# Obesidade por deficiência no gene do receptor da leptina

> Página oficial: https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-no-gene-do-receptor-da-leptina
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 179494 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/179494
- **CID-10**: E66.8
- **OMIM**: OMIM:614963 — https://omim.org/entry/614963

## Em linguagem simples

A deficiência do receptor de leptina é uma condição que causa obesidade grave a partir dos primeiros meses de vida. As pessoas com a condição têm peso normal ao nascer, mas sentem fome constante e ganham peso rapidamente. A fome extrema leva a comer excessivo crônico (hiperfagia) e obesidade. A partir da primeira infância, as pessoas com a condição desenvolvem comportamentos alimentares anormais, como brigar com outras crianças por comida, acumular alimentos e comer em segredo.  Pessoas com deficiência do receptor de leptina também apresentam hipogonadismo hipogonadotrópico, que é uma condição causada pela produção reduzida de hormônios que dirigem o desenvolvimento sexual. As pessoas com a condição experimentam puberdade atrasada ou não passam pela puberdade, e podem ser incapazes de conceber filhos (inférteis).
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/leptin-receptor-deficiency

## Descrição clínica

Doença rara autossômica recessiva causada por deficiência no gene LEPR, resultando em obesidade precoce, deficiência intelectual, baixa estatura e puberdade atrasada. Apresenta também desregulação imune, comportamento alimentar anormal e agressividade.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (32 fenótipos HPO)

- **Hipoplasia do ovário** — HPO: HP:0008724 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788 (Frequente (79-30%))
- **Hipogonadismo hipergonadotrófico** — HPO: HP:0000815 (Muito frequente (99-80%))
- **Proporção diminuída de células T CD4-positivas** — HPO: HP:0032218 (Muito frequente (99-80%))
- **Ginecomastia** — HPO: HP:0000771 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipertrigliceridemia** — HPO: HP:0002155 (Frequente (79-30%))
- **Maturação esquelética acelerada** — HPO: HP:0005616 (Frequente (79-30%))
- **Estradiol sérico diminuído** — HPO: HP:0008214 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotireoidismo hipofisário** — HPO: HP:0008245 (Frequente (79-30%))
- **Obesidade** — HPO: HP:0001513 (Frequência: 3/3)
- **Hipotensão ortostática devido a disfunção autonômica** — HPO: HP:0004926 (Frequente (79-30%))
- **Polifagia** — HPO: HP:0002591 (Muito frequente (99-80%))
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Muito frequente (99-80%))
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712 (Frequente (79-30%))
- **Ausência de características sexuais secundárias** — HPO: HP:0008187 (Muito frequente (99-80%))
- **Diabetes mellitus resistente à insulina** — HPO: HP:0000831 (Frequente (79-30%))
- **Hiperinsulinemia** — HPO: HP:0000842 (Muito frequente (99-80%))
- **Concentração sérica de testosterona diminuída** — HPO: HP:0040171 (Muito frequente (99-80%))
- **Leptina sérica diminuída** — HPO: HP:0003292
- **Ativação diminuída de células T** — HPO: HP:0005419 (Muito frequente (99-80%))
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do hipotálamo** — HPO: HP:0012286
- **Comportamento agressivo** — HPO: HP:0000718 (Frequência: 3/3)
- **Comportamento alimentar anormal** — HPO: HP:0100738 (Frequência: 3/3)
- **Desregulação imune** — HPO: HP:0002958
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Frequência: 3/3)
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Raro (<5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322
- **Resposta diminuída ao teste de estímulo do hormônio do crescimento** — HPO: HP:0000824
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequência: 0/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 3/3)

## Genes associados (1)

- **LEPR** — Leptin receptor [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Receptor for hormone LEP/leptin (Probable) (PubMed:22405007). On ligand binding, mediates LEP central and peripheral effects through the activation of different signaling pathways such as JAK2/STAT3 a

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Imcivree (SETMELANOTIDE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Obesidade, genética](https://raras.org/doenca/obesidade-genetica) — ORPHA:77828 — 31 sintomas em comum
- [Obesidade não rara](https://raras.org/doenca/obesidade-nao-rara) — ORPHA:521399 — 30 sintomas em comum
- [Obesidade por deficiência de leptina congênita](https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-de-leptina-congenita) — ORPHA:66628 — 21 sintomas em comum
- [Síndrome Alström](https://raras.org/doenca/sindrome-alstrom) — ORPHA:64 — 13 sintomas em comum
- [Síndrome Woodhouse-Sakati](https://raras.org/doenca/sindrome-woodhouse-sakati) — ORPHA:3464 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Kallmann](https://raras.org/doenca/sindrome-kallmann) — ORPHA:478 — 10 sintomas em comum
- [Lipodistrofia parcial familiar](https://raras.org/doenca/lipodistrofia-parcial-familiar) — ORPHA:98306 — 10 sintomas em comum
- [Distrofia miotônica](https://raras.org/doenca/distrofia-miotonica) — ORPHA:206647 — 9 sintomas em comum
- [Doença do desenvolvimento sexual 46,XY por deficiência de 17,20-liase isolada](https://raras.org/doenca/doenca-do-desenvolvimento-sexual-46xy-por-deficiencia-de-1720-liase-isolada) — ORPHA:90796 — 9 sintomas em comum
- [Distrofia miotônica de Steinert](https://raras.org/doenca/distrofia-miotonica-de-steinert) — ORPHA:273 — 9 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa esta forma de obesidade genética?

A doença é causada por alterações patogênicas no gene LEPR, responsável por codificar o receptor de leptina no organismo. Sem o funcionamento correto desse receptor, o cérebro não processa adequadamente os sinais normais de saciedade.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] Role of Leptin Deficiency, Inefficiency, and Leptin Receptors in Obesity. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27313173/); [25] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leptin-receptor-deficiency)

### Quais são os primeiros sintomas observados na infância?

Crianças acometidas nascem habitualmente com peso normal, mas passam a ter ganho de peso acelerado e fome constante (polifagia) logo nos primeiros meses. Também são frequentes comportamentos alimentares anormais, labilidade emocional e atraso puberal.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [25] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/leptin-receptor-deficiency)

### Esta doença causa deficiência intelectual?

Não, a deficiência intelectual não faz parte das características clínicas catalogadas na condição. A avaliação formal dos pacientes registrados nas bases clínicas indica ausência desse achado (0/3).
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento dispensado pelo SUS para esta doença?

Esta afecção não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Além disso, o PCDT vigente de Sobrepeso e Obesidade em Adultos no SUS não preconiza medicamentos para fornecimento na rede pública. O acompanhamento clínico deve ser realizado por meio dos serviços de referência da rede de saúde.
- Fontes: [20] PCDT vigente "Sobrepesso e Obesidade em Adultos" — o SUS dispensa Não preconiza medicamentos (Portaria SCTIE/MS nº 53) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/dados-em-excel); [21] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

A confirmação definitiva é feita por meio de testes genéticos laboratoriais que avaliam mutações no gene LEPR. Existem 23 testes genéticos registrados nas plataformas especializadas para investigar essas alterações.
- Fontes: [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [23] NCBI GTR — 23 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Obesity%20due%20to%20leptin%20receptor%20gene%20deficiency)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Obesidade por deficiência no gene do receptor da leptina. Disponível em: https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-no-gene-do-receptor-da-leptina
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/obesidade-por-deficiencia-no-gene-do-receptor-da-leptina
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=179494