# Osteogenesis imperfecta > Página oficial: https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 666 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/666 - **CID-10**: Q78.0 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A osteogênese imperfeita (OI) é um grupo de distúrbios genéticos que afetam principalmente os ossos. O termo “osteogênese imperfeita” significa formação óssea imperfeita. Pessoas com essa condição têm ossos que se quebram (fratura) facilmente, muitas vezes a partir de trauma leve ou sem causa aparente. Fraturas múltiplas são comuns e, em casos graves, podem ocorrer mesmo antes do nascimento. Casos mais leves podem envolver apenas algumas fraturas ao longo da vida da pessoa. Existem pelo menos 19 formas reconhecidas de osteogênese imperfeita, designadas como tipo I até tipo XIX. Vários tipos são diferenciados pelos seus sinais e sintomas, embora suas características se sobreponham. Cada vez mais, causas genéticas são usadas para definir formas mais raras de osteogênese imperfeita. O tipo I (também conhecido como osteogênese imperfeita clássica não deformante com escleras azuis) é a forma mais leve de osteogênese imperfeita. O tipo II (também conhecido como osteogênese imperfeita letal perinatal) é a mais grave. Outros tipos desta condição, incluindo os tipos III (osteogênese imperfeita progressivamente deformante) e IV (osteogênese imperfeita variável comum com escleras normais), apresentam sinais e sintomas que ficam em algum ponto entre esses dois extremos. As formas mais leves de osteogênese imperfeita, incluindo o tipo I, são caracterizadas por fraturas ósseas durante a infância e adolescência que frequentemente resultam de trauma menor, como quedas ao aprender a andar. As fraturas ocorrem com menos frequência na idade adulta. Pessoas com formas leves da condição tipicamente apresentam uma tonalidade azul ou cinza na parte do olho que normalmente é branca (a esclera) e cerca de metade desenvolve perda auditiva na idade adulta. Ao contrário de indivíduos mais gravemente afetados, pessoas com tipo I geralmente têm altura normal ou quase normal. Outros tipos de osteogênese imperfeita são mais graves, causando fraturas ósseas frequentes que estão presentes ao nascer e resultam de pouco ou nenhum trauma. Características adicionais desses tipos podem incluir escleras azuis nos olhos, baixa estatura, curvatura da coluna vertebral (escoliose), deformidades articulares (contraturas), perda auditiva, problemas respiratórios e um distúrbio do desenvolvimento dentário chamado dentinogênese imperfeita. A mobilidade pode ser reduzida nas pessoas afetadas, e algumas podem usar um andador ou cadeira de rodas. As formas mais graves de osteogênese imperfeita, particularmente o tipo II, podem incluir uma caixa torácica anormalmente pequena e frágil e pulmões subdesenvolvidos. Bebês com essas anomalias podem ter problemas respiratórios que ameaçam a vida e podem morrer pouco depois do nascimento. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/osteogenesis-imperfecta ## Descrição clínica A osteogênese imperfeita (OI) compreende um grupo heterogêneo de doenças genéticas caracterizadas por aumento da fragilidade óssea, baixa massa óssea e suscetibilidade a fraturas ósseas com gravidade variável. ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: 1-5 / 10 000 - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive ## Sinais e sintomas (637 fenótipos HPO) - **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Raro (<5%)) - **Craniossinostose orbital** — HPO: HP:0005472 - **Turricefalia** — HPO: HP:0000262 - **Craniossinostose coronal** — HPO: HP:0004440 - **Craniossinostose lambdóide** — HPO: HP:0004443 - **Asas ilíacas estreitas** — HPO: HP:0002868 - **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562 - **Atraso no desenvolvimento motor fino** — HPO: HP:0010862 - **Mandíbula larga** — HPO: HP:0012802 - **Pé torto** — HPO: HP:0001883 - **Microcórnea** — HPO: HP:0000482 - **Osteomielite mandibular** — HPO: HP:0007626 - **Córtex dos ossos longos espessado** — HPO: HP:0000935 - **Morfologia anormal dos ossos do membro inferior** — HPO: HP:0040069 - **Acuidade visual severamente reduzida** — HPO: HP:0001141 - **Nistagmo congênito** — HPO: HP:0006934 - **Calcitriol sérico baixo** — HPO: HP:0012052 - **Vitreorretinopatia exsudativa** — HPO: HP:0030490 - **Glaucoma de ângulo fechado** — HPO: HP:0012109 - **Morfologia anormal do humor vítreo** — HPO: HP:0004327 - **Anormalidade da região do colo ou cabeça femoral** — HPO: HP:0003366 - **Apêndice cutâneo pré-auricular** — HPO: HP:0000384 - **Hérnia** — HPO: HP:0100790 - **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930 - **Ossificação óssea anormal** — HPO: HP:0011849 - **Acuidade visual moderadamente reduzida** — HPO: HP:0030515 - **Puberdade precoce isosexual** — HPO: HP:0008236 - **Acuidade visual: percepção luminosa com projeção** — HPO: HP:0030551 - **Anormalidade da visão** — HPO: HP:0000504 - **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478 - **Múltiplos sulcos palmares** — HPO: HP:0006114 - **Hipotonia do lactente** — HPO: HP:0008947 - **Múltiplos sulcos plantares** — HPO: HP:0008113 - **Anormalidade da bochecha** — HPO: HP:0004426 - **Estado de mal epiléptico** — HPO: HP:0002133 - **Ossos longos delgados com diáfises estreitas** — HPO: HP:0004993 - **Anormalidade da via intrínseca** — HPO: HP:0010989 - **Veias proeminentes no tronco** — HPO: HP:0007457 - **Infecções sinopulmonares recorrentes** — HPO: HP:0005425 - **Enfisema** — HPO: HP:0002097 - _...e mais 597 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta._ ## Genes associados (41) - **SERPINF1** — Pigment epithelium-derived factor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Neurotrophic protein; induces extensive neuronal differentiation in retinoblastoma cells. Potent inhibitor of angiogenesis. As it does not undergo the S (stressed) to R (relaxed) conformational transi - **PLS3** — Plastin-3 [Candidate gene tested in] - Função: Actin-bundling protein - **WNT3A** — Protein Wnt-3a [Candidate gene tested in] - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Functions in the canonical Wnt signaling pathway that results in activation of transcription factors of the TCF/L - **DKK1** — Dickkopf-related protein 1 [Candidate gene tested in] - Função: Antagonizes canonical Wnt signaling by inhibiting LRP5/6 interaction with Wnt and by forming a ternary complex with the transmembrane protein KREMEN that promotes internalization of LRP5/6 (PubMed:220 - **POLR3A** — DNA-directed RNA polymerase III subunit RPC1 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalytic core component of RNA polymerase III (Pol III), a DNA-dependent RNA polymerase which synthesizes small non-coding RNAs using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Synthesizes - **KDELR2** — ER lumen protein-retaining receptor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Membrane receptor that binds the K-D-E-L sequence motif in the C-terminal part of endoplasmic reticulum resident proteins and maintains their localization in that compartment by participating to their - **TMEM38B** — Trimeric intracellular cation channel type B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intracellular monovalent cation channel required for maintenance of rapid intracellular calcium release. Acts as a potassium counter-ion channel that functions in synchronization with calcium release - **IFITM5** — Interferon-induced transmembrane protein 5 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Required for normal bone mineralization - **SGMS2** — Phosphatidylcholine:ceramide cholinephosphotransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Sphingomyelin synthase that primarily contributes to sphingomyelin synthesis and homeostasis at the plasma membrane. Catalyzes the reversible transfer of phosphocholine moiety in sphingomyelin biosynt - **PLOD2** — Procollagen-lysine,2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Forms hydroxylysine residues in -Xaa-Lys-Gly- sequences in collagens. These hydroxylysines serve as sites of attachment for carbohydrate units and are essential for the stability of the intermolecular - **PYCR1** — Pyrroline-5-carboxylate reductase 1, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Oxidoreductase that catalyzes the last step in proline biosynthesis, which corresponds to the reduction of pyrroline-5-carboxylate to L-proline using NAD(P)H (PubMed:16730026, PubMed:19648921, PubMed: - **ANO5** — Anoctamin-5 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plays a role in plasma membrane repair in a process involving annexins (PubMed:33496727). Does not exhibit calcium-activated chloride channel (CaCC) activity - **GORAB** — RAB6-interacting golgin [Disease-causing germline mutation(s) in] - **XYLT2** — Xylosyltransferase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Catalyzes the first step in the biosynthesis of chondroitin sulfate, heparan sulfate and dermatan sulfate proteoglycans, such as DCN. Transfers D-xylose from UDP-D-xylose to specific serine residues o - **NBAS** — NBAS subunit of NRZ tethering complex [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Involved in Golgi-to-endoplasmic reticulum (ER) retrograde transport; the function is proposed to depend on its association in the NRZ complex which is believed to play a role in SNARE assembly at the ## Medicamentos em desenvolvimento (13) - RALOXIFENE HYDROCHLORIDE — Fase Phase 4 (Estrogen receptor beta modulator) - ESTROGENS, CONJUGATED — Fase Phase 4 (Estrogen receptor agonist) - DENOSUMAB — Fase Phase 4 (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 inhibitor) - ESTRADIOL — Fase Phase 4 (Estrogen receptor alpha agonist) - RISEDRONATE SODIUM — Fase Phase 4 (Farnesyl diphosphate synthase inhibitor) - ROMOSOZUMAB — Fase Phase 4 (Sclerostin inhibitor) - IBANDRONATE SODIUM — Fase Phase 4 (Farnesyl diphosphate synthase inhibitor) - CALCITONIN SALMON — Fase Phase 4 (Calcitonin receptor agonist) - ZOLEDRONIC ACID — Fase Phase 4 (Farnesyl diphosphate synthase inhibitor) - TERIPARATIDE — Fase Phase 4 (Parathyroid hormone receptor agonist) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0019019 ## Tratamento e SUS - **Registro ANVISA (registrado no Brasil; registro ≠ dispensação pelo SUS)**: NATIFA, SANDRENA, ESTRADIOL+ACETATO DE NORETISTERONA, SYSTEN SEQUI, SUPREMA, NATIFA PRO, SYSTEN, ESTALIS ## Ensaios clínicos ativos (26) - **NCT07557446** [RECRUITING]: A Dose REgimen-Finding Study of AGA2115 in Chinese Patients With Osteogenesis ImpeRfecta (EIR) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07557446 - **NCT07366086** [RECRUITING]: Pediatric Safety Follow-up Study of Prior Treatment With Romosozumab for Osteogenesis Imperfecta — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07366086 - **NCT07062588** [RECRUITING]: Osteogenesis Imperfecta Trial of AGA2115 for ADUlts With COL1A1 and/or COL1A2 GeNetic Variations (IDUN) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07062588 - **NCT07412782** [RECRUITING]: REMS25: Study on the Use of REMS Technology in Diseases Commonly Associated With Reduced Bone Mineral Density (BMD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07412782 - **NCT07478224** [RECRUITING]: An Interventional Study to Evaluate the Impact of Blood Flow Restriction Training on Muscle, Bone, and Quality of Life in Adults With Osteogenesis Imperfecta Type I — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07478224 - **NCT07287241** [RECRUITING]: Prospective Observational Cohort Study of Cardiac Structure and Function in Children and Adults With Osteogenesis Imperfecta — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07287241 - **NCT05927389** [RECRUITING]: Adapted Physical Activity Program (APA) for Effort Rehabilitation of Children and Teenagers With Osteogenesis Imperfecta — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05927389 - **NCT05419960** [RECRUITING]: Audio-vestibular Evaluation of Children and Young Adults With Osteogenesis Imperfecta — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05419960 - **NCT04152551** [RECRUITING]: Effects of Bisphosphonates on OI-Related Hearing Loss — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04152551 - **NCT02432625** [RECRUITING]: BBD Longitudinal Study of Osteogenesis Imperfecta — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02432625 ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Síndrome Wiedemann-Rautenstrauch](https://raras.org/doenca/sindrome-wiedemann-rautenstrauch) — ORPHA:3455 — 187 sintomas em comum - [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 129 sintomas em comum - [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 123 sintomas em comum - [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 106 sintomas em comum - [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 100 sintomas em comum - [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 96 sintomas em comum - [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 96 sintomas em comum - [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 96 sintomas em comum - [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 96 sintomas em comum - [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 95 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que causa a osteogênese imperfeita? A osteogênese imperfeita é causada por alterações genéticas que afetam a estrutura e a síntese do colágeno nos ossos. Pode ser transmitida de forma autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X, envolvendo genes como SERPINF1, PLS3 e IFITM5. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/666); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] Nanoscale Structural and Functional Impacts of Disease-Associated Collagen Mutations (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1078807/); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/osteogenesis-imperfecta) ### Quais são os principais sinais e sintomas da condição? O sinal marcante é a fragilidade óssea que ocasiona fraturas repetidas a partir de traumas mínimos. Além das fraturas, o paciente pode manifestar nistagmo, diminuição da visão, craniossinostose, alterações na arcada dentária ou mandíbula e atraso no desenvolvimento motor fino. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/osteogenesis-imperfecta) ### Como é realizado o diagnóstico? O diagnóstico se apoia no exame clínico e na avaliação das fraturas e deformidades esqueléticas. - Fontes: [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/osteogenesis-imperfecta) ### O SUS oferece tratamento e procedimentos para osteogênese imperfeita? Contudo, não constam medicamentos registrados como dispensados nesta base, e as hastes telescópicas foram recusadas pela CONITEC em 2022, não sendo incorporadas ao SUS. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/666); [19] CONITEC — Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas: PCDT aprovado (Conjunta SAES/SCTIE/MS nº 17/2022 - Publicada em 08/09/2022) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec) ### As hastes telescópicas para correção cirúrgica são fornecidas pelo SUS? Não. A Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC) avaliou o procedimento e decidiu pela não incorporação das hastes telescópicas, conforme a Portaria SCTIE/MS nº 30/2022. Portanto, esse dispositivo cirúrgico específico não faz parte do elenco fornecido pela rede pública. - Fontes: [19] CONITEC — Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas: PCDT aprovado (Conjunta SAES/SCTIE/MS nº 17/2022 - Publicada em 08/09/2022) (https://www.gov.br/conitec/pt-br/assuntos/avaliacao-de-tecnologias-em-saude/recomendacoes-da-conitec) ### A osteogênese imperfeita tem cura? Trata-se de uma condição genética crônica para a qual não há cura definitiva descrita. O acompanhamento envolve cuidados de suporte, fisioterapia e intervenções para manejo de fraturas e melhora funcional. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/666); [10] A Paediatric Orthopaedic Curriculum for Medical Students: The Australian consensus (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR1136862/); [24] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/osteogenesis-imperfecta); [31] Ensaio clínico NCT05927389 (RECRUITING) — Adapted Physical Activity Program (APA) for Effort Rehabilitation of Children and Teenager (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05927389) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Osteogenesis imperfecta. Disponível em: https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=666