# Neutropenia congênita grave autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/neutropenia-congenita-grave-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 439849 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/439849
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

A neutropenia congênita grave (NCG), também frequentemente conhecida como síndrome de Kostmann ou doença de Kostmann, é um grupo de distúrbios raros que afetam a mielopoiese, causando uma forma congênita de neutropenia, geralmente sem outras malformações físicas. A NCG se manifesta na infância com infecções bacterianas com risco de vida. Ela causa infecções piogênicas graves. Pode ser causada por herança autossômica dominante do gene ELANE ou herança autossômica recessiva do gene HAX1. Há um risco aumentado de leucemia e cânceres mielodisplásicos.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (66 fenótipos HPO)

- **Varizes** — HPO: HP:0002619
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hipertensão arterial pulmonar** — HPO: HP:0002092
- **Úlcera oral** — HPO: HP:0000155
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Estenose pulmonar** — HPO: HP:0001642
- **Abscesso perianal** — HPO: HP:0009789
- **Onfalite neonatal** — HPO: HP:0032435
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198
- **Criptorquidia** — HPO: HP:0000028
- **Otite média** — HPO: HP:0000388
- **Hepatoesplenomegalia** — HPO: HP:0001433
- **Hérnia inguinal** — HPO: HP:0000023
- **Veias superficiais proeminentes** — HPO: HP:0001015
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788
- **Sepse** — HPO: HP:0100806
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240
- **Incoordenação motora** — HPO: HP:0002312
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Leucemia linfoblástica aguda** — HPO: HP:0006721
- **Mielodisplasia** — HPO: HP:0002863
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- **Aumento do nível circulante de anticorpos** — HPO: HP:0010702
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Hematopoiese extramedular** — HPO: HP:0001978
- **Trombocitopenia** — HPO: HP:0001873
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Rim aumentado** — HPO: HP:0000105
- **Diarreia crônica** — HPO: HP:0002028
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205
- **Parada de maturação da medula óssea** — HPO: HP:0033606
- _...e mais 26 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/neutropenia-congenita-grave-autossomica-recessiva._

## Genes associados (6)

- **JAGN1** — Protein jagunal homolog 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endoplasmic reticulum transmembrane protein involved in vesicle-mediated transport, which is required for neutrophil function. Required for vesicle-mediated transport; it is however unclear whether it
- **CXCR2** — C-X-C chemokine receptor type 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Receptor for interleukin-8 which is a powerful neutrophil chemotactic factor (PubMed:1891716). Binding of IL-8 to the receptor causes activation of neutrophils. This response is mediated via a G-prote
- **HAX1** — HCLS1-associated protein X-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Recruits the Arp2/3 complex to the cell cortex and regulates reorganization of the cortical actin cytoskeleton via its interaction with KCNC3 and the Arp2/3 complex (PubMed:26997484). Slows down the r
- **VPS45** — Vacuolar protein sorting-associated protein 45 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May play a role in vesicle-mediated protein trafficking from the Golgi stack through the trans-Golgi network
- **G6PC3** — Glucose-6-phosphatase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Hydrolyzes glucose-6-phosphate to glucose in the endoplasmic reticulum. May form with the glucose-6-phosphate transporter (SLC37A4/G6PT) a ubiquitously expressed complex responsible for glucose produc
- **CSF3R** — Granulocyte colony-stimulating factor receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for granulocyte colony-stimulating factor (CSF3), essential for granulocytic maturation. Plays a crucial role in the proliferation, differentiation and survival of cells along the neutrophili

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT02866162** [COMPLETED]: Screening for Genes in Patients With Congenital Neutropenia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02866162
- **NCT06056297** [RECRUITING]: A Study of Mavorixafor in Participants With Congenital and Acquired Primary Autoimmune and Idiopathic Chronic Neutropenic Disorders Who Are Experiencing Recurrent and/or Serious Infections — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06056297
- **NCT02720679** [RECRUITING]: Investigation of the Genetics of Hematologic Diseases — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02720679
- **NCT01966367** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: CD34+ (Non-Malignant) Stem Cell Selection for Patients Receiving Allogeneic Stem Cell Transplantation — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01966367
- **NCT05687474** [COMPLETED]: Baby Detect : Genomic Newborn Screening — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05687474

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 66 sintomas em comum
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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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