# Oftalmoplegia externa progressiva ADN mitocondrial-relacionada

> Página oficial: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva-adn-mitocondrial-relacionada
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 663 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/663
- **CID-10**: H49.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A oftalmoplegia externa progressiva associada ao DNA mitocondrial é uma condição genética rara que costuma começar na adolescência ou na idade adulta. Ela se manifesta principalmente pela perda gradual do movimento dos olhos e pela queda das pálpebras, além de poder causar fraqueza nos músculos do corpo e cansaço. A alteração ocorre em genes das mitocôndrias, estruturas responsáveis pela geração de energia nas células, com transmissão pela linhagem materna. No Brasil, a doença ainda não possui um protocolo clínico oficial (PCDT) no Ministério da Saúde, sendo o cuidado realizado por meio de acompanhamento sintomático na rede pública.

## Descrição clínica

Doença rara caracterizada por fraqueza muscular progressiva, afetando principalmente os olhos (oftalmoplegia externa), com início geralmente na idade adulta. Apresenta-se com estrabismo, fraqueza muscular proximal e axial, e pode evoluir para insuficiência respiratória. A herança é mitocondrial, associada a mutações em genes do DNA mitocondrial.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Mitochondrial inheritance, Not applicable

## Sinais e sintomas (18 fenótipos HPO)

- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Frequente (79-30%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoplegia externa progressiva** — HPO: HP:0000590 (Muito frequente (99-80%))
- **Depressão** — HPO: HP:0000716 (Ocasional (29-5%))
- **Diplopia** — HPO: HP:0000651
- **Anormalidade muscular relacionada à disfunção mitocondrial** — HPO: HP:0003800 (Muito frequente (99-80%))
- **Defeito ventilatório restritivo** — HPO: HP:0002091 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular axial** — HPO: HP:0003327 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular proximal progressiva** — HPO: HP:0009073 (Frequente (79-30%))
- **Creatina quinase levemente elevada** — HPO: HP:0008180 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade no EMG** — HPO: HP:0003457 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747 (Frequente (79-30%))
- **Fibras musculares vermelhas rasgadas** — HPO: HP:0003200 (Frequente (79-30%))
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151 (Frequente (79-30%))
- **Reflexos exaltados** — HPO: HP:0001348 (Frequente (79-30%))
- **Mitocôndrias anormais no tecido muscular** — HPO: HP:0008316 (Frequente (79-30%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486

## Genes associados (4)

- **MT-TL2** [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **MT-TN** [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **MT-TS1** [Disease-causing germline mutation(s) in]
- **MT-TL1** [Candidate gene tested in]

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT07775872** [RECRUITING]: Prospective Natural History Study of POLG Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07775872
- **NCT01694940** [RECRUITING]: North American Mitochondrial Disease Consortium Patient Registry and Biorepository (NAMDC) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01694940
- **NCT05554835** [RECRUITING]: Global Registry and Natural History Study for Mitochondrial Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05554835
- **NCT06180421** [COMPLETED]: Mitochondrial Video Assessment Source Material Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06180421
- **NCT05162768** [COMPLETED]: Study to Evaluate Efficacy and Safety of Elamipretide in Subjects With Primary Mitochondrial Disease From Nuclear DNA Mutations (nPMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05162768
- **NCT04604548** [COMPLETED]: The KHENEREXT Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04604548
- **NCT04678115** [COMPLETED]: Clinical Trial Comparing Two Non-Surgical Treatments for Severe Blepharoptosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04678115
- **NCT03888716** [COMPLETED]: A Phase Ia/Ib, SAD and MAD Study of of KL1333 in Healthy Subjects and Patients With Primary Mitochondrial Disease — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03888716
- **NCT03432871** [COMPLETED]: Nicotinamide Riboside and Mitochondrial Biogenesis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03432871
- **NCT02161848** [COMPLETED]: MRI Study - Chronic Progressive External Ophthalmoplegia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02161848

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## Perguntas frequentes

### O que causa a oftalmoplegia externa progressiva mitocondrial?

Ela é provocada por mutações no DNA mitocondrial, com genes identificados como MT-TL1, MT-TL2, MT-TN e MT-TS1. Essas alterações genéticas seguem tipicamente um padrão de herança mitocondrial, transmitido pela mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/663); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na doença?

Os sinais mais evidentes incluem a queda das pálpebras (ptose) e a redução progressiva dos movimentos dos olhos. Ao mesmo tempo, pode surgir fraqueza muscular no tronco, braços ou pernas, além de fadiga.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/663); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe visão dupla nesses casos?

Os registros clínicos catalogados indicam que a presença de diplopia (visão dupla) é ausente (0%) nesta afecção. A limitação do movimento ocular se instala de forma lenta e simétrica, minimizando esse sintoma específico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/663); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem tratamento específico dispensado pelo SUS?

Esta enfermidade não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, o SUS não disponibiliza medicamentos modificadores específicos para a doença, ocorrendo o suporte pelos serviços de referência.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais como lactato sérico, eletromiografia e biópsia muscular demonstrando fibras vermelhas rasgadas. A confirmação definitiva é feita por testes genéticos moleculares para identificar a variante no DNA mitocondrial.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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