# Osteogenesis imperfecta tipo 4 > Página oficial: https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta-tipo-4 > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 216820 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/216820 - **CID-10**: Q78.0 - **OMIM**: OMIM:166220 — https://omim.org/entry/166220 ## Em linguagem simples A osteogênese imperfeita tipo 4 é uma doença genética moderada caracterizada pela fragilidade dos ossos, que quebram com mais facilidade que o normal. Geralmente as famílias percebem fraturas recorrentes na infância, curvatura nas pernas ou na coluna, dentes enfraquecidos e baixa estatura. Embora esta forma específica não conste na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, o SUS prevê atendimentos de reabilitação e investigação genética especializada. ## Descrição clínica A osteogênese imperfeita tipo IV é uma forma moderada de osteogênese imperfeita (OI), uma doença genética caracterizada por ossos que se quebram mais facilmente, pouca massa óssea e uma tendência a ter fraturas. Pessoas com o tipo IV geralmente têm altura um pouco abaixo da média, escoliose de leve a moderada, a parte branca dos olhos (esclera) pode ser acinzentada ou branca, e apresentam dentinogênese imperfeita (DI). ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: Unknown - **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, X-linked recessive ## Sinais e sintomas (16 fenótipos HPO) - **Fraturas recorrentes** — HPO: HP:0002757 - **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 - **Vértebras achatadas bicôncavas** — HPO: HP:0003321 - **Escleras azuis** — HPO: HP:0000592 - **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659 - **Otosclerose** — HPO: HP:0000362 - **Encurvamento femoral presente ao nascimento, com retificação ao longo do tempo** — HPO: HP:0005005 - **Calcificação em pipoca** — HPO: HP:6000871 (Frequência: 2/20) - **Cifose** — HPO: HP:0002808 - **Ossos wormianos** — HPO: HP:0002645 - **Escoliose** — HPO: HP:0002650 - **Encurvamento dos membros devido a múltiplas fraturas** — HPO: HP:0003023 - **Dentinogênese imperfeita** — HPO: HP:0000703 - **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 - **Densidade mineral óssea reduzida** — HPO: HP:0004349 - **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006 ## Genes associados (11) - **COL1A2** — Collagen alpha-2(I) chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Type I collagen is a member of group I collagen (fibrillar forming collagen) - **COL1A1** — Collagen alpha-1(I) chain [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Type I collagen is a member of group I collagen (fibrillar forming collagen) - **SPARC** — SPARC [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Appears to regulate cell growth through interactions with the extracellular matrix and cytokines. Binds calcium and copper, several types of collagen, albumin, thrombospondin, PDGF and cell membranes. - **PPIB** — Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: PPIase that catalyzes the cis-trans isomerization of proline imidic peptide bonds in oligopeptides and may therefore assist protein folding - **TMEM38B** — Trimeric intracellular cation channel type B [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Intracellular monovalent cation channel required for maintenance of rapid intracellular calcium release. Acts as a potassium counter-ion channel that functions in synchronization with calcium release - **MBTPS2** — Membrane-bound transcription factor site-2 protease [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Zinc metalloprotease that mediates intramembrane proteolysis of proteins such as ATF6, ATF6B, SREBF1/SREBP1 and SREBF2/SREBP2 (PubMed:10805775, PubMed:11163209). Catalyzes the second step in the prote - **WNT1** — Proto-oncogene Wnt-1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Ligand for members of the frizzled family of seven transmembrane receptors (Probable). Acts in the canonical Wnt signaling pathway by promoting beta-catenin-dependent transcriptional activation (PubMe - **FKBP10** — Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP10 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: PPIases accelerate the folding of proteins during protein synthesis - **CRTAP** — Cartilage-associated protein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Necessary for efficient 3-hydroxylation of fibrillar collagen prolyl residues - **SERPINF1** — Pigment epithelium-derived factor [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Neurotrophic protein; induces extensive neuronal differentiation in retinoblastoma cells. Potent inhibitor of angiogenesis. As it does not undergo the S (stressed) to R (relaxed) conformational transi - **SP7** — Transcription factor Sp7 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Transcriptional activator essential for osteoblast differentiation (PubMed:23457570). Binds to SP1 and EKLF consensus sequences and to other G/C-rich sequences (By similarity) ## Medicamentos em desenvolvimento (4) - ERGOCALCIFEROL — Fase Phase 2 (Vitamin D receptor agonist) - SETRUSUMAB — Fase Phase 2 (Sclerostin inhibitor) - ZOLEDRONIC ACID — Fase Phase 2 (Farnesyl diphosphate synthase inhibitor) - ZOLEDRONIC ACID ANHYDROUS — Fase Phase 2 (Farnesyl diphosphate synthase inhibitor) - Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008148 ## Tratamento e SUS ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Osteogenesis imperfecta tipo 3](https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta-tipo-3) — ORPHA:216812 — 10 sintomas em comum - [Síndrome Marshall-Smith](https://raras.org/doenca/sindrome-marshall-smith) — ORPHA:561 — 10 sintomas em comum - [Síndrome Cole-Carpenter](https://raras.org/doenca/sindrome-cole-carpenter) — ORPHA:2050 — 9 sintomas em comum - [Osteogenesis imperfecta tipo 1](https://raras.org/doenca/osteogenesis-imperfecta-tipo-1) — ORPHA:216796 — 9 sintomas em comum - [Vitreorretinopatia exsudativa familiar](https://raras.org/doenca/vitreorretinopatia-exsudativa-familiar) — ORPHA:891 — 9 sintomas em comum - [Síndrome osteoporose-pseudoglioma](https://raras.org/doenca/sindrome-osteoporose-pseudoglioma) — ORPHA:2788 — 8 sintomas em comum - [Displasia cleidocraniana](https://raras.org/doenca/displasia-cleidocraniana) — ORPHA:1452 — 8 sintomas em comum - [Síndrome Bruck](https://raras.org/doenca/sindrome-bruck) — ORPHA:2771 — 7 sintomas em comum - [Cutis laxa autossômica recessiva tipo 2A](https://raras.org/doenca/cutis-laxa-autossomica-recessiva-tipo-2a) — ORPHA:357058 — 7 sintomas em comum - [Síndrome Ehlers-Danlos espondilodisplásico B4GALT7-relacionado](https://raras.org/doenca/sindrome-ehlers-danlos-espondilodisplasico-b4galt7-relacionado) — ORPHA:75496 — 7 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### A osteogênese imperfeita tipo 4 é hereditária? Sim, trata-se de uma condição genética que pode ser transmitida por herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X. Diversos genes estão envolvidos, destacando-se alterações estruturais no colágeno como nos genes COL1A1 e COL1A2. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/216820); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] Novel COL1A Gene Mutation Leading to Infantile Osteogenesis Imperfecta Type IV: A Case Report (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/PPR840723/) ### Quais são os primeiros sinais da osteogênese imperfeita tipo 4? Os sintomas costumam se manifestar nos primeiros anos de vida, com fraturas que surgem com facilidade, arqueamento dos membros e baixa estatura. Também é comum notar alterações na cor da parte branca dos olhos e dentes mais frágeis por dentinogênese imperfeita. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/216820); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Existe tratamento específico para a doença dispensado pelo SUS? Esta doença específica não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, portanto não há protocolo clínico publicado com remédios dispensados para este registro. O cuidado no sistema público ocorre por meio de atendimento em reabilitação para doenças raras e suporte ortopédico. - Fontes: [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é feito o diagnóstico da condição? O diagnóstico baseia-se na história de fraturas, alterações esqueléticas ao raio-X e avaliação genética. Existem 91 testes genéticos catalogados no NCBI GTR que auxiliam na detecção de mutações nos genes responsáveis. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/216820); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] NCBI GTR — 91 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/592976/) ### A osteogênese imperfeita tipo 4 pode causar perda de audição? Sim, pessoas acometidas podem desenvolver deficiência auditiva ao longo da evolução da condição. Essa complicação costuma estar associada a um quadro de otosclerose, com alteração nos pequenos ossos do ouvido. - Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Osteogenesis imperfecta tipo 4. 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