# Obesidade, genética > Página oficial: https://raras.org/doenca/obesidade-genetica > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 77828 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/77828 - **OMIM**: OMIM:601665 — https://omim.org/entry/601665 ## Em linguagem simples A obesidade genética é um termo que reúne condições em que o ganho excessivo de peso decorre de alterações em genes que regulam o apetite e o metabolismo. Ela costuma se manifestar precocemente na infância com acúmulo de gordura corporal, alterações no colesterol e complicações hormonais como resistência à insulina. A confirmação é feita por testes moleculares que identificam variantes em genes específicos, como LEPR, POMC e MC4R. Atualmente, esta condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde nem possui medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS. O cuidado na rede pública é direcionado ao controle clínico de cada sintoma e à prevenção de complicações metabólicas. ## Descrição clínica Obesidade genética é uma condição rara caracterizada por ganho de peso excessivo, frequentemente desde a infância, associada a alterações metabólicas (colesterol LDL alto, acantose nigricans) e de desenvolvimento (tálamo, crescimento, esqueleto). Pode ter herança autossômica dominante ou recessiva, ligada a mutações em genes como LEPR, SDC3, ENPP1, CARTPT e AGRP. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (90 fenótipos HPO) - **Aumento da concentração de colesterol LDL** — HPO: HP:0003141 - **Anomalia do desenvolvimento do tálamo** — HPO: HP:0010982 - **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006 - **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007 - **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926 - **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 - **Insuficiência adrenal central** — HPO: HP:0011734 - **Obesidade troncular de início na infância** — HPO: HP:0008915 - **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 - **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956 - **Aumento do tecido adiposo** — HPO: HP:0009126 - **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 - **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010 - **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214 - **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171 - **Ativação diminuída de células T** — HPO: HP:0005419 - **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 - **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724 - **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218 - **Diabetes mellitus resistente à insulina** — HPO: HP:0000831 - **Ausência de características sexuais secundárias** — HPO: HP:0008187 - **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 - **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 - **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 - **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 - **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 - **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771 - **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 - **Gasto energético de repouso diminuído** — HPO: HP:0012340 - **Aumento da relação cintura-quadril** — HPO: HP:0031819 - **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 - **Respostas diminuídas do hormônio do crescimento ao teste de hormônio liberador do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0033579 - **Deficiência de hormônio adrenocorticotrófico** — HPO: HP:0011748 - **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 - **Insuficiência adrenal** — HPO: HP:0000846 - **Cabelo ruivo** — HPO: HP:0002297 - **Colestase** — HPO: HP:0001396 - **Hipoplasia adrenal** — HPO: HP:0000835 - **Deficiência de gonadotrofina** — HPO: HP:0008213 - **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173 - _...e mais 50 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/obesidade-genetica._ ## Genes associados (16) - **LEPR** — Leptin receptor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor for hormone LEP/leptin (Probable) (PubMed:22405007). On ligand binding, mediates LEP central and peripheral effects through the activation of different signaling pathways such as JAK2/STAT3 a - **SDC3** — Syndecan-3 [Candidate gene tested in] - Função: Cell surface proteoglycan that may bear heparan sulfate (By similarity). May have a role in the organization of cell shape by affecting the actin cytoskeleton, possibly by transferring signals from th - **ENPP1** — Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 [Candidate gene tested in] - Função: Nucleotide pyrophosphatase that generates diphosphate (PPi) and functions in bone mineralization and soft tissue calcification by regulating pyrophosphate levels (By similarity). PPi inhibits bone min - **CARTPT** — Cocaine- and amphetamine-regulated transcript protein [Candidate gene tested in] - Função: Satiety factor closely associated with the actions of leptin and neuropeptide Y; this anorectic peptide inhibits both normal and starvation-induced feeding and completely blocks the feeding response i - **AGRP** — Agouti-related protein [Candidate gene tested in] - Função: Signaling protein that functions as an antagonist of melanocyte-stimulating-hormone receptors MC3R and MC4R by precluding agonist-induced signaling, thereby inhibiting cAMP production within the hypot - **GHRL** — Appetite-regulating hormone [Candidate gene tested in] - Função: Precursor of the appetite-regulating peptide ghrelin, including ghrelin-27 and ghrelin-28 Ghrelin is the ligand for growth hormone secretagogue receptor type 1 (GHSR) (PubMed:10604470, PubMed:35027551 - **ADRB3** — Beta-3 adrenergic receptor [Candidate gene tested in] - Função: G protein-coupled receptor for catecholamines that couples to both G(s) and G(i) proteins, leading to either activation or inhibition of adenylate cyclase and cAMP-dependent pathway, respectively (Pub - **UCP3** — Putative mitochondrial transporter UCP3 [Candidate gene tested in] - Função: Putative transmembrane transporter that plays a role in mitochondrial metabolism via an as yet unclear mechanism (PubMed:21775425, PubMed:36114012). Originally, this mitochondrial protein was thought - **MC4R** — Melanocortin receptor 4 [Candidate gene tested in] - Função: G protein-coupled receptor that binds melanocyte-stimulating hormones (alpha- and beta-MSH) and corticotropin/ACTH, which are peptide products of the POMC precursor (PubMed:12646665, PubMed:14764818, - **SIM1** — Single-minded homolog 1 [Candidate gene tested in] - Função: Transcriptional factor that may have pleiotropic effects during embryogenesis and in the adult - **POMC** — Pro-opiomelanocortin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Precursor protein of pituitary hormones that are involved in diverse physiological processes, including the regulation of energy balance, stress response, immune function and skin pigmentation Functio - **CEP19** — Centrosomal protein of 19 kDa [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for ciliation (PubMed:28428259, PubMed:28625565, PubMed:28659385). Recruits the RABL2B GTPase to the ciliary base to initiate ciliation. After specifically capturing the activated GTP-bound R - **PCSK1** — Neuroendocrine convertase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in the processing of hormone and other protein precursors at sites comprised of pairs of basic amino acid residues. Substrates include POMC, renin, enkephalin, dynorphin, somatostatin, insuli - **NR0B2** — Nuclear receptor subfamily 0 group B member 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional regulator that acts as a negative regulator of receptor-dependent signaling pathways (PubMed:22504882). Specifically inhibits transactivation of the nuclear receptor with which it inte - **PPARG** — Peroxisome proliferator-activated receptor gamma [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Ligand-activated transcription factor that forms obligate heterodimers with the retinoic acid receptor and acts as a key regulator of biological processes, such as adipocyte differentiation, lipid met ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT07296900** [RECRUITING]: International Genetic Obesity Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07296900 - **NCT05093634** [COMPLETED]: EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05093634 - **NCT04963231** [COMPLETED]: DAYBREAK: A Study of Setmelanotide in Participants With Specific Gene Variants in the Melanocortin-4 Receptor (MC4R) Pathway — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04963231 - **NCT03013543** [COMPLETED]: Setmelanotide Phase 2 Treatment Trial in Participants With Rare Genetic Disorders of Obesity — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03013543 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Obesidade não rara](https://raras.org/doenca/obesidade-nao-rara) — ORPHA:521399 — 87 sintomas em comum - [Obesidade por deficiência no gene do receptor da leptina](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-no-gene-do-receptor-da-leptina) — ORPHA:179494 — 31 sintomas em comum - [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 28 sintomas em comum - [Obesidade por deficiência de pró-hormônio convertase-I](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-pro-hormonio-convertase-i) — ORPHA:71528 — 28 sintomas em comum - [Síndrome Alström](https://raras.org/doenca/sindrome-alstrom) — ORPHA:64 — 26 sintomas em comum - [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 25 sintomas em comum - [Obesidade por deficiência de pró-opiomelanocortina](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-pro-opiomelanocortina) — ORPHA:71526 — 25 sintomas em comum - [Obesidade por deficiência de leptina congênita](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-leptina-congenita) — ORPHA:66628 — 25 sintomas em comum - [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 20 sintomas em comum - [Lipodistrofia parcial familiar, tipo Dunnigan](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar-tipo-dunnigan) — ORPHA:2348 — 19 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a obesidade genética? A obesidade genética é causada por variantes em genes responsáveis pela regulação neuroendócrina do gasto calórico e saciedade. Entre os genes associados catalogados estão LEPR, MC4R, POMC, AGRP e GHRL. O padrão de herança pode ser autossômico dominante ou autossômico recessivo. - Fontes: [2] OMIM 601665 (https://www.omim.org/entry/601665); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os principais sinais e sintomas? Os sinais incluem obesidade troncular iniciada na infância, aumento do tecido adiposo e gasto energético de repouso diminuído. Também podem surgir acantose nigricans, diabetes resistente à insulina e alterações no colesterol LDL. Comprometimentos hormonais como hipogonadismo e atraso de crescimento também estão documentados. - Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento pelo SUS? Esta enfermidade não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta indicação na lista catalogada. O cuidado na rede pública foca no acompanhamento e controle das alterações metabólicas e endócrinas associadas. - Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é feito o diagnóstico? O diagnóstico envolve a identificação clínica do ganho ponderal rápido na infância associado a exames laboratoriais hormonais e metabólicos. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos que pesquisam mutações nos genes da via de sinalização do apetite. O banco de dados ClinVar reúne mais de duzentas variantes descritas para os genes associados. - Fontes: [2] OMIM 601665 (https://www.omim.org/entry/601665); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] ClinVar — 223 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=LEPR[gene]) ### Existem medicamentos novos em estudo? Estudos internacionais como os ensaios EMANATE e DAYBREAK avaliaram o medicamento setmelanotida em pacientes com variantes na via MC4R. Também existe um registro observacional internacional em andamento com código NCT07296900. Contudo, nenhum desses ensaios clínicos possui centros em atividade no Brasil. - Fontes: [22] Ensaio clínico NCT07296900 (RECRUITING) — International Genetic Obesity Registry (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07296900); [23] Ensaio clínico NCT05093634 (COMPLETED) — EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Path (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05093634); [24] Ensaio clínico NCT04963231 (COMPLETED) — DAYBREAK: A Study of Setmelanotide in Participants With Specific Gene Variants in the Mela (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04963231) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Obesidade, genética. 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