# Obesidade por deficiência de pró-hormônio convertase-I

> Página oficial: https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-pro-hormonio-convertase-i
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 71528 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/71528
- **CID-10**: E66.8
- **OMIM**: OMIM:600955 — https://omim.org/entry/600955

## Em linguagem simples

A obesidade por deficiência de pró-hormônio convertase-I é uma condição genética raríssima em que o organismo não consegue ativar certos hormônios essenciais. Os bebês e crianças com essa condição ganham peso muito rapidamente, sentem fome excessiva e sofrem com quedas bruscas de açúcar no sangue logo após comer. O quadro também provoca redução de hormônios importantes, como o cortisol, gerando atraso no crescimento e problemas digestivos como diarreia. Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios fornecidos pelo SUS em farmácias públicas. O acompanhamento médico é focado em corrigir as faltas hormonais e prevenir complicações das crises de hipoglicemia.

## Descrição clínica

A deficiência da Pró-hormônio Convertase-I é a forma mais rara de obesidade de origem genética. A condição se caracteriza por obesidade infantil grave, problemas no funcionamento das glândulas suprarrenais (também chamadas adrenais), quedas de açúcar no sangue (hipoglicemia) que acontecem após as refeições, e altos níveis de certas pró-hormônios no sangue.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 16
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Hipopigmentação da pele** — HPO: HP:0001010 (Frequente (79-30%))
- **Convulsões hipoglicêmicas** — HPO: HP:0002173 (Ocasional (29-5%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Obrigatório (100%))
- **Maturação esquelética atrasada** — HPO: HP:0002750 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência de gonadotrofina** — HPO: HP:0008213 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Ocasional (29-5%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Ocasional (29-5%))
- **Aumento do tecido adiposo** — HPO: HP:0009126
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência adrenal central** — HPO: HP:0011734 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842 (Ocasional (29-5%))
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Muito frequente (99-80%))
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 (Ocasional (29-5%))
- **Cabelo ruivo** — HPO: HP:0002297 (Frequente (79-30%))
- **Acantose nigricans** — HPO: HP:0000956 (Ocasional (29-5%))
- **Colestase** — HPO: HP:0001396 (Frequente (79-30%))
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Ocasional (29-5%))
- **Obesidade troncular de início na infância** — HPO: HP:0008915 (Frequente (79-30%))
- **Diarreia** — HPO: HP:0002014
- **Hipoinsulinemia** — HPO: HP:0040216 (Obrigatório (100%))
- **Concentração elevada de pró-insulina circulante** — HPO: HP:6000419 (Obrigatório (100%))
- **Hipogonadismo hipogonadotrófico** — HPO: HP:0000044 (Obrigatório (100%))
- **Nível diminuído de cortisol circulante** — HPO: HP:0008163 (Obrigatório (100%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024
- **Hipoglicemia reativa** — HPO: HP:0012051
- **Atrofia vilositária** — HPO: HP:0011473
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Obrigatório (100%))

## Genes associados (1)

- **PCSK1** — Neuroendocrine convertase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the processing of hormone and other protein precursors at sites comprised of pairs of basic amino acid residues. Substrates include POMC, renin, enkephalin, dynorphin, somatostatin, insuli

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Imcivree (SETMELANOTIDE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Obesidade, genética](https://raras.org/doenca/obesidade-genetica) — ORPHA:77828 — 28 sintomas em comum
- [Obesidade não rara](https://raras.org/doenca/obesidade-nao-rara) — ORPHA:521399 — 27 sintomas em comum
- [Obesidade por deficiência de pró-opiomelanocortina](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-pro-opiomelanocortina) — ORPHA:71526 — 20 sintomas em comum
- [Deficiências combinadas de hormônios hipofisários, formas genéticas](https://raras.org/doenca/deficiencias-combinadas-de-hormonios-hipofisarios-formas-geneticas) — ORPHA:95494 — 13 sintomas em comum
- [Deficiência de hormônio pituitário adquirida](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-hormonio-pituitario-adquirida) — ORPHA:95502 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome de Prader-Willi por deleção paterna de 15q11.13, tipo 1](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-paterna-de-15q1113-tipo-1) — ORPHA:177901 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de Prader-Willi por dissomia uniparental do cromossomo 15, de origem materna](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-dissomia-uniparental-do-cromossomo-15-de-origem-materna) — ORPHA:98754 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de Prader-Willi por deleção 15q11.13 paterna](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-15q1113-paterna) — ORPHA:98793 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de Prader-Willi por deleção paterna de 15q11.13, tipo 2](https://raras.org/doenca/sindrome-de-prader-willi-por-delecao-paterna-de-15q1113-tipo-2) — ORPHA:177904 — 9 sintomas em comum
- [Hipoglicemia hiperinsulinêmica](https://raras.org/doenca/hipoglicemia-hiperinsulinemica) — ORPHA:443095 — 8 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência de PCI?

A condição é causada por mutações patogênicas no gene PCSK1, herdadas de forma autossômica recessiva de ambos os pais. Essas alterações impedem o funcionamento da enzima neuroendocrine convertase 1, gerando falhas no processamento de hormônios corporais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71528); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Prohormone convertase 1/3 deficiency causes obesity due to impaired proinsulin processing. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963866/)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os principais sinais iniciais incluem obesidade grave de início precoce e polifagia com aumento acentuado do tecido adiposo. Também são frequentes episódios de hipoglicemia reativa após refeições, que podem gerar convulsões, e quadros de diarreia por má absorção.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71528); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para esta condição?

Não há medicamentos dispensados pelo SUS em protocolo clínico para a deficiência de convertase-I. A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, e o protocolo de obesidade geral não preconiza fármacos.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Sobrepesso e Obesidade em Adultos" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria SCTIE/MS nº 53) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O remédio Imcivree (setmelanotide) está disponível no Brasil?

O medicamento Imcivree (setmelanotide) possui aprovação pelo FDA nos Estados Unidos, atestando sua existência fora do país. No entanto, ele não está incorporado nem dispensado pelo SUS para pacientes brasileiros.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Sobrepesso e Obesidade em Adultos" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria SCTIE/MS nº 53) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [22] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Imcivree (SETMELANOTIDE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Obesity%20due%20to%20prohormone%20convertase%20I%20deficiency"&limit=10)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é suspeitado pelos níveis elevados de pró-insulina no sangue combinados a deficiências hormonais de cortisol e gonadotrofinas. A confirmação definitiva é feita por análise genética do gene PCSK1, que possui testes registrados no NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/71528); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 21 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Obesity%20due%20to%20prohormone%20convertase%20I%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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