# Neuropatia sensitiva e autonômica hereditária > Página oficial: https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 140471 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/140471 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A insensibilidade congênita à dor com anidrose (CIPA) tem duas características: a incapacidade de sentir dor e temperatura, e a diminuição ou ausência de suor (anhidrose). Esta condição também é conhecida como neuropatia sensorial e autonômica hereditária tipo IV. Os sinais e sintomas da CIPA aparecem cedo, geralmente ao nascer ou durante a infância, mas com atenção médica cuidadosa, as pessoas com a condição podem viver até a idade adulta. A incapacidade de sentir dor e temperatura frequentemente leva a lesões graves repetidas. Lesões auto‑infligidas não intencionais são comuns em pessoas com CIPA, tipicamente ao morder a língua, os lábios ou os dedos, o que pode levar à amputação espontânea da área afetada. Além disso, as pessoas com CIPA cicatrizam lentamente lesões de pele e osso. Trauma repetido pode levar a infecções ósseas crônicas (osteomielite) ou a uma condição chamada articulações de Charcot, na qual os ossos e os tecidos ao redor das articulações são destruídos. Normalmente, o suor ajuda a resfriar a temperatura corporal. Contudo, em pessoas com CIPA, a anidrose frequentemente causa febres recorrentes extremamente altas (hiperpirexia) e convulsões provocadas por alta temperatura (convulsões febris). Além das características principais, há outros sinais e sintomas da CIPA. Muitas pessoas com a condição apresentam pele espessa e coriácea (liquenificação) nas palmas das mãos ou unhas dos dedos das mãos ou dos pés deformadas. Elas também podem ter áreas no couro cabeludo onde o cabelo não cresce (hipotricose). Cerca de metade das pessoas com CIPA apresentam sinais de hiperatividade ou instabilidade emocional, e muitas pessoas com a condição têm deficiência intelectual. Algumas pessoas com CIPA têm tônus muscular fraco (hipotonia) quando são jovens, mas a força e o tônus muscular tornam‑se mais normais à medida que envelhecem. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain-with-anhidrosis ## Descrição clínica Um caso de neuropatia periférica sensorial causada por uma modificação hereditária do genoma do indivíduo. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (279 fenótipos HPO) - **Febre recorrente** — HPO: HP:0001954 - **Olho profundamente inserido** — HPO: HP:0000490 - **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 - **Anormalidade da gengiva** — HPO: HP:0000168 - **Anormalidade da dentição** — HPO: HP:0000164 - **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930 - **Hiperlordose** — HPO: HP:0003307 - **Unha do pé distrófica** — HPO: HP:0001810 - **Unhas distróficas** — HPO: HP:0008391 - **Ossos wormianos** — HPO: HP:0002645 - **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 - **Morfologia anormal do osso cortical** — HPO: HP:0003103 - **Anormalidade do joelho** — HPO: HP:0002815 - **Osteólise** — HPO: HP:0002797 - **Velocidade de condução nervosa anormal** — HPO: HP:0040129 - **Distrofia muscular** — HPO: HP:0003560 - **Aplasia/Hipoplasia envolvendo a musculatura esquelética** — HPO: HP:0001460 - **Prurido** — HPO: HP:0000989 - **Atraso motor** — HPO: HP:0001270 - **Anormalidade da regulação da temperatura** — HPO: HP:0004370 - **Intolerância ao calor** — HPO: HP:0002046 - **Capacidade prejudicada de se vestir** — HPO: HP:0031060 - **Incapacidade de andar** — HPO: HP:0002540 - **Hipo-hidrose ou hiper-hidrose** — HPO: HP:0007550 - **Úlceras penetrantes no pé** — HPO: HP:0001026 - **Hipertermia maligna** — HPO: HP:0002047 - **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 - **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376 - **Fratura patológica** — HPO: HP:0002756 - **Cifose** — HPO: HP:0002808 - **Camptodactilia do dedo** — HPO: HP:0100490 - **Hipertonia** — HPO: HP:0001276 - **Insuficiência respiratória** — HPO: HP:0002093 - **Morte cardíaca súbita** — HPO: HP:0001645 - **Limitação da mobilidade articular** — HPO: HP:0001376 - **Alterações tróficas relacionadas à dor** — HPO: HP:0010834 - **Dor em membro** — HPO: HP:0009763 - **Amplitude diminuída dos potenciais de ação sensoriais** — HPO: HP:0007078 - **Desequilíbrio da marcha** — HPO: HP:0002141 - **Fraqueza muscular** — HPO: HP:0001324 - _...e mais 239 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria._ ## Genes associados (18) - **SCN11A** — Sodium channel protein type 11 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sodium channel mediating the voltage-dependent sodium ion permeability of excitable membranes. Assuming opened or closed conformations in response to the voltage difference across the membrane, the pr - **SCN9A** — Sodium channel protein type 9 subunit alpha [Candidate gene tested in] - Função: Pore-forming subunit of Nav1.7, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s - **DNMT1** — DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: DNA methyltransferase that methylates CpG residues (PubMed:17200670, PubMed:18754681, PubMed:21745816, PubMed:26070743). Preferentially methylates hemimethylated DNA (PubMed:21745816, PubMed:26070743) - **ATL1** — Atlastin-1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Atlastin-1 (ATL1) is a membrane-anchored GTPase that mediates the GTP-dependent fusion of endoplasmic reticulum (ER) membranes, maintaining the continuous ER network. It facilitates the formation of t - **CLCF1** — Cardiotrophin-like cytokine factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: In complex with CRLF1, forms a heterodimeric neurotropic cytokine that plays a crucial role during neuronal development (Probable). Also stimulates B-cells. Binds to and activates the ILST/gp130 recep - **CRLF1** — Cytokine receptor-like factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: In complex with CLCF1, forms a heterodimeric neurotropic cytokine that plays a crucial role during neuronal development (Probable). May also play a regulatory role in the immune system - **WNK1** — Serine/threonine-protein kinase WNK1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Serine/threonine-protein kinase component of the WNK1-SPAK/OSR1 kinase cascade, which acts as a key regulator of blood pressure and regulatory volume increase by promoting ion influx (PubMed:15883153, - **SPTLC1** — Serine palmitoyltransferase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the serine palmitoyltransferase multisubunit enzyme (SPT) that catalyzes the initial and rate-limiting step in sphingolipid biosynthesis by condensing L-serine and activated acyl-CoA (mos - **PRDM12** — PR domain zinc finger protein 12 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional regulator necessary for the development of nociceptive neurons, playing a key role in determining the nociceptive lineage from neural crest cell progenitors. Initiates neurogenesis and - **DST** — Dystonin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cytoskeletal linker protein. Acts as an integrator of intermediate filaments, actin and microtubule cytoskeleton networks. Required for anchoring either intermediate filaments to the actin cytoskeleto - **RETREG1** — Reticulophagy regulator 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Endoplasmic reticulum (ER)-anchored autophagy regulator which mediates ER delivery into lysosomes through sequestration into autophagosomes (PubMed:26040720, PubMed:31930741, PubMed:34338405). Promote - **ATL3** — Atlastin-3 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Atlastin-3 (ATL3) is a membrane-anchored GTPase that mediates the GTP-dependent fusion of endoplasmic reticulum (ER) membranes, maintaining the continuous ER network. It facilitates the formation of t - **NGF** — Beta-nerve growth factor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Nerve growth factor is important for the development and maintenance of the sympathetic and sensory nervous systems (PubMed:14976160, PubMed:20978020). Extracellular ligand for the NTRK1 and NGFR rece - **SPTLC2** — Serine palmitoyltransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Component of the serine palmitoyltransferase multisubunit enzyme (SPT) that catalyzes the initial and rate-limiting step in sphingolipid biosynthesis by condensing L-serine and activated acyl-CoA (mos - **AIFM1** — Apoptosis-inducing factor 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Functions both as NADH oxidoreductase and as regulator of apoptosis (PubMed:17094969, PubMed:20362274, PubMed:23217327, PubMed:33168626). In response to apoptotic stimuli, it is released from the mito ## Ensaios clínicos ativos (42) - **NCT07739914** [RECRUITING]: Everolimus bAsed caLcineurin inhibiTor frEe immunosuppRession oNe Year AfTer lIver transplantatiON (ALTERNATION) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07739914 - **NCT07795528** [RECRUITING]: Postoperative Circulating Tumor DNA Monitoring in Stage I-III Driver-Mutant Colon Adenocarcinoma — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07795528 - **NCT07749586** [RECRUITING]: A Study to Evaluate ARV-6723 Alone and With Pembrolizumab in Participants With Advanced Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07749586 - **NCT07558733** [RECRUITING]: Sapanisertib and Serabelisib (PIKTOR) in Various Combinations in Patients With HR+/HER2- Advanced/Metastatic Breast Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07558733 - **NCT07137637** [RECRUITING]: HPB-092 for the Treatment of Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07137637 - **NCT07064122** [RECRUITING]: A Study of AZD2962, an IRAK4 Inhibitor (IRAK4 [a Body Protein] Blocker), in Participants With Haematologic Neoplasms (Blood Cancers) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07064122 - **NCT07175038** [RECRUITING]: A Study of ROC-101 in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) and Pulmonary Hypertension Associated With Interstitial Lung Disease (ILD-PH) (ROCSTAR STUDY) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07175038 - **NCT06896188** [RECRUITING]: 9-ING-41 Combined With Retifanlimab, Plus Modified FOLFIRINOX for Patients With Advanced Pancreatic Adenocarcinoma (RiLEY) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06896188 - **NCT06993844** [RECRUITING]: Phase 1/2 Study of ETX-636 in Participants With Advanced Solid Tumors — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06993844 - **NCT06599619** [RECRUITING]: Effects of Anti-PD1 Adjuvant Checkpoint Blockade Immunotherapy on Atypical/Dysplastic Nevi — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06599619 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Neuropatia autonômica e sensitiva hereditária tipo 1](https://raras.org/doenca/neuropatia-autonomica-e-sensitiva-hereditaria-tipo-1) — ORPHA:36386 — 80 sintomas em comum - [Neuropatia sensitiva e autonômica hereditária tipo 4](https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria-tipo-4) — ORPHA:642 — 71 sintomas em comum - [Síndrome do suor induzido pelo frio](https://raras.org/doenca/sindrome-do-suor-induzido-pelo-frio) — ORPHA:157820 — 61 sintomas em comum - [Espectro clínico de síndrome de sudorese induzida pelo frio-hipertermia](https://raras.org/doenca/espectro-clinico-de-sindrome-de-sudorese-induzida-pelo-frio-hipertermia) — ORPHA:401993 — 61 sintomas em comum - [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 59 sintomas em comum - [Neuropatia sensitiva e autonômica hereditária tipo 2](https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria-tipo-2) — ORPHA:970 — 57 sintomas em comum - [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 53 sintomas em comum - [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 52 sintomas em comum - [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 52 sintomas em comum - [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-1) — ORPHA:65753 — 51 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a neuropatia sensitiva e autonômica hereditária? A condição é causada por modificações genéticas hereditárias que afetam o funcionamento dos neurônios sensoriais periféricos. Mutações em genes como SCN9A, SCN11A, ATL1 e SPTLC1 estão entre os fatores identificados. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/140471); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais desta condição? Os pacientes apresentam perda de percepção de dor e calor, o que gera úlceras penetrantes e lesões acidentais na boca ou dedos. Também são frequentes alterações no suor, febres recorrentes elevadas e fraqueza muscular com atraso motor. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain-with-anhidrosis) ### A doença tem tratamento específico disponível no SUS? A enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. O suporte é realizado na rede pública com base no acompanhamento multiprofissional para prevenção de feridas e manejo das complicações clínicas. - Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain-with-anhidrosis) ### Como é feito o diagnóstico da HSAN? O diagnóstico parte da observação clínica das alterações de sensibilidade aliada a exames de velocidade de condução nervosa anormal. A confirmação pode ser alcançada por exames de sequenciamento genético, com centenas de variantes mapeadas no ClinVar. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] ClinVar — 744 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SCN11A[gene]); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain-with-anhidrosis) ### A pessoa com essa neuropatia pode chegar à vida adulta? Sim, embora os sintomas comecem frequentemente na infância, com atenção médica cuidadosa e contínua os pacientes podem viver até a idade adulta. O controle rigoroso da temperatura corporal e a prevenção de ferimentos indolores são determinantes para a sobrevivência. - Fontes: [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain-with-anhidrosis) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Neuropatia sensitiva e autonômica hereditária. Disponível em: https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/neuropatia-sensitiva-e-autonomica-hereditaria **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=140471