# Osteopetrose maligna autossômica recessiva

> Página oficial: https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 667 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/667
- **CID-10**: Q78.2
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

Doença de reabsorção óssea, congénita e rara, caracterizada por densificação esquelética generalizada.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (202 fenótipos HPO)

- **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628
- **Nefrolitíase** — HPO: HP:0000787
- **Atrofia óptica por compressão de nervo craniano** — HPO: HP:0007958
- **Morfologia dentária anormal** — HPO: HP:0006482
- **Disproporção craniofacial** — HPO: HP:0005461
- **Eliptocitose** — HPO: HP:0004445
- **Calvária espessada** — HPO: HP:0002684
- **Morfologia anormal da substância branca periventricular** — HPO: HP:0002518
- **Plagiocefalia** — HPO: HP:0001357
- **Dificuldade específica de aprendizagem** — HPO: HP:0001328
- **Macrotia** — HPO: HP:0000400
- **Acidose tubular renal proximal** — HPO: HP:0002049
- **Formato facial anormal** — HPO: HP:0001999
- **Infecção crônica** — HPO: HP:0031035
- **Aumento da suscetibilidade a fraturas** — HPO: HP:0002659
- **Neuropatia por aprisionamento** — HPO: HP:0012181
- **Hipocelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0005528
- **Leucopenia** — HPO: HP:0001882
- **Oligodramnia** — HPO: HP:0001562
- **Atrofia retiniana** — HPO: HP:0001105
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Braquicefalia** — HPO: HP:0000248
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Acidose tubular renal** — HPO: HP:0001947
- **Apneia obstrutiva do sono** — HPO: HP:0002870
- **Tetraparesia** — HPO: HP:0002273
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942
- **Hiperparatireoidismo secundário** — HPO: HP:0000867
- **Morfologia retiniana anormal** — HPO: HP:0000479
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Osteosclerose generalizada** — HPO: HP:0005789
- **Osteosclerose da base do crânio** — HPO: HP:0005746
- **Anormalidade da densidade mineral óssea** — HPO: HP:0004348
- **Amígdalas aumentadas** — HPO: HP:0030812
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864
- **Boca estreita** — HPO: HP:0000160
- **Hidronefrose** — HPO: HP:0000126
- **Atividade anormal de enzima/coenzima** — HPO: HP:0012379
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- _...e mais 162 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/osteopetrose-maligna-autossomica-recessiva._

## Genes associados (10)

- **TCIRG1** — V-type proton ATPase 116 kDa subunit a 3 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Subunit of the V0 complex of vacuolar(H+)-ATPase (V-ATPase), a multisubunit enzyme composed of a peripheral complex (V1) that hydrolyzes ATP and a membrane integral complex (V0) that translocates prot
- **SLC4A2** — Anion exchange protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Sodium-independent anion exchanger which mediates the electroneutral exchange of chloride for bicarbonate ions across the cell membrane (PubMed:15184086, PubMed:34668226). Plays an important role in o
- **PLEKHM1** — Pleckstrin homology domain-containing family M member 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Acts as a multivalent adapter protein that regulates Rab7-dependent and HOPS complex-dependent fusion events in the endolysosomal system and couples autophagic and the endocytic trafficking pathways.
- **TNFRSF11A** — Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11A [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor for TNFSF11/RANKL/TRANCE/OPGL; essential for RANKL-mediated osteoclastogenesis (PubMed:9878548). Its interaction with EEIG1 promotes osteoclastogenesis via facilitating the transcription of N
- **OSTM1** — Osteopetrosis-associated transmembrane protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for osteoclast and melanocyte maturation and function
- **CA2** — Carbonic anhydrase 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Catalyzes the reversible hydration of carbon dioxide (PubMed:11327835, PubMed:11802772, PubMed:11831900, PubMed:12056894, PubMed:12171926, PubMed:1336460, PubMed:14736236, PubMed:15300855, PubMed:1545
- **FERMT3** — Fermitin family homolog 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a central role in cell adhesion in hematopoietic cells (PubMed:19234463, PubMed:26359933). Acts by activating the integrin beta-1-3 (ITGB1, ITGB2 and ITGB3) (By similarity). Required for integri
- **SNX10** — Sorting nexin-10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Probable phosphoinositide-binding protein involved in protein sorting and membrane trafficking in endosomes. Plays a role in cilium biogenesis through regulation of the transport and the localization
- **CLCN7** — H(+)/Cl(-) exchange transporter 7 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Slowly voltage-gated channel mediating the exchange of chloride ions against protons (PubMed:18449189, PubMed:21527911). Functions as antiporter and contributes to the acidification of the lysosome lu
- **TNFSF11** — Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Cytokine that binds to TNFRSF11B/OPG and to TNFRSF11A/RANK. Osteoclast differentiation and activation factor. Augments the ability of dendritic cells to stimulate naive T-cell proliferation. May be an

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT00638820** [TERMINATED]: Reduced Intensity AlloTransplant For Osteopetrosis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00638820

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## Importante

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Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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