HPO: HP:0000726
- **Atetose** — HPO: HP:0002305
- **Atrofia do músculo esquelético** — HPO: HP:0003202
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria-de-leber._

## Genes associados (12)

- **MT-CYB** — Cytochrome b [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the ubiquinol-cytochrome c reductase complex (complex III or cytochrome b-c1 complex) that is part of the mitochondrial respiratory chain. The b-c1 complex mediates electron transfer from
- **MT-ATP6** — ATP synthase F(0) complex subunit a [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Subunit a, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **MT-CO3** — Cytochrome c oxidase subunit 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc
- **DNAJC30** — DnaJ homolog subfamily C member 30, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Mitochondrial protein enriched in neurons that acts as a regulator of mitochondrial respiration (By similarity). Associates with the ATP synthase complex and facilitates ATP synthesis (By similarity).
- **MT-ND2** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND6** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND5** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-CO1** — Cytochrome c oxidase subunit 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Component of the cytochrome c oxidase, the last enzyme in the mitochondrial electron transport chain which drives oxidative phosphorylation. The respiratory chain contains 3 multisubunit complexes suc
- **NDUFS2** — NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND4** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND4L** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4L [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **MT-ND1** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- CYCLOSPORINE — Fase Phase 2 (Cyclophilin A modulator)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0010788

## Ensaios clínicos ativos (14)

- **NCT06891443** [RECRUITING]: Study to Evaluate Sepofarsen in Subjects With Leber Congenital Amaurosis (LCA) Type 10 (HYPERION) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06891443
- **NCT07303296** [RECRUITING]: Efficacy and Safety Study of Bilateral IVT Injection of GS010 at Two Dose Levels in LHON Patients — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07303296
- **NCT06682819** [RECRUITING]: Metabolomics Analysis According to the Retinal Nerve Fiber Layer in Patients With NOHL Mutations (MétabOCT) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06682819
- **NCT04912843** [RECRUITING]: Gene Therapy Clinical Trial for the Treatment Of Leber's HereDitary Optic Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04912843
- **NCT03475173** [RECRUITING]: New Non-invasive Modalities for Assessing Retinal Structure and Function — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03475173
- **NCT03011541** [RECRUITING]: Stem Cell Ophthalmology Treatment Study II — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03011541
- **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940
- **NCT05554835** [RECRUITING]: Global Registry and Natural History Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554835
- **NCT01803906** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Tissue Sample Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01803906
- **NCT07258667** [NOT_YET_RECRUITING]: Pilot Study of the Efficacy of Nicotinamide (Vitamin B3) in Leber's Hereditary Optic Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07258667

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuropatia óptica autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-autossomica-dominante) — ORPHA:98672 — 21 sintomas em comum
- [Doença de Leber 'plus'](https://raras.org/doenca/doenca-de-leber-plus) — ORPHA:99718 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome de atrofia óptica plus autossômica dominante](https://raras.org/doenca/sindrome-de-atrofia-optica-plus-autossomica-dominante) — ORPHA:1215 — 16 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 14 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 14 sintomas em comum
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- [doença da síntese de ácidos biliares](https://raras.org/doenca/doenca-da-sintese-de-acidos-biliares) — ORPHA:79168 — 12 sintomas em comum
- [Lipofuscinose ceroide neuronal](https://raras.org/doenca/lipofuscinose-ceroide-neuronal) — ORPHA:216 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a neuropatia óptica hereditária de Leber?

É uma doença rara de origem mitocondrial que afeta o nervo responsável por levar a informação visual dos olhos ao cérebro. Ela provoca frequentemente uma perda rápida e progressiva da acuidade visual em adolescentes e adultos jovens.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/104); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-hereditary-optic-neuropathy)

### A neuropatia óptica de Leber é hereditária?

Sim, a condição apresenta padrão de herança mitocondrial, sendo herdada pela linhagem materna. Variantes genéticas em genes mitocondriais, como MT-ND4, MT-ND1 e MT-ND6, estão diretamente associadas ao seu surgimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/104); [2] OMIM 535000 (https://www.omim.org/entry/535000); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

Os sintomas iniciais costumam incluir visão turva, perda progressiva da nitidez visual e dificuldade para distinguir cores. É comum a formação de um escotoma central, que se manifesta como uma área escura ou embaçada no centro do campo visual.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-hereditary-optic-neuropathy)

### Existe tratamento para a doença pelo SUS?

A neuropatia óptica hereditária de Leber não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para essa patologia, de modo que o cuidado na rede pública foca a avaliação oftalmológica e a reabilitação da visão.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da LHON?

O diagnóstico envolve exames oftalmológicos para checar o fundo de olho, a acuidade visual e o campo visual. A confirmação laboratorial é realizada por testes genéticos moleculares, existindo dezenas de testes catalogados em registros internacionais.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 47 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/501208/); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-hereditary-optic-neuropathy)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Neuropatia óptica hereditária de Leber. Disponível em: https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-hereditaria-de-leber
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