# Oftalmoplegia externa progressiva autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 254886 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/254886
- **CID-10**: H49.4
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A oftalmoplegia externa progressiva autossômica recessiva (arPEO) é uma condição genética rara que enfraquece os músculos responsáveis por movimentar os olhos. Além da fraqueza ocular e da visão dupla, a pessoa pode apresentar dificuldades de coordenação ao caminhar, perda de força nos membros e alterações auditivas. A doença pode se iniciar em qualquer idade e decorre de alterações em genes específicos, como POLG e TOP3A. No Brasil, a condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o suporte clínico realizado pela rede pública especializada.

## Descrição clínica

Forma autossômica recessiva de oftalmoplegia externa progressiva.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (84 fenótipos HPO)

- **Oftalmoplegia externa progressiva** — HPO: HP:0000590
- **Creatina quinase levemente elevada** — HPO: HP:0008180
- **Ataxia da marcha** — HPO: HP:0002066
- **Distonia** — HPO: HP:0001332
- **EMG: anormalidades miopáticas** — HPO: HP:0003458
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487
- **Dificuldade para subir escadas** — HPO: HP:0003551
- **Aumento da concentração de proteína no LCR** — HPO: HP:0002922
- **Amenorreia secundária** — HPO: HP:0000869
- **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080
- **Marcha escarvante** — HPO: HP:0003376
- **Aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular** — HPO: HP:0003557
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070
- **Propriocepção distal prejudicada** — HPO: HP:0006858
- **Acúmulos subsarcolemais de mitocôndrias com formato anormal** — HPO: HP:0003548
- **Rigidez** — HPO: HP:0002063
- **Prolapso da valva mitral** — HPO: HP:0001634
- **Múltiplas deleções de DNA mitocondrial** — HPO: HP:0003689
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565
- **Sensação vibratória distal prejudicada** — HPO: HP:0006886
- **Sinal de Romberg positivo** — HPO: HP:0002403
- **Insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0002747
- **Disfonia** — HPO: HP:0001618
- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284
- **Necrose da fibra muscular** — HPO: HP:0003713
- **Diplopia** — HPO: HP:0000651
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300
- **Ptose bilateral** — HPO: HP:0001488
- **Labilidade emocional** — HPO: HP:0000712
- **Regurgitação mitral** — HPO: HP:0001653
- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078
- **Amiotrofia generalizada** — HPO: HP:0003700
- **Neuropatia atáxica sensorial** — HPO: HP:0003434
- **Aumento da concentração circulante de lactato** — HPO: HP:0002151
- **Fibras musculares citocromo C oxidase-negativas** — HPO: HP:0003688 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 44 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva-autossomica-recessiva._

## Genes associados (4)

- **TOP3A** — DNA topoisomerase 3-alpha [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Releases the supercoiling and torsional tension of DNA introduced during the DNA replication and transcription by transiently cleaving and rejoining one strand of the DNA duplex. Introduces a single-s
- **POLG** — DNA polymerase subunit gamma-1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalytic subunit of DNA polymerase gamma solely responsible for replication of mitochondrial DNA (mtDNA). Replicates both heavy and light strands of the circular mtDNA genome using a single-stranded
- **TK2** — Thymidine kinase 2, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Phosphorylates thymidine, deoxycytidine, and deoxyuridine in the mitochondrial matrix (PubMed:11687801, PubMed:9989599). In non-replicating cells, where cytosolic dNTP synthesis is down-regulated, mtD
- **RRM1** — Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Provides the precursors necessary for DNA synthesis. Catalyzes the biosynthesis of deoxyribonucleotides from the corresponding ribonucleotides

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Oftalmoplegia externa progressiva autossômica dominante](https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva-autossomica-dominante) — ORPHA:254892 — 46 sintomas em comum
- [Espectro clínico de neuropatia atáxica](https://raras.org/doenca/espectro-clinico-de-neuropatia-ataxica) — ORPHA:254818 — 42 sintomas em comum
- [Epilepsia mioclônica progressiva, tipo 5](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonica-progressiva-tipo-5) — ORPHA:402082 — 41 sintomas em comum
- [Síndrome de neuropatia sensorial atáxica-disartria-oftalmoparesia](https://raras.org/doenca/sindrome-de-neuropatia-sensorial-ataxica-disartria-oftalmoparesia) — ORPHA:70595 — 41 sintomas em comum
- [Neuropatia óptica autossômica dominante](https://raras.org/doenca/neuropatia-optica-autossomica-dominante) — ORPHA:98672 — 32 sintomas em comum
- [Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4](https://raras.org/doenca/doenca-de-charcot-marie-tooth-tipo-4) — ORPHA:64749 — 29 sintomas em comum
- [Epilepsia, mioclonia progressiva](https://raras.org/doenca/epilepsia-mioclonia-progressiva) — ORPHA:98261 — 29 sintomas em comum
- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 29 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 29 sintomas em comum
- [Ataxia cerebelosa ligada ao X](https://raras.org/doenca/ataxia-cerebelosa-ligada-ao-x) — ORPHA:247765 — 28 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a oftalmoplegia externa progressiva autossômica recessiva?

A condição é causada por alterações genéticas com padrão de herança autossômico recessivo. Os genes catalogados como responsáveis são TOP3A, POLG, TK2 e RRM1.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254886); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da doença?

Destacam-se a oftalmoplegia externa progressiva, visão dupla e desvio dos olhos. Também podem ocorrer fraqueza muscular, perda de coordenação ao caminhar e perda auditiva neurossensorial.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a doença?

A condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados pelo SUS listados para esta enfermidade, ocorrendo o suporte pela rede de saúde.
- Fontes: [9] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da arPEO?

O diagnóstico apoia-se em exames clínicos, eletromiografia e alterações na biópsia muscular. A confirmação é feita por testes genéticos, existindo 8 testes registrados no repositório internacional GTR.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [11] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20progressive%20external%20ophthalmoplegia)

### A doença pode se manifestar em crianças?

A idade de início dos sintomas catalogada abrange todas as idades. Dessa forma, as manifestações podem ter início tanto na infância quanto na idade adulta.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/254886)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Oftalmoplegia externa progressiva autossômica recessiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/oftalmoplegia-externa-progressiva-autossomica-recessiva
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