# Obesidade, genética

> Página oficial: https://raras.org/doenca/obesidade-genetica
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 77828 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/77828
- **OMIM**: OMIM:601665 — https://omim.org/entry/601665

## Descrição clínica

Obesidade genética é uma condição rara caracterizada por ganho de peso excessivo, frequentemente desde a infância, associada a alterações metabólicas (colesterol LDL alto, acantose nigricans) e de desenvolvimento (tálamo, crescimento, esqueleto). Pode ter herança autossômica dominante ou recessiva, ligada a mutações em genes como LEPR, SDC3, ENPP1, CARTPT e AGRP.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (90 fenótipos HPO)

- **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141
- **Anomalia do desenvolvimento do tálamo** — HPO: HP:0010982
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Insuficiência adrenal central** — HPO: HP:0011734
- **Obesidade troncular de início na infância** — HPO: HP:0008915
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750
- **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956
- **Aumento do tecido adiposo** — HPO: HP:0009126
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010
- **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171
- **Ativação diminuída de células T** — HPO: HP:0005419
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616
- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724
- **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218
- **Diabetes mellitus resistente à insulina** — HPO: HP:0000831
- **Ausência de características sexuais secundárias** — HPO: HP:0008187
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819
- **Gasto energético de repouso diminuído** — HPO: HP:0012340
- **Aumento da relação cintura-quadril** — HPO: HP:0031819
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904
- **Respostas diminuídas do hormônio do crescimento ao teste de hormônio liberador do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0033579
- **Deficiência de hormônio adrenocorticotrófico** — HPO: HP:0011748
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824
- **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846
- **Cabelo ruivo** — HPO: HP:0002297
- **Colestase** — HPO: HP:0001396
- **Hipoplasia adrenal** — HPO: HP:0000835
- **Deficiência de gonadotrofina** — HPO: HP:0008213
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173
- _...e mais 50 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/obesidade-genetica._

## Genes associados (16)

- **LEPR** — Leptin receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for hormone LEP/leptin (Probable) (PubMed:22405007). On ligand binding, mediates LEP central and peripheral effects through the activation of different signaling pathways such as JAK2/STAT3 a
- **SDC3** — Syndecan-3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Cell surface proteoglycan that may bear heparan sulfate (By similarity). May have a role in the organization of cell shape by affecting the actin cytoskeleton, possibly by transferring signals from th
- **ENPP1** — Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Nucleotide pyrophosphatase that generates diphosphate (PPi) and functions in bone mineralization and soft tissue calcification by regulating pyrophosphate levels (By similarity). PPi inhibits bone min
- **CARTPT** — Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Satiety factor closely associated with the actions of leptin and neuropeptide Y; this anorectic peptide inhibits both normal and starvation-induced feeding and completely blocks the feeding response i
- **AGRP** — Agouti-related protein [Candidate gene tested in]
  - Função: Signaling protein that functions as an antagonist of melanocyte-stimulating-hormone receptors MC3R and MC4R by precluding agonist-induced signaling, thereby inhibiting cAMP production within the hypot
- **GHRL** — Appetite-regulating hormone [Candidate gene tested in]
  - Função: Precursor of the appetite-regulating peptide ghrelin, including ghrelin-27 and ghrelin-28 Ghrelin is the ligand for growth hormone secretagogue receptor type 1 (GHSR) (PubMed:10604470, PubMed:35027551
- **ADRB3** — Beta-3 adrenergic receptor [Candidate gene tested in]
  - Função: G protein-coupled receptor for catecholamines that couples to both G(s) and G(i) proteins, leading to either activation or inhibition of adenylate cyclase and cAMP-dependent pathway, respectively (Pub
- **UCP3** — Putative mitochondrial transporter UCP3 [Candidate gene tested in]
  - Função: Putative transmembrane transporter that plays a role in mitochondrial metabolism via an as yet unclear mechanism (PubMed:21775425, PubMed:36114012). Originally, this mitochondrial protein was thought
- **MC4R** — Melanocortin receptor 4 [Candidate gene tested in]
  - Função: G protein-coupled receptor that binds melanocyte-stimulating hormones (alpha- and beta-MSH) and corticotropin/ACTH, which are peptide products of the POMC precursor (PubMed:12646665, PubMed:14764818,
- **SIM1** — Single-minded homolog 1 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional factor that may have pleiotropic effects during embryogenesis and in the adult
- **POMC** — Pro-opiomelanocortin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Precursor protein of pituitary hormones that are involved in diverse physiological processes, including the regulation of energy balance, stress response, immune function and skin pigmentation Functio
- **CEP19** — Centrosomal protein of 19 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for ciliation (PubMed:28428259, PubMed:28625565, PubMed:28659385). Recruits the RABL2B GTPase to the ciliary base to initiate ciliation. After specifically capturing the activated GTP-bound R
- **PCSK1** — Neuroendocrine convertase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the processing of hormone and other protein precursors at sites comprised of pairs of basic amino acid residues. Substrates include POMC, renin, enkephalin, dynorphin, somatostatin, insuli
- **NR0B2** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Transcriptional regulator that acts as a negative regulator of receptor-dependent signaling pathways (PubMed:22504882). Specifically inhibits transactivation of the nuclear receptor with which it inte
- **PPARG** — Peroxisome proliferator-activated receptor gamma [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Ligand-activated transcription factor that forms obligate heterodimers with the retinoic acid receptor and acts as a key regulator of biological processes, such as adipocyte differentiation, lipid met

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT07296900** [RECRUITING]: International Genetic Obesity Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07296900
- **NCT05093634** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05093634
- **NCT04963231** [COMPLETED]: DAYBREAK: A Study of Setmelanotide in Participants With Specific Gene Variants in the Melanocortin-4 Receptor (MC4R) Pathway — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04963231
- **NCT03013543** [COMPLETED]: Setmelanotide Phase 2 Treatment Trial in Participants With Rare Genetic Disorders of Obesity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03013543
- **NCT03479437** [COMPLETED]: The TEMPO (Tracing the Effect of the MC4 Pathway in Obesity) Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03479437
- **NCT01404624** [COMPLETED]: Characterization of Transcriptional Regulators of Ghrelin Hormone Which Causes Genetic Obesity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01404624

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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