# Obesidade por deficiência de leptina congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-leptina-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 66628 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/66628
- **CID-10**: E66.8
- **OMIM**: OMIM:614962 — https://omim.org/entry/614962

## Em linguagem simples

A deficiência congênita de leptina é uma condição genética rara em que o corpo não produz ou não utiliza adequadamente a leptina, hormônio fundamental para avisar o cérebro sobre a saciedade. Por causa disso, a criança sente uma fome intensa e constante, desenvolvendo **obesidade** grave desde os primeiros meses de vida. O quadro também pode causar atraso no desenvolvimento puberal e predisposição a infecções frequentes de ouvido e pulmão. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras e o SUS não dispensa medicamento específico em suas diretrizes de obesidade, sendo o acompanhamento voltado para o controle dos sintomas.

## Descrição clínica

A deficiência congênita de leptina é uma forma de obesidade genética causada por um único gene. Ela se caracteriza por obesidade grave que surge muito cedo na vida e por um apetite excessivo e incontrolável.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 30
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (26 fenótipos HPO)

- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171 (Muito frequente (99-80%))
- **Ausência de características sexuais secundárias** — HPO: HP:0008187 (Muito frequente (99-80%))
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786 (Muito frequente (99-80%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Frequente (79-30%))
- **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724 (Muito frequente (99-80%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequência: 2/2)
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Muito frequente (99-80%))
- **Ativação diminuída de células T** — HPO: HP:0005419 (Muito frequente (99-80%))
- **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214 (Muito frequente (99-80%))
- **Leptina sérica diminuída** — HPO: HP:0003292 (Frequência: 2/2)
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Frequente (79-30%))
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 (Muito frequente (99-80%))
- **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218 (Muito frequente (99-80%))
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequente (79-30%))
- **Diabetes mellitus resistente à insulina** — HPO: HP:0000831 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788 (Frequente (79-30%))
- **Infecções de ouvido recorrentes** — HPO: HP:0410018
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 2/2)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **LEP** — Leptin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key player in the regulation of energy balance and body weight control. Once released into the circulation, has central and peripheral effects by binding LEPR, found in many tissues, which results in

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Imcivree (SETMELANOTIDE)

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Obesidade, genética](https://raras.org/doenca/obesidade-genetica) — ORPHA:77828 — 25 sintomas em comum
- [Obesidade não rara](https://raras.org/doenca/obesidade-nao-rara) — ORPHA:521399 — 24 sintomas em comum
- [Obesidade por deficiência no gene do receptor da leptina](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-no-gene-do-receptor-da-leptina) — ORPHA:179494 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Alström](https://raras.org/doenca/sindrome-alstrom) — ORPHA:64 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Woodhouse-Sakati](https://raras.org/doenca/sindrome-woodhouse-sakati) — ORPHA:3464 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome Prader-Willi-like](https://raras.org/doenca/sindrome-prader-willi-like) — ORPHA:398073 — 9 sintomas em comum
- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XY por deficiência de 17,20-liase isolada](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy-por-deficiencia-de-1720-liase-isolada) — ORPHA:90796 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome Kallmann](https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann) — ORPHA:478 — 8 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal parcial 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-parcial-46xy) — ORPHA:251510 — 8 sintomas em comum
- [Disgenesia gonadal completa 46,XY](https://raras.org/doenca/disgenesia-gonadal-completa-46xy) — ORPHA:242 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência congênita de leptina?

Ela é causada por alterações no gene LEP, responsável pela síntese da proteína leptina. A transmissão segue o padrão de herança autossômica recessiva, precisando de mutação herdada de ambos os pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/66628); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da doença?

Os primeiros sinais costumam surgir na infância e incluem **obesidade** de rápida progressão e **polifagia** (apetite excessivo e constante). Níveis de leptina diminuídos no sangue também são detectados nos exames.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/66628); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Além disso, o PCDT de sobrepeso e obesidade vigente não preconiza medicamentos dispensados na rede pública.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Sobrepesso e Obesidade em Adultos" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria SCTIE/MS nº 53) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O medicamento Imcivree está disponível no Brasil pelo SUS?

O medicamento Imcivree (setmelanotide) possui aprovação pela agência norte-americana FDA. Contudo, essa autorização internacional não significa aprovação ou dispensação pelo SUS no Brasil.
- Fontes: [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Imcivree (SETMELANOTIDE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Obesity%20due%20to%20congenital%20leptin%20deficiency"&limit=10)

### Como é feito o diagnóstico genético?

O diagnóstico de confirmação é realizado por meio de testes genéticos que analisam o gene LEP. Existem atualmente 23 testes genéticos catalogados no registro internacional GTR para essa finalidade.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 23 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/526397/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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