# Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48

> Página oficial: https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-48
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 306511 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/306511
- **CID-10**: G11.4
- **OMIM**: OMIM:613647 — https://omim.org/entry/613647

## Em linguagem simples

A paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48 (SPG48) é uma doença genética rara que costuma se manifestar na fase adulta. Ela provoca rigidez muscular e fraqueza progressiva nas pernas, acompanhadas habitualmente de alterações no controle da urina e dificuldades para caminhar. O quadro pode também apresentar falta de coordenação dos movimentos, reflexos exagerados e alterações em estruturas cerebrais como o corpo caloso. A doença não conta com um protocolo clínico próprio (PCDT) nem remédios específicos dispensados pelo SUS, sendo o suporte focado em reabilitação neurológica.

## Descrição clínica

A paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48 (SPG48) é uma forma de paraplegia espástica hereditária geralmente caracterizada por um fenótipo puro de paraplegia espástica lentamente progressiva associada à incontinência urinária com início em meados da idade adulta. Um fenótipo complexo, com achados adicionais de comprometimento cognitivo, polineuropatia sensório-motora, ataxia e parkinsonismo, bem como lesões finas do corpo caloso e da substância branca (observadas na ressonância magnética), também foi relatado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 2
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (32 fenótipos HPO)

- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Ocasional (29-5%))
- **Paraplegia espástica progressiva** — HPO: HP:0007020 (Muito frequente (99-80%))
- **Hiperreflexia** — HPO: HP:0001347 (Frequente (79-30%))
- **Marcha de base alargada** — HPO: HP:0002136 (Ocasional (29-5%))
- **Parkinsonismo** — HPO: HP:0001300 (Ocasional (29-5%))
- **Concentração elevada de creatina quinase circulante** — HPO: HP:0003236 (Frequente (79-30%))
- **Disfunção do esfíncter da bexiga urinária** — HPO: HP:0002839 (Frequente (79-30%))
- **Hipoplasia do corpo caloso** — HPO: HP:0002079 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade da coluna cervical** — HPO: HP:0003319 (Frequente (79-30%))
- **Espasticidade do membro inferior** — HPO: HP:0002061 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 (Frequente (79-30%))
- **Incontinência urinária** — HPO: HP:0000020 (Frequente (79-30%))
- **Hiperintensidade da substância branca cerebral na ressonância magnética** — HPO: HP:0030890 (Frequente (79-30%))
- **Mioclonias** — HPO: HP:0001336 (Frequente (79-30%))
- **Comprometimento cognitivo** — HPO: HP:0100543 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Marcha espástica** — HPO: HP:0002064 (Frequente (79-30%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Muito frequente (~50%))
- **Dismetria** — HPO: HP:0001310 (Muito frequente (~50%))
- **Paraparesia espástica** — HPO: HP:0002313 (Muito frequente (~50%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (~50%))
- **Corpo caloso fino** — HPO: HP:0033725 (Frequência: 2/2)
- **Deterioração mental** — HPO: HP:0001268
- **Hiperintensidades da substância branca periventricular** — HPO: HP:0030891 (Muito frequente (~50%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Muito frequente (~50%))
- **Paraplegia espástica** — HPO: HP:0001258 (Frequência: 2/2)
- **HP:0003596** — HPO: HP:0003596 (Muito frequente (~50%))
- **HP:0003676** — HPO: HP:0003676
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Muito frequente (~50%))

## Genes associados (1)

- **AP5Z1** — AP-5 complex subunit zeta-1 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: As part of AP-5, a probable fifth adaptor protein complex it may be involved in endosomal transport. According to PubMed:20613862 it is a putative helicase required for efficient homologous recombinat

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Penicillamine (PENICILLAMINE)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Ataxia espástica](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica) — ORPHA:316226 — 20 sintomas em comum
- [Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 11](https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-11) — ORPHA:2822 — 17 sintomas em comum
- [Ataxia espástica autossômica recessiva](https://raras.org/doenca/ataxia-espastica-autossomica-recessiva) — ORPHA:316240 — 17 sintomas em comum
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- [Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26](https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-26) — ORPHA:101006 — 14 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48?

A condição é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva no gene AP5Z1. Esse gene é responsável por produzir a proteína subunidade zeta-1 do complexo AP-5, necessária ao equilíbrio das células nervosas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306511); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da SPG48?

Os primeiros sintomas geralmente surgem em meados da idade adulta. As famílias costumam notar fraqueza e rigidez progressiva nas pernas ao caminhar, além de dificuldades no controle da bexiga com incontinência urinária.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306511); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento pelo SUS para a SPG48?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo protocolo clínico ou remédio dispensado especificamente para ela.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da SPG48?

O diagnóstico envolve o exame clínico neurológico e imagens de ressonância magnética que apontam alterações na substância branca e afilamento do corpo caloso. A confirmação definitiva é feita por análise genética do gene AP5Z1, procedimento que pode ser realizado por sequenciamento do exoma, presente na tabela do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/306511); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### A Penicillamine é disponibilizada pelo SUS para essa condição?

Não, o medicamento Penicillamine possui apenas aprovação regulatória no FDA, nos Estados Unidos, associada a essa busca externa. Ele não está incorporado nem é dispensado pelo SUS para a paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: Penicillamine (PENICILLAMINE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Autosomal%20recessive%20spastic%20paraplegia%20type%2048"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 48. Disponível em: https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-48
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