# Oftalmoplegia externa progressiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 520820 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/520820
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A oftalmoplegia externa progressiva é uma condição caracterizada por fraqueza dos músculos oculares. A condição tipicamente aparece em adultos entre 18 e 40 anos e piora lentamente ao longo do tempo. O primeiro sinal da oftalmoplegia externa progressiva é tipicamente queda das pálpebras (ptose), que pode afetar uma ou ambas as pálpebras. À medida que a ptose piora, as pessoas com a condição podem usar os músculos da testa para tentar levantar as pálpebras, ou podem levantar o queixo para conseguir ver. Outra característica da oftalmoplegia externa progressiva é fraqueza ou paralisia dos músculos que movem o olho (oftalmoplegia). As pessoas com a condição precisam girar a cabeça para ver em diferentes direções, especialmente à medida que a oftalmoplegia piora. Pessoas com oftalmoplegia externa progressiva também podem apresentar fraqueza geral dos músculos usados para o movimento (miopatia), particularmente aqueles do pescoço, braços ou pernas. A fraqueza pode ser especialmente perceptível durante o exercício (intolerância ao exercício). A fraqueza muscular também pode causar dificuldade para engolir (disfagia).  Quando as células musculares das pessoas com a condição são coradas e observadas ao microscópio, essas células geralmente aparecem anormais. Essas células musculares anormais contêm um excesso de estruturas celulares chamadas mitocôndrias e são conhecidas como fibras vermelhas irregulares.  Embora a fraqueza muscular seja o sintoma principal da oftalmoplegia externa progressiva, essa condição pode ser acompanhada por outros sinais e sintomas. Nesses casos, a condição é chamada de oftalmoplegia externa progressiva plus (PEO+). Sinais e sintomas adicionais podem incluir perda auditiva causada por dano nervoso no ouvido interno (perda auditiva sensorioneural), fraqueza e perda de sensação nos membros devido a dano nervoso (neuropatia), coordenação muscular prejudicada (ataxia), um padrão de anomalias de movimento conhecido como parkinsonismo e depressão.  A oftalmoplegia externa progressiva faz parte de um espectro de distúrbios com sinais e sintomas sobrepostos. Distúrbios semelhantes incluem o espectro ataxia-neuropatia e a síndrome de Kearns-Sayre. Assim como a oftalmoplegia externa progressiva, as outras condições desse espectro podem envolver fraqueza dos músculos oculares. No entanto, essas condições apresentam muitas características adicionais que não são compartilhadas pela maioria das pessoas com oftalmoplegia externa progressiva.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/progressive-external-ophthalmoplegia

## Descrição clínica

Miopatia mitocondrial caracterizada por paralisia lentamente progressiva do levantador da pálpebra, orbicular do olho e músculos extraoculares. Fibras vermelhas irregulares e atrofia são encontradas na biópsia muscular. Podem ocorrer formas familiares e esporádicas. O início da doença geralmente ocorre na primeira ou segunda década de vida, e a doença progride lentamente até que toda a motilidade ocular seja perdida. (De Adams et al., Princípios de Neurologia, 6ª ed, p1422)

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (232 fenótipos HPO)

- **Sinal de Gowers** — HPO: HP:0003391
- **Astenia** — HPO: HP:0025406
- **Deficiência auditiva neurossensorial de início na idade adulta** — HPO: HP:0008615
- **Atrofia muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0003797
- **Rabdomiólise induzida por infecção viral** — HPO: HP:0003558
- **Neurite óptica** — HPO: HP:0100653
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Anormalidade do líquido cefalorraquidiano** — HPO: HP:0002921
- **Fácies em máscara** — HPO: HP:0000298
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Bócio** — HPO: HP:0000853
- **Hipertireoidismo** — HPO: HP:0000836
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Fraqueza do músculo quadríceps** — HPO: HP:0003731
- **Cetose** — HPO: HP:0001946
- **Edema** — HPO: HP:0000969
- **Nictúria** — HPO: HP:0000017
- **Fração de ejeção ventricular esquerda reduzida** — HPO: HP:0012664
- **Lesões focais da substância branca** — HPO: HP:0007042
- **Hipocinesia** — HPO: HP:0002375
- **Anemia sideroblástica** — HPO: HP:0001924
- **Insuficiência adrenal primária** — HPO: HP:0008207
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Rigidez em roda denteada** — HPO: HP:0002396
- **Letargia** — HPO: HP:0001254
- **Fraqueza muscular da mão** — HPO: HP:0030237
- **Transtorno afetivo bipolar** — HPO: HP:0007302
- **Anormalidade do movimento ocular** — HPO: HP:0000496
- **Marcha arrastada** — HPO: HP:0002362
- **Voz fraca** — HPO: HP:0001621
- **Morfologia retiniana anormal** — HPO: HP:0000479
- **Palpitações** — HPO: HP:0001962
- **Hipertonia** — HPO: HP:0001276
- **Arritmia ventricular** — HPO: HP:0004308
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388
- **Quedas frequentes** — HPO: HP:0002359
- **Morfologia anormal da mitocôndria** — HPO: HP:0012103
- **Rigidez muscular** — HPO: HP:0003552
- **Parestesia** — HPO: HP:0003401
- **Enxaqueca** — HPO: HP:0002076
- _...e mais 192 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva._

## Genes associados (13)

- **TOP3A** — DNA topoisomerase 3-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Releases the supercoiling and torsional tension of DNA introduced during the DNA replication and transcription by transiently cleaving and rejoining one strand of the DNA duplex. Introduces a single-s
- **MT-ATP8** — ATP synthase F(0) complex subunit 8 [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit 8, of the mitochondrial membrane ATP synthase complex (F(1)F(0) ATP synthase or Complex V) that produces ATP from ADP in the presence of a proton gradient across the membrane which is generate
- **MT-TL1** [Candidate gene tested in]
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **DGUOK** — Deoxyguanosine kinase, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates deoxyguanosine and deoxyadenosine in the mitochondrial matrix, with the highest efficiency for deoxyguanosine (PubMed:11687801, PubMed:17073823, PubMed:23043144, PubMed:8692979, PubMed:
- **SLC25A4** — ADP/ATP translocase 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: ADP:ATP antiporter that mediates import of ADP into the mitochondrial matrix for ATP synthesis, and export of ATP out to fuel the cell (PubMed:21586654, PubMed:27693233, PubMed:23173940, PubMed:300466
- **RRM1** — Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Provides the precursors necessary for DNA synthesis. Catalyzes the biosynthesis of deoxyribonucleotides from the corresponding ribonucleotides
- **RNASEH1** — Ribonuclease H1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Endonuclease that specifically degrades the RNA of RNA-DNA hybrids (PubMed:10497183). Plays a role in RNA polymerase II (RNAp II) transcription termination by degrading R-loop RNA-DNA hybrid formation
- **RRM2B** — Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a pivotal role in cell survival by repairing damaged DNA in a p53/TP53-dependent manner. Supplies deoxyribonucleotides for DNA repair in cells arrested at G1 or G2. Contains an iron-tyrosyl free
- **DNA2** — DNA replication ATP-dependent helicase/nuclease DNA2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Key enzyme involved in DNA replication and DNA repair in nucleus and mitochondrion. Involved in Okazaki fragments processing by cleaving long flaps that escape FEN1: flaps that are longer than 27 nucl
- **POLG2** — DNA polymerase subunit gamma-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Accessory subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Acts as an allosteric regulator of the holoenzyme activities. Enhances the polymerase activit
- **TWNK** — Twinkle mtDNA helicase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial helicase involved in mtDNA replication and repair (PubMed:12975372, PubMed:15167897, PubMed:17324440, PubMed:18039713, PubMed:18971204, PubMed:25824949, PubMed:26887820, PubMed:27226550)

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT07775872** [RECRUITING]: Prospective Natural History Study of POLG Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07775872
- **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940
- **NCT05554835** [RECRUITING]: Global Registry and Natural History Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554835
- **NCT06180421** [COMPLETED]: Mitochondrial Video Assessment Source Material Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06180421
- **NCT05012358** [COMPLETED]: Genomic Profiling of Mitochondrial Disease - Imaging Analysis for Precise Mitochondrial Medicine — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05012358
- **NCT05162768** [COMPLETED]: Study to Evaluate Efficacy and Safety of Elamipretide in Subjects With Primary Mitochondrial Disease From Nuclear DNA Mutations (nPMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05162768
- **NCT04604548** [COMPLETED]: The KHENEREXT Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04604548
- **NCT04678115** [COMPLETED]: Clinical Trial Comparing Two Non-Surgical Treatments for Severe Blepharoptosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04678115
- **NCT03888716** [COMPLETED]: A Phase Ia/Ib, SAD and MAD Study of of KL1333 in Healthy Subjects and Patients With Primary Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03888716
- **NCT03432871** [COMPLETED]: Nicotinamide Riboside and Mitochondrial Biogenesis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03432871

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- [Anemia sideroblástica genética](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica-genetica) — ORPHA:98362 — 61 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a oftalmoplegia externa progressiva?

A doença é uma miopatia mitocondrial provocada por alterações em genes mitocondriais ou nucleares essenciais para a energia celular. Genes como POLG, POLG2, TK2, DGUOK e TOP3A estão associados à ocorrência do quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/520820); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/progressive-external-ophthalmoplegia)

### Quais são os primeiros sinais percebidos?

O primeiro sinal mais comum é a queda de uma ou de ambas as pálpebras (ptose). Em seguida, nota-se a perda gradual dos movimentos oculares, levando a pessoa a virar a cabeça para enxergar em diferentes direções.
- Fontes: [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/progressive-external-ophthalmoplegia)

### A oftalmoplegia externa progressiva é hereditária?

Podem ocorrer tanto casos familiares quanto formas esporádicas da doença. O padrão de herança genético específico não se encontra preenchido nos registros oficiais catalogados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/520820)

### Existe tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Por essa razão, não existem medicamentos dispensados pelo SUS cadastrados para o tratamento específico desta condição. O acompanhamento e o manejo clínico devem ser buscados junto à rede de atenção e aos serviços de referência do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/520820); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico apoia-se no exame clínico e na biópsia muscular, que evidencia atrofia e o padrão de fibras vermelhas irregulares. Investigações adicionais e análise de variantes genéticas podem auxiliar na confirmação da patologia.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/520820); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] ClinVar — 222 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=TOP3A[gene]); [21] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/progressive-external-ophthalmoplegia)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Oftalmoplegia externa progressiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva
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