# Osteopetrose maligna autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 667 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/667
- **CID-10**: Q78.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A osteopetrose maligna autossômica recessiva, conhecida popularmente como osteopetrose maligna infantil, é uma doença genética rara em que as células que reabsorvem os ossos não funcionam direito. Isso faz com que o osso se torne muito denso e, ao mesmo tempo, extremamente frágil e sujeito a quebras constantes, além de prejudicar a produção de sangue pela medula. Os pais costumam notar logo após o nascimento alterações no crânio, fraqueza, infecções frequentes e problemas de visão causados pela compressão de nervos. No Brasil, a doença ainda não consta na lista de PCDTs do Ministério da Saúde e não tem remédios dispensados diretamente pelo SUS, sendo o suporte focado em reabilitação.

## Descrição clínica

Forma autossômica recessiva de osteopetrose causada por mutação(ões) em pelo menos 8 genes relacionados à função dos osteoclastos. Esta condição é caracterizada pela falha dos osteoclastos em reabsorver o osso, resultando em modelagem/remodelação óssea prejudicada e fragilidade esquelética, apesar do aumento da massa óssea; também está associado a insuficiência hematopoiética, hipocalcemia, erupção dentária perturbada, síndromes de compressão nervosa e comprometimento do crescimento. Alguns casos também estão associados à deterioração neurológica progressiva.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (202 fenótipos HPO)

- **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Atrofia óptica por compressão de nervo craniano** — HPO: HP:0007958
- **Morfologia dentária anormal** — HPO: HP:0006482
- **Disproporção craniofacial** — HPO: HP:0005461
- **Eliptocitose** — HPO: HP:0004445
- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Acidose tubular renal proximal** — HPO: HP:0002049
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Infecção crônica** — HPO: HP:0031035
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659
- **Neuropatia por aprisionamento** — HPO: HP:0012181
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Atrofia retiniana** — HPO: HP:0001105
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Acidose tubular renal** — HPO: HP:0001947
- **Apneia obstrutiva do sono** — HPO: HP:0002870
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Hiperparatireoidismo secundário** — HPO: HP:0000867
- **Morfologia retiniana anormal** — HPO: HP:0000479
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789
- **Osteosclerose da base do crânio** — HPO: HP:0005746
- **Anormalidade da densidade mineral óssea** — HPO: HP:0004348
- **Amígdalas aumentadas** — HPO: HP:0030812
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- _...e mais 162 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva._

## Genes associados (10)

- **TCIRG1** — V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Subunit of the V0 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translocates prot
- **SLC4A2** — Anion exchange protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Sodium-independent anion exchanger which mediates the electroneutral exchange of chloride for bicarbonate ions across the cell membrane (PubMed:15184086, PubMed:34668226). Plays an important role in o
- **PLEKHM1** — Pleckstrin homology domain-containing family M member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a multivalent adapter protein that regulates Rab7-dependent and HOPS complex-dependent fusion events in the endolysosomal system and couples autophagic and the endocytic trafficking pathways.
- **TNFRSF11A** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF11/RANKL/TRANCE/OPGL; essential for RANKL-mediated osteoclastogenesis (PubMed:9878548). Its interaction with EEIG1 promotes osteoclastogenesis via facilitating the transcription of N
- **OSTM1** — Osteopetrosis-associated transmembrane protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for osteoclast and melanocyte maturation and function
- **CA2** — Carbonic anhydrase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible hydration of carbon dioxide (PubMed:11327835, PubMed:11802772, PubMed:11831900, PubMed:12056894, PubMed:12171926, PubMed:1336460, PubMed:14736236, PubMed:15300855, PubMed:1545
- **FERMT3** — Fermitin family homolog 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a central role in cell adhesion in hematopoietic cells (PubMed:19234463, PubMed:26359933). Acts by activating the integrin beta-1-3 (ITGB1, ITGB2 and ITGB3) (By similarity). Required for integri
- **SNX10** — Sorting nexin-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probable phosphoinositide-binding protein involved in protein sorting and membrane trafficking in endosomes. Plays a role in cilium biogenesis through regulation of the transport and the localization
- **CLCN7** — H(+)/Cl(-) exchange transporter 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Slowly voltage-gated channel mediating the exchange of chloride ions against protons (PubMed:18449189, PubMed:21527911). Functions as antiporter and contributes to the acidification of the lysosome lu
- **TNFSF11** — Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytokine that binds to TNFRSF11B/OPG and to TNFRSF11A/RANK. Osteoclast differentiation and activation factor. Augments the ability of dendritic cells to stimulate naive T-cell proliferation. May be an

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT07665021** [RECRUITING]: Gene-Modified Stem Cell Therapy for Children With Autosomal Recessive Osteopetrosis (ARO) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07665021
- **NCT04528355** [RECRUITING]: Data Collection Study of Patients With Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT With RIC — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04528355
- **NCT01962415** [RECRUITING]: Reduced Intensity Conditioning for Non-Malignant Disorders Undergoing UCBT, BMT or PBSCT — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01962415
- **NCT03301168** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Study of Gene Modified Donor T-cells Following TCR Alpha Beta Positive Depleted Stem Cell Transplant — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03301168
- **NCT06521580** [COMPLETED]: Outcomes of Patients With Osteopetrosis Weight-bearing Bone Fractures — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06521580
- **NCT02666768** [COMPLETED]: ACTIMMUNE in Intermediate Osteopetrosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02666768
- **NCT02584608** [COMPLETED]: Use of ACTIMMUNE in Patients With ADO2 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02584608
- **NCT01199094** [COMPLETED]: Clinical Assessment of Patients With High Bone Mass Due to Mutation in Lrp5 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01199094
- **NCT00775931** [COMPLETED]: Allogeneic Transplantation For Severe Osteopetrosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00775931
- **NCT00730314** [COMPLETED]: Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplantation(HSCT) for Genetic Diseases of Blood Cells — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00730314

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Osteopetrose com acidose tubular renal](https://raras.org/doenca/osteopetrose-com-acidose-tubular-renal) — ORPHA:2785 — 69 sintomas em comum
- [Osteopetrose com displasia neuroaxonal, forma da infância](https://raras.org/doenca/osteopetrose-com-displasia-neuroaxonal-forma-da-infancia) — ORPHA:85179 — 55 sintomas em comum
- [Doença do metabolismo do folato](https://raras.org/doenca/doenca-do-metabolismo-do-folato) — ORPHA:285657 — 40 sintomas em comum
- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hipotonia-transtorno-da-linguagem-transtorno-do-desenvolvimento-intelectual-grave) — ORPHA:371364 — 36 sintomas em comum
- [Deficiência de adesão leucocitária](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-adesao-leucocitaria) — ORPHA:2968 — 36 sintomas em comum
- [Síndrome óculo-cerebro-renal de Lowe](https://raras.org/doenca/sindrome-oculo-cerebro-renal-de-lowe) — ORPHA:534 — 35 sintomas em comum
- [Síndrome Aicardi-Goutieres](https://raras.org/doenca/sindrome-aicardi-goutieres) — ORPHA:51 — 35 sintomas em comum
- [Alfa-manosidose](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose) — ORPHA:61 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome de Hermansky-Pudlak](https://raras.org/doenca/sindrome-de-hermansky-pudlak) — ORPHA:79430 — 34 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é osteopetrose maligna infantil?

É o nome popular da osteopetrose maligna autossômica recessiva, uma doença esquelética genética grave que se inicia no recém-nascido ou nos primeiros meses de vida. Nela, os osteoclastos falham em renovar a estrutura óssea, gerando densidade anormal com fragilidade e risco de fraturas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/667)

### A osteopetrose maligna autossômica recessiva é hereditária?

Sim, trata-se de uma condição hereditária com padrão de herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para que o quadro se manifeste.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/667)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança?

Os primeiros sintomas incluem alterações no formato do crânio, compressões nervosas que provocam paralisia facial ou atrofia óptica e anemia por falência medular. Também são observadas fraturas frequentes diante de impactos mínimos e episódios repetidos de infecções.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/667); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para esta doença?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos dispensados pelo SUS. O cuidado pelo SUS ocorre nos centros de atenção especializada por meio de reabilitação e exames de apoio diagnóstico.
- Fontes: [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico definitivo?

O diagnóstico baseia-se na história clínica de fraturas e compressões associada a exames genéticos moleculares dirigidos. Existem testes genéticos que sequenciam genes-chave como o TCIRG1 e o CLCN7 para identificar as mutações causadoras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/667); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [8] NCBI GTR — 9 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Autosomal%20recessive%20malignant%20osteopetrosis)

### Existem pesquisas clínicas em andamento para a doença?

Sim, ensaios internacionais como o NCT07665021 avaliam o uso de células-tronco geneticamente modificadas em crianças. No momento, nenhum dos estudos clínicos em recrutamento possui centros ativos no Brasil.
- Fontes: [10] Ensaio clínico NCT07665021 (RECRUITING) — Gene-Modified Stem Cell Therapy for Children With Autosomal Recessive Osteopetrosis (ARO) (https://clinicaltrials.gov/study/NCT07665021)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Osteopetrose maligna autossômica recessiva. Disponível em: https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=667