# Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 46

> Página oficial: https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-46
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 320391 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/320391
- **CID-10**: G11.4
- **OMIM**: OMIM:614409 — https://omim.org/entry/614409

## Descrição clínica

Tipo raro e complexo de paraplegia espástica hereditária caracterizada pelo início, na infância, dos sinais típicos de paraplegia espástica (ou seja, marcha espástica e fraqueza dos membros inferiores) associados a uma variedade de manifestações adicionais, incluindo espasticidade e fraqueza dos membros superiores, disartria pseudobulbar, disfunção da bexiga, ataxia cerebelar, catarata e comprometimento cognitivo que pode progredir para demência. A imagem cerebral pode mostrar adelgaçamento do corpo caloso e leve atrofia do cérebro e do cerebelo. O SPG46 é devido a mutações no gene GBA2 (9p13.2) que codifica a glicosilceramidase não lisossomal.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 5
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (54 fenótipos HPO)

- **Discinesia orofacial** — HPO: HP:0002310 (Ocasional (~20%))
- **Início juvenil** — HPO: HP:0003621 (Frequência: 2/5)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0011463 (Frequência: 3/5)
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Tamanho testicular diminuído** — HPO: HP:0008734 (Ocasional (29-5%))
- **Escoliose** — HPO: HP:0002650 (Ocasional (29-5%))
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Muito frequente (99-80%))
- **Atrofia cerebelar** — HPO: HP:0001272 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade de membro superior** — HPO: HP:0006986 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136 (Ocasional (29-5%))
- **Sensação de vibração prejudicada nos tornozelos** — HPO: HP:0006938 (Ocasional (29-5%))
- **Motilidade espermática reduzida** — HPO: HP:0012207 (Ocasional (29-5%))
- **Morfologia anormal da substância branca cerebral** — HPO: HP:0002500 (Frequente (79-30%))
- **Movimentos oculares de perseguição sacádicos** — HPO: HP:0008003 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia axonal periférica** — HPO: HP:0003477 (Ocasional (29-5%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia troncular** — HPO: HP:0002078 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência auditiva** — HPO: HP:0000365 (Ocasional (29-5%))
- **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 (Ocasional (29-5%))
- **Anomalia da cabeça do espermatozoide** — HPO: HP:0012865 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059 (Frequente (79-30%))
- **Disartria espástica** — HPO: HP:0002464 (Ocasional (29-5%))
- **Catarata** — HPO: HP:0000518 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Muito frequente (99-80%))
- **Sinal piramidal anormal** — HPO: HP:0007256 (Ocasional (29-5%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia cortical cerebral** — HPO: HP:0002120 (Frequente (79-30%))
- **Morfologia anormal do tendão** — HPO: HP:0100261 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia do corpo caloso** — HPO: HP:0007371 (Frequente (79-30%))
- **Infertilidade** — HPO: HP:0000789 (Ocasional (29-5%))
- **Tremor cefálico** — HPO: HP:0002346 (Ocasional (29-5%))
- **Sinal de Babinski** — HPO: HP:0003487 (Muito frequente (99-80%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Ocasional (29-5%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Muito frequente (99-80%))
- **Morfologia anormal do espermatozoide** — HPO: HP:0012864 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Ocasional (29-5%))
- **Cifose** — HPO: HP:0002808 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Frequência: 5/5)
- _...e mais 14 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-46._

## Genes associados (1)

- **GBA2** — Non-lysosomal glucosylceramidase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Non-lysosomal glucosylceramidase that catalyzes the hydrolysis of glucosylceramides/GlcCers (such as beta-D-glucosyl-(1<->1')-N-acylsphing-4-enine) to free glucose and ceramides (such as N-acylsphing-

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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