# Paragangliomas múltiplos associados a policitemia > Página oficial: https://raras.org/doenca/paragangliomas-multiplos-associados-a-policitemia > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 324299 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/324299 - **CID-10**: D75.1 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples Os Paragangliomas múltiplos associados a policitemia formam uma doença genética rara caracterizada por tumores neuroendócrinos e aumento de células vermelhas no sangue. As manifestações costumam começar na infância e estão ligadas a alterações no gene EPAS1 que frequentemente ocorrem por mosaicismo somático. A confirmação laboratorial conta com o apoio de testes genéticos específicos registrados nos catálogos internacionais. No Brasil, a patologia não possui um Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) formulado e não tem remédios catalogados como dispensados pelo SUS. ## Descrição clínica A síndrome de Pacak-Zhuang é uma manifestação de doença descrita recentemente em mulheres que inclui múltiplos paragangliomas ou feocromocitomas e somatostatinomas, ambos tumores neuroendócrinos, e policitemia secundária associada a níveis elevados de eritropoietina. Os paragangliomas nessas pacientes localizam-se principalmente no abdômen, enquanto os somatostatinomas são encontrados na segunda porção do duodeno, conforme demonstrado por exames de imagem ou bioquímica. Essa síndrome é de interesse especial, uma vez que encontrar mais de um tipo de tumor neuroendócrino em um mesmo indivíduo é incomum. Tais coocorrências são geralmente vistas em pacientes portadores de síndromes hereditárias como a neoplasia endócrina múltipla (NEM), a neurofibromatose tipo 1 (NF1) ou a doença de von Hippel-Lindau (VHL). ## Epidemiologia e herança - **Prevalência**: <1 / 1 000 000 - **Casos conhecidos**: 2 - **Padrão de herança**: Not applicable ## Genes associados (1) - **EPAS1** — Endothelial PAS domain-containing protein 1 [Disease-causing somatic mutation(s) in] - Função: Transcription factor involved in the induction of oxygen regulated genes. Heterodimerizes with ARNT; heterodimer binds to core DNA sequence 5'-TACGTG-3' within the hypoxia response element (HRE) of ta ## Perguntas frequentes ### O que causa os Paragangliomas múltiplos associados a policitemia? A doença está ligada a mutações com ganho de função no gene EPAS1, que codifica a proteína HIF-2α. Na maioria dos casos, essas mutações ocorrem na forma de mosaicismo somático e não por herança clássica de pais para filhos. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324299); [4] Somatic mosaicism of EPAS1 mutations in the syndrome of paraganglioma and somatostatinoma associated with poly (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27081557/); [7] Current views on the role of HIF-2α in the pathogenesis and syndromic presentation of pheochromocytoma a (2024) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39426935/) ### Qual é a idade em que os primeiros sinais costumam aparecer? O início dos sintomas clínicos catalogados para essa condição rara ocorre habitualmente durante a infância. A evolução clínica envolve o surgimento de múltiplos paragangliomas e quadros de policitemia. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324299); [4] Somatic mosaicism of EPAS1 mutations in the syndrome of paraganglioma and somatostatinoma associated with poly (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27081557/); [6] Functional Imaging Signature of Patients Presenting with Polycythemia/Paraganglioma Syndromes. (2017) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28336782/) ### Existe Protocolo Clínico (PCDT) no SUS para esta condição? Não, esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Os registros também indicam que não há medicamentos catalogados como dispensados especificamente pelo SUS para o quadro. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/324299); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Como é feito o teste genético para esta doença? A investigação laboratorial conta com 336 testes genéticos catalogados no Genetic Testing Registry voltados para este diagnóstico. Além disso, o banco ClinVar registra 36 variantes descritas em relação ao gene EPAS1. - Fontes: [14] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone); [15] ClinVar — 36 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=EPAS1[gene]) ### Quais outros achados clínicos foram relatados em estudos sobre a doença? Estudos científicos relatam a ocorrência de alterações nos vasos da retina e coroide em pacientes com a síndrome de mutação no gene EPAS1. Trabalhos clínicos também descreveram a presença de malformação de Chiari tipo 1 e disrafismo neuraxial. - Fontes: [5] Chiari Malformation Type 1 in EPAS1-Associated Syndrome. (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31185588/); [10] Vascular Changes in the Retina and Choroid of Patients With EPAS1 Gain-of-Function Mutation Syndrome. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31876943/); [11] Neuraxial dysraphism in EPAS1-associated syndrome due to improper mesenchymal transition. (2020) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32337341/) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Paragangliomas múltiplos associados a policitemia. 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