# Oftalmoplegia externa progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 520820 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/520820
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Miopatia mitocondrial caracterizada por paralisia lentamente progressiva do levantador da pálpebra, orbicular do olho e músculos extraoculares. Fibras vermelhas irregulares e atrofia são encontradas na biópsia muscular. Podem ocorrer formas familiares e esporádicas. O início da doença geralmente ocorre na primeira ou segunda década de vida, e a doença progride lentamente até que toda a motilidade ocular seja perdida. (De Adams et al., Princípios de Neurologia, 6ª ed, p1422)

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (232 fenótipos HPO)

- **Sinal de Gowers** — HPO: HP:0003391
- **Astenia** — HPO: HP:0025406
- **Deficiência auditiva neurossensorial de início na idade adulta** — HPO: HP:0008615
- **Atrofia muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0003797
- **Rabdomiólise induzida por infecção viral** — HPO: HP:0003558
- **Neurite óptica** — HPO: HP:0100653
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Bócio** — HPO: HP:0000853
- **Hipertireoidismo** — HPO: HP:0000836
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Fraqueza do músculo quadríceps** — HPO: HP:0003731
- **Cetose** — HPO: HP:0001946
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Nictúria** — HPO: HP:0000017
- **Fração de ejeção ventricular esquerda reduzida** — HPO: HP:0012664
- **Lesões focais da substância branca** — HPO: HP:0007042
- **Hipocinesia** — HPO: HP:0002375
- **Anemia sideroblástica** — HPO: HP:0001924
- **Insuficiência adrenal primária** — HPO: HP:0008207
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Rigidez em roda denteada** — HPO: HP:0002396
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Fraqueza muscular da mão** — HPO: HP:0030237
- **Transtorno afetivo bipolar** — HPO: HP:0007302
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Marcha arrastada** — HPO: HP:0002362
- **Voz fraca** — HPO: HP:0001621
- **Morfologia retiniana anormal** — HPO: HP:0000479
- **Palpitações** — HPO: HP:0001962
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Arritmia ventricular** — HPO: HP:0004308
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Morfologia anormal da mitocôndria** — HPO: HP:0012103
- **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076
- _...e mais 192 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva._

## Genes associados (13)

- **TOP3A** — DNA topoisomerase 3-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Releases the supercoiling and torsional tension of DNA introduced during the DNA replication and transcription by transiently cleaving and rejoining one strand of the DNA duplex. Introduces a single-s
- **MT-ATP8** — ATP synthase F(0) complex subunit 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit 8, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **MT-TL1** [Candidate gene tested in]
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **DGUOK** — Deoxyguanosine kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates deoxyguanosine and deoxyadenosine in the mitochondrial matrix, with the highest efficiency for deoxyguanosine (PubMed:11687801, PubMed:17073823, PubMed:23043144, PubMed:8692979, PubMed:
- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **RRM1** — Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Provides the precursors necessary for DNA synthesis. Catalyzes the biosynthesis of deoxyribonucleotides from the corresponding ribonucleotides
- **RNASEH1** — Ribonuclease H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endonuclease that specifically degrades the RNA of RNA-DNA hybrids (PubMed:10497183). Plays a role in RNA polymerase II (RNAp II) transcription termination by degrading R-loop RNA-DNA hybrid formation
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **DNA2** — DNA replication ATP-dependent helicase/nuclease DNA2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme involved in DNA replication and DNA repair in nucleus and mitochondrion. Involved in Okazaki fragments processing by cleaving long flaps that escape FEN1: flaps that are longer than 27 nucl
- **POLG2** — DNA polymerase subunit gamma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Accessory subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Acts as an allosteric regulator of the holoenzyme activities. Enhances the polymerase activit
- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT04678115** [COMPLETED]: Clinical Trial Comparing Two Non-Surgical Treatments for Severe Blepharoptosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04678115
- **NCT05012358** [COMPLETED]: Genomic Profiling of Mitochondrial Disease - Imaging Analysis for Precise Mitochondrial Medicine — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05012358
- **NCT04604548** [COMPLETED]: The KHENEREXT Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04604548
- **NCT03432871** [COMPLETED]: Nicotinamide Riboside and Mitochondrial Biogenesis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03432871
- **NCT02161848** [COMPLETED]: MRI Study - Chronic Progressive External Ophthalmoplegia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02161848

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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