# Osteopetrose - hipogamaglobulinemia

> Página oficial: https://raras.org/doenca/osteopetrose-hipogamaglobulinemia
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 178389 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/178389
- **CID-10**: Q78.2
- **OMIM**: OMIM:612301 — https://omim.org/entry/612301

## Em linguagem simples

A **osteopetrose - hipogamaglobulinemia** é uma doença genética extremamente rara que faz com que os ossos fiquem densos e frágeis, ao mesmo tempo em que reduz os anticorpos do sistema de defesa. Os sinais começam na infância ou já nos primeiros dias de vida, podendo causar fraturas, perda gradual da visão e infecções frequentes, como pneumonias. A condição é herdada quando a criança recebe uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Ainda não existem medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para esta forma da doença, sendo o acompanhamento direcionado aos sintomas e à reabilitação.

## Descrição clínica

Qualquer tipo de osteopetrose grave, uma doença genética que a pessoa só desenvolve se herdar uma cópia do gene alterado do pai e outra da mãe, e que é causada por uma alteração no gene TNFRS11A.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 8
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (29 fenótipos HPO)

- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315 (Frequência: 3/4)
- **IgM total circulante diminuída** — HPO: HP:0002850 (Frequência: 2/4)
- **Aumento do perímetro cefálico** — HPO: HP:0040194 (Frequência: 1/8)
- **Osteopetrose** — HPO: HP:0011002 (Frequência: 8/8)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Frequência: 1/8)
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Frequência: 3/8)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Frequência: 1/8)
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Frequência: 4/8)
- **Convulsões hipocalcêmicas** — HPO: HP:0002199 (Frequência: 2/8)
- **Múltiplas fraturas de costelas** — HPO: HP:0006640 (Frequência: 1/8)
- **Morfologia anormal do osso trabecular** — HPO: HP:0100671
- **Dilatação dos ventrículos laterais** — HPO: HP:0006956 (Frequência: 1/8)
- **Perda visual progressiva** — HPO: HP:0000529 (Frequência: 8/8)
- **Proptose** — HPO: HP:0000520 (Frequência: 1/8)
- **Atraso motor** — HPO: HP:0001270
- **Compressão do nervo óptico** — HPO: HP:0007807
- **Fratura de fêmur** — HPO: HP:0031846 (Frequência: 1/8)
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequência: 4/8)
- **Nível diminuído de IgA circulante** — HPO: HP:0002720 (Frequência: 2/4)
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 3/8)
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 3/8)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 5/8)
- **Morte na infância** — HPO: HP:0001522 (Frequência: 2/8)
- **Atraso no desenvolvimento motor** — HPO: HP:0003819 (Frequência: 1/8)

## Genes associados (1)

- **TNFRSF11A** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF11/RANKL/TRANCE/OPGL; essential for RANKL-mediated osteoclastogenesis (PubMed:9878548). Its interaction with EEIG1 promotes osteoclastogenesis via facilitating the transcription of N

## Tratamento e SUS

- **PCDT oficial do Ministério da Saúde (relacionado — pode não cobrir esta forma)**: Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos — https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03691311** [UNKNOWN]: Biomarker Study of the Antitumoral Activity of Denosumab in the Pre- Operative Setting of Early Breast Cancer — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03691311

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Síndrome mucopolissacaridose-like com defeitos cardíacos congênitos e doenças hematopoiéticas](https://raras.org/doenca/505248) — ORPHA:505248 — 13 sintomas em comum
- [Sialidose tipo 2](https://raras.org/doenca/sialidose-tipo-2) — ORPHA:87876 — 12 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 11 sintomas em comum
- [Osteopetrose com displasia neuroaxonal, forma da infância](https://raras.org/doenca/osteopetrose-com-displasia-neuroaxonal-forma-da-infancia) — ORPHA:85179 — 11 sintomas em comum
- [Imunodeficiência combinada grave - microcefalia - atraso de crescimento - sensibilidade às radiações ionizantes](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-microcefalia-atraso-de-crescimento-sensibilidade-as-radiacoes-ionizantes) — ORPHA:169079 — 11 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 11 sintomas em comum
- [Disqueratose congênita](https://raras.org/doenca/disqueratose-congenita) — ORPHA:1775 — 10 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia sindromática](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-sindromatica) — ORPHA:229720 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome Dubowitz](https://raras.org/doenca/sindrome-dubowitz) — ORPHA:235 — 10 sintomas em comum
- [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a osteopetrose - hipogamaglobulinemia?

É uma condição genética rara que combina aumento da densidade dos ossos com queda acentuada nos níveis de anticorpos de proteção no sangue. Os sinais costumam iniciar no período neonatal ou na infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/178389); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas?

Os achados incluem ossos densos e frágeis, suscetibilidade a fraturas, perda progressiva da visão, além de níveis diminuídos de anticorpos que predispõem a pneumonias de repetição. Também podem ser observados aumento do fígado e do baço, anemia e convulsões associadas ao cálcio baixo.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A osteopetrose - hipogamaglobulinemia é hereditária?

Sim, ela tem herança autossômica recessiva e é provocada por mutações no gene TNFRSF11A. A criança manifesta a síndrome quando recebe uma cópia do gene alterado de cada genitor.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/178389); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Existe tratamento dispensado pelo SUS?

Atualmente, não existem medicamentos específicos dispensados pelo SUS para esta forma clínica no âmbito dos seus protocolos vigentes. O SUS conta com o documento correlato para Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos, mas este não abrange especificamente esta síndrome.
- Fontes: [19] PCDT oficial do Ministério da Saúde — "Imunodeficiência Primária Com Defeitos de Anticorpos" (documento relacionado; pode não cobrir esta forma específica) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt/aprovados/imunodeficiencia-primaria-com-defeitos-de-anticorpos); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico é estabelecido por meio de exames que avaliam a densidade óssea, medição dos níveis de anticorpos e confirmação por testes genéticos moleculares. Existem 2 testes genéticos cadastrados internacionalmente para a investigação molecular dessa alteração.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/178389); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [21] NCBI GTR — 2 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Osteopetrosis-hypogammaglobulinemia%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Osteopetrose - hipogamaglobulinemia. Disponível em: https://raras.org/doenca/osteopetrose-hipogamaglobulinemia
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