# Neuropatia periférica, genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-periferica-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98497 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98497
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A neuropatia periférica genética é um grupo de alterações nos nervos periféricos provocado por mudanças herdadas no material genético. As famílias costumam notar alterações nos pés, como o pé cavo, além de dificuldades no movimento, espasmos musculares e, em alguns casos, problemas no comportamento ou na fala. Não existe um medicamento curativo padronizado, e o acompanhamento visa amenizar as limitações motoras e clínicas. No Brasil, a condição não possui um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio nem remédios específicos dispensados pelo SUS. O cuidado e o suporte dos pacientes ocorrem por meio da avaliação das necessidades individuais nos serviços de saúde.

## Descrição clínica

Um caso de neuropatia periférica causada por uma modificação genômica herdada em um indivíduo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000

## Sinais e sintomas (1792 fenótipos HPO)

- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Deformidades congênitas de contratura do pé** — HPO: HP:0005853
- **Anormalidade da gengiva** — HPO: HP:0000168
- **Morfologia anormal do hipocampo** — HPO: HP:0025100
- **Crepitação da articulação temporomandibular** — HPO: HP:0012479
- **Bater a cabeça** — HPO: HP:0012168
- **Tricotilomania** — HPO: HP:0012167
- **Comportamentos compulsivos** — HPO: HP:0000722
- **Blefaroespasmo** — HPO: HP:0000643
- **Aumento da beta-hexosaminidase sérica** — HPO: HP:0003333
- **Mania** — HPO: HP:0100754
- **Função ventricular cardíaca anormal** — HPO: HP:0030872
- **Hiperisoleucinemia** — HPO: HP:0010913
- **Comportamento inapropriado** — HPO: HP:0000719
- **Fala ausente** — HPO: HP:0001344
- **Concentração diminuída de carnitina circulante** — HPO: HP:0003234
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Encefalopatia hepática** — HPO: HP:0002480
- **Distonia oromandibular** — HPO: HP:0012048
- **Atrofia cortical frontal** — HPO: HP:0006913
- **Movimentos sacádicos em onda quadrada** — HPO: HP:0025402
- **Distonia de membro** — HPO: HP:0002451
- **Anormalidade do metabolismo de glicolipídeos** — HPO: HP:0010969
- **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164
- **Morfologia anormal do putâmen** — HPO: HP:0031982
- **Micrografia** — HPO: HP:0031908
- **Bradifrenia** — HPO: HP:0031843
- **Distonia lingual** — HPO: HP:0031008
- **Hipocampo hipoplásico** — HPO: HP:0025517
- **Autonegligência** — HPO: HP:0025479
- **Paranoia** — HPO: HP:0011999
- **Bradicinesia** — HPO: HP:0002067
- **Tiques fônicos** — HPO: HP:0100035
- **Tiques motores** — HPO: HP:0100034
- **Atividade enzimática eritrocitária anormal** — HPO: HP:0030272
- **Extensão limitada do joelho** — HPO: HP:0003066
- **Níveis plasmáticos elevados de aminoácidos de cadeia ramificada** — HPO: HP:0008344
- **Face estreita** — HPO: HP:0000275
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930
- **Anormalidade do sistema urinário** — HPO: HP:0000079
- _...e mais 1752 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-periferica-genetica._

## Genes associados (81)

- **FH** — Fumarate hydratase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible stereospecific interconversion of fumarate to L-malate (PubMed:30761759). Experiments in other species have demonstrated that specific isoforms of this protein act in defined
- **MT-TV** [Candidate gene tested in]
- **MT-ND3** — NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Core subunit of the mitochondrial membrane respiratory chain NADH dehydrogenase (Complex I) which catalyzes electron transfer from NADH through the respiratory chain, using ubiquinone as an electron a
- **ARSA** — Arylsulfatase A [Candidate gene tested in]
  - Função: ATPase required for the post-translational delivery of tail-anchored (TA) proteins to the endoplasmic reticulum (PubMed:17382883). Recognizes and selectively binds the transmembrane domain of TA prote
- **GAN** — Gigaxonin [Candidate gene tested in]
  - Função: Probable cytoskeletal component that directly or indirectly plays an important role in neurofilament architecture. May act as a substrate-specific adapter of an E3 ubiquitin-protein ligase complex whi
- **YARS1** — Tyrosine--tRNA ligase, cytoplasmic [Candidate gene tested in]
  - Função: Tyrosine--tRNA ligase that catalyzes the attachment of tyrosine to tRNA(Tyr) in a two-step reaction: tyrosine is first activated by ATP to form Tyr-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA
- **IARS2** — Isoleucine--tRNA ligase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Aminoacyl-tRNA synthetase that catalyzes the specific attachment of isoleucine to its cognate tRNA (tRNA(Ile))
- **HARS1** — Histidine--tRNA ligase, cytoplasmic [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the ATP-dependent ligation of histidine to the 3'-end of its cognate tRNA, via the formation of an aminoacyl-adenylate intermediate (His-AMP) (PubMed:29235198). Plays a role in axon guidance
- **DYNC1H1** — Cytoplasmic dynein 1 heavy chain 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cytoplasmic dynein 1 acts as a motor for the intracellular retrograde motility of vesicles and organelles along microtubules. Dynein has ATPase activity; the force-producing power stroke is thought to
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Candidate gene tested in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **COQ4** — Ubiquinone biosynthesis protein COQ4 homolog, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Lyase that catalyzes the C1-decarboxylation of 4-hydroxy-3-methoxy-5-(all-trans-decaprenyl)benzoic acid into 2-methoxy-6-(all-trans-decaprenyl)phenol during ubiquinone biosynthesis
- **GDAP1** — Ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Regulates the mitochondrial network by promoting mitochondrial fission
- **MARS1** — Methionine--tRNA ligase, cytoplasmic [Candidate gene tested in]
  - Função: Catalyzes the specific attachment of an amino acid to its cognate tRNA in a 2 step reaction: the amino acid (AA) is first activated by ATP to form AA-AMP and then transferred to the acceptor end of th
- **FDXR** — NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial [Candidate gene tested in]
  - Função: Serves as the first electron transfer protein in all the mitochondrial P450 systems including cholesterol side chain cleavage in all steroidogenic tissues, steroid 11-beta hydroxylation in the adrenal
- **PEX11B** — Peroxisomal membrane protein 11B [Candidate gene tested in]
  - Função: Involved in peroxisomal proliferation (PubMed:9792670). May regulate peroxisome division by recruiting the dynamin-related GTPase DNM1L to the peroxisomal membrane (PubMed:12618434). Promotes membrane

## Medicamentos em desenvolvimento (18)

- PATISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor)
- VUTRISIRAN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA rnai inhibitor)
- INOTERSEN SODIUM — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA antisense inhibitor)
- VUTRISIRAN — Fase Phase 4 (Transthyretin mRNA rnai inhibitor)
- CHENODIOL — Fase Phase 4 (Bile acid receptor FXR agonist)
- RISDIPLAM — Fase Phase 4 (SMN2 pre-mRNA positive modulator)
- TORIPALIMAB — Fase Phase 4 (Programmed cell death protein 1 antagonist)
- ATIDARSAGENE AUTOTEMCEL — Fase Phase 4 (ARSA exogenous gene)
- PATISIRAN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA RNAi inhibitor)
- INOTERSEN — Fase Phase 3 (Transthyretin mRNA antisense inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0020127

## Tratamento e SUS

- **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: EVRYSDI

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03278093** [UNKNOWN]: Effect of Orthoses and Underfoot Vibration on Balance in Neuropathy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03278093

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 173 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 169 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 164 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 162 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 158 sintomas em comum
- [Deficiência de coenzima Q10](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-coenzima-q10) — ORPHA:35656 — 156 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 155 sintomas em comum
- [Gangliosidose GM2](https://raras.org/doenca/gangliosidose-gm2) — ORPHA:309152 — 152 sintomas em comum
- [Paraplegia espástica complexa autossômica dominante](https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-complexa-autossomica-dominante) — ORPHA:100979 — 152 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 151 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a neuropatia periférica genética?

A causa decorre de modificações genômicas herdadas no organismo. Diversos genes estão associados à condição, como FH, GAN, DYNC1H1, GDAP1 e ARSA.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98497); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais observados?

Podem surgir alterações nos membros como pé cavo e contraturas dos pés. Também são descritas contrações involuntárias, alterações de humor e problemas de fala.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos dispensados pelo SUS registrados para este código, sendo o suporte feito pela rede de assistência às manifestações clínicas.
- Fontes: [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O medicamento EVRYSDI é fornecido pelo SUS para esta doença?

O medicamento EVRYSDI possui registro na ANVISA, mas ter registro sanitário não significa que ele seja dispensado pelo SUS. Ele não está listado como medicamento dispensado na rede pública para esta doença.
- Fontes: [12] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [13] ANVISA — medicamentos com registro no Brasil associados a esta doença: EVRYSDI (registro na ANVISA — pode ser vendido no Brasil; registro NÃO é dispensação pelo SUS) (https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na avaliação dos sintomas físicos e neurológicos associados. A confirmação definitiva depende da identificação de variantes genéticas patogênicas, com mais de 1.200 variantes catalogadas no ClinVar para genes do grupo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98497); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] ClinVar — 1231 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FH[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Neuropatia periférica, genética. Disponível em: https://raras.org/doenca/neuropatia-periferica-genetica
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